Адо А.Д., Ишимова Л.М. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

ты, в которую усиленно пе-

реходит глюкозо-6-фосфат

(рис. 33). Развивается аци-

доз. Организм страдает от

углеводного голодания.

Больные дети, как правило,

рано умирают.

Гликогеноз при

врожденном дефици-

те а-глюкоз и д а з ы.

Этот фермент отщепляет

глюкозные остатки от моле-

кул гликогена и расщепляет

мальтозу. Он содержится в

лизосомах и разобщен с фос-

форилазой цитоплазмы. При

отсутствии а-глюкозидазы в

лизосомах накапливается

гликоген, который оттесняет

цитоплазму, заполняет всю

клетку и разрушает ее. Со-

держание глюкозы в крови

нормальное. Гликоген накапливается в печени, почках, сердце. Обмен

веществ в миокарде нарушается, сердце увеличивается в размерах.

Больные дети рано умирают от сердечной недостаточности.

Кроме приведенных, описаны более редкие формы гликогенозов.

§ 192. Нарушения промежуточного обмена углеводов

К нарушению промежуточного обмена углеводов могут привести:

1. Гипоксические состояния (например, при недостаточно-

сти дыхания или кровообращения, при анемиях и др.), анаэробная фаза

превращения углеводов преобладает над аэробной фазой. Происходит

избыточное накопление в тканях и крови молочной и пировиноградной

кислот. Содержание молочной кислоты в крови возрастает в несколько

раз. Возникает ацидоз. Нарушаются ферментативные процессы. Сни-

жается образование АТФ.

2. Расстройства функции печени, где в норме часть мо-

лочной кислоты ресинтезируется в глюкозу и гликоген. При поражении

печени этот ресинтез нарушается. Развиваются гиперлакцидемия и

ацидоз.

3. Гиповитаминоз Bi. Нарушается окисление пировиноградной

кислоты, так как витамин B

входит в состав кофермента, участвующего

в этом процессе. Пировиноградная кислота накапливается в избытке и

частично переходит в молочную кислоту, содержание которой также

возрастает. При нарушении окисления пировиноградной кислоты снижа-

ется синтез ацетилхолина и нарушается передача нервных импульсов.

Уменьшается образование из пировиноградной кислоты ацетилкоэнзима

А. Пировиноградная кислота является фармакологическим ядом для

нервных окончаний. При увеличении ее концентрации в 2—3 раза возни-

кают нарушения чувствительности, невриты, параличи и др.

При гиповитаминозе Bi нарушается также и пентозофосфатный

путь обмена углеводов, в частности образование рибозы.

Гликоген

Фосфорилаза

Глюкозо-1-фосфат

— Фосфоглюкомутааа

Глюкозо-6-фосфат

Глюкоза

Рис. 33. Схема обмена гликогена при дефиците

фермента глюкозо-6-фосфатазы.

241

200-1

Рис. 34. Сахарные

кривые при нару-

шениях углеводно-

го обмена (I, II,

III).

S 80-

60-

При опухоли остроикон Лангерганса

(гипериису-

щ линизм)

Часы

§ 193. Гипергликемия

Гипергликемня — повышение уровня сахара крови выше нормально-

го. В зависимости от этиологических факторов различают следующие

виды гипергликемий:

1. Алиментарная г и п е р г л и к е м и я. Развивается при при-

еме больших количеств сахара. Этот вид гипергликемии используют для

оценки состояния углеводного обмена (так называемая сахарная на-

грузка). У здорового человека после одномоментного приема 100—150 г

сахара содержание глюкозы в крови нарастает, достигая максимума —

1,5—1,7 г/л (150—170 мг%) через 30—45 мин. Затем уровень сахара

крови начинает падать и через 2 ч снижается до нормы (0,8—1,2 г/л), а

через 3 ч оказывается даже несколько сниженным (рис. 34).

2. Эмоциональная гипергликемия. При резком преобла-

дании в коре головного мозга раздражительного процесса над тормоз-

ным возбуждение иррадиирует на нижележащие отделы центральной

нервной системы. Поток импульсов по симпатическим путям, направля-

ясь к печени, усиливает в ней распад гликогена и тормозит переход угле-

водов в жир. Одновременно возбуждение воздействует через гипотала-

мические центры и симпатическую нервную систему на надпочечники.

Происходит выброс в кровь больших количеств адреналина, стимулиру-

ющего гликогенолиз.

3. Гормональные гипергликемии. Возникают при нару-

шении функции эндокринных желез, гормоны которых участвуют в ре-

гуляции углеводного обмена. Например, гипергликемия развивается при

повышении продукции глюкагона—гормона а-клеток островков Лан-

герганса поджелудочной железы, который, активируя фосфорилазу пе-

чени, способствует гликогенолизу. Сходным действием обладает адре-

налин. К гипергликемии ведет избыток глюкокортикоидов (стимулиру-

ют глюконеогенез и тормозят гексокиназу) и соматотропного гормона

гипофиза (тормозит синтез гликогена, способствует образованию инги-

битора гексокиназы и активирует инсулиназу печени)

4. Гипергликемии при некоторых видах наркоза.

При эфирном и морфинном наркозах происходит возбуждение симпа-

тических центров и выход адреналина из надпочечников; при хлоро-

242

формном наркозе к этому присоединяется нарушение гликогенообразо-

вательной функции печени.

5. Гипергликемия при недостаточности инсулина является наи-

более стойкой и выраженной. Ее воспроизводят в эксперименте путем

удаления поджелудочной железы. Однако при этом дефицит инсулина

сочетается с тяжелым расстройством пищеварения. Поэтому более со-

вершенной экспериментальной моделью инсулиновой недостаточности

является недостаточность, вызванная введением аллоксана (C

который блокирует SH-группы. В р-клетках островков Лангерганса под-

желудочной железы, где запасы SH-групп невелики, быстро наступает

их дефицит и инсулин становится неактивным.

Экспериментальную недостаточность инсулина можно вызвать дити-

зоном, блокирующим цинк в р-клетках островков Лангерганса, что ведет

к нарушению образования гранул из молекул инсулина и его депониро-

вания. Кроме того, в р-клетках образуется дитизонат цинка, который

повреждает молекулы инсулина.

Недостаточность инсулина может быть панкреатической и внепанк-

реатической. Оба эти вида инсулиновой недостаточности могут вызвать

сахарный диабет (diabetes mellitus).

§ 194. Панкреатическая инсулиновая недостаточность

Этот тип недостаточности развивается при разрушении поджелудоч-

ной железы опухолями, туберкулезным или сифилитическим процессом,

при острых воспалительно-дегенеративных процессах в поджелудочной

железе — панкреатитах. В этих случаях нарушаются все функции под-

желудочной железы, в том числе и способность вырабатывать инсулин.

После панкреатита в 16—18% случаев развивается инсулиновая недо-

статочность в связи с избыточным разрастанием соединительной ткани,

которая как бы «замуровывает» р-клетки, что нарушает их снабжение

кислородом.

К инсулиновой недостаточности ведет местная гипоксия островков

Лангерганса (атеросклероз, спазм сосудов), где в норме очень интен-

сивное кровообращение. При этом дисульфидные группы в инсулине пе-

реходят в сульфгидрильные и он становится неактивным (не оказывает

гипогликемического эффекта).

Предполагают, что причиной инсулиновой недостаточности может

послужить образование в организме при нарушении пуринового обмена

аллоксана, близкого по структуре к мочевой кислоте (уреид мезоксале-

вой кислоты).

Инсулярный аппарат может истощаться после предварительного по-

вышения функции, например при излишнем употреблении в пищу легко-

усвояемых углеводов, вызывающих гипергликемию, при переедании.

В развитии панкреатической инсулиновой недостаточности важная

роль принадлежит исходной наследственной неполноценности инсуляр-

ного аппарата.

§ 195. Внепанкреатическая инсулиновая недостаточность

Этот тип недостаточности может развиться при повышенной активно-

сти инсулиназы—-фермента, расщепляющего инсулин и образующегося

в печени к началу полового созревания.

243

К недостаточности инсулина могут привести хронические воспали-

тельные процессы, при которых в кровь поступает много протеолитиче-

ских ферментов, разрушающих инсулин.

Избыток гидрокортизона, тормозящего гексокиназу, снижает дейст-

вие инсулина. Активность инсулина снижается при избытке в крови не-

эстерифицированных жирных кислот, которые оказывают на него непо-

средственное тормозящее влияние.

Причиной недостаточности инсулина может послужить чрезмерно

прочная его связь с переносящими белками в крови. Инсулин, связанный

с белком, не активен в печени и мышцах, но оказывает обычно действие

на жировую ткань (так называемый диабет тучных).

В ряде случаев при сахарном диабете содержание инсулина в кро-

ви нормально или даже повышено. Предполагают, что диабет при этом

обусловлен присутствием в крови антагониста инсулина, однако приро-

да этого антагониста не установлена.

Образование в организме антител против инсулина ведет к разру-

шению этого гормона.

§ 196. Нарушения обмена веществ

при недостаточности инсулина

При инсулиновой недостаточности нарушаются все виды обмена ве-

ществ. Эти нарушения особенно четко выражены при сахарном диабете.

Нарушения углеводного обмена. Углеводный обмен при сахарном

диабете характеризуется следующими особенностями: 1) резко снижен

синтез глюкокиназы, которая при диабете почти полностью исчезает из

печени, что ведет к уменьшению образования глюкозо-6-фосфата в клет-

ках печени. Этот момент наряду со сниженным синтезом гликогенсинте-

тазы обусловливает резкое замедление синтеза гликогена. Происходит

обеднение печени гликогеном. При недостатке глюкозо-6-фосфата тормо-

зится пентозофосфатный цикл; 2) активность глюкозо-6-фосфатазы рез-

ко возрастает, поэтому глюкозо-6-фосфат дефосфорилируется и поступа-

ет в кровь в виде глюкозы; 3) тормозится переход глюкозы в жир;

4) понижается прохождение глюкозы через клеточные мембраны, она

плохо усваивается тканями; 5) резко ускоряется глюконеогенез — обра-

зование глюкозы из лактата, пирувата, аминокислот жирных кислот и

других продуктов неуглеводного обмена. Ускорение глюконкогенеза при

сахарном диабете обусловлено отсутствием подавляющего влияния

(супрессии) инсулина на ферменты, обеспечивающие глюконеогенез

в клетках печени и ночек: пируваткарбоксилазу, глюкозо-6-фосфата-

зу и др.

Таким образом, при сахарном диабете имеют место избыточная

продукция и недостаточное использование глюкозы тканями, вследствие

чего возникает гипергликемия. Содержание сахара в крови при тяжелых

формах может достигать 4—5 г/л (400—500 мг%) и выше. При этом

резко возрастает осмотическое давление крови, что ведет к обезвожива-

нию клеток организма. В связи с обезвоживанием глубоко нарушаются

функции центральной нервной системы (гиперосмолярная'кома).

Сахарная кривая при диабете по сравнению с таковой у здоровых

значительно растянута во времени (см. рис. 34). Значение гиперглике-

мии в патогенезе заболевания двояко. Она играет адаптивную роль, так

как при ней тормозится распад гликогена и частично усиливается его

синтез. При гипергликемии глюкоза лучше проникает в ткани и они не

244

испытывают резкого недостатка углеводов. Гипергликемия имеет и от-

рицательное значение. При ней повышается концентрация глюко- и

мукопротеидов, которые легко выпадают в соединительной ткани, спо-

собствуя образованию гиалина. Поэтому для сахарного диабета харак-

терно раннее поражение сосудов атеросклерозом. Атеросклеротический

процесс захватывает коронарные сосуды сердца (коронарная недоста-

точность), сосуды почек (гломерулонефриты) и др.

В пожилом возрасте сахарный диабет может сочетаться с гипертони-

ческой болезнью.

При повышении содержания сахара в крови до 1,6—2,0 г/л (160—

200 мг%) и выше он начинает переходить в окончательную мочу —

возникает глюкозурия.

Глюкозурия. В норме глюкоза содержится в провизорной моче.

В канальцах она реабсорбируется в виде глюкозофосфата, для обра-

зования которого необходима гексокиназа, и после дефосфорилирования

поступает в кровь. Таким образом, в окончательной моче сахара в нор-

мальных условиях не содержится. При диабете процессы фосфорили-

рования и дефосфорилирования глюкозы в канальцах почек не справля-

ются с избытком глюкозы в первичной моче. Развивается глюкозурия.

При тяжелых формах сахарного диабета содержание сахара в моче

может достигать 8—10%- Осмотическое давление мочи повышено; в свя-

зи с этим в окончательную мочу переходит много воды. Суточный диурез

возрастает до 5—10 л и более (полиурия). Развивается обезвоживание

организма и как следствие его — усиленная жажда (полидипсия).

Нарушения жирового обмена. При дефиците инсулина снижено

образование жира из углеводов, в жировой ткани уменьшен ресинтез

триглицеридов из жирных кислот. Усиливается липолитический эффект

СТГ, который в норме подавлялся инсулином. При этом повышается

выход из жировой ткани неэстерифицированных жирных кислот и сни-

жается отложение в ней жира. Это ведет к исхуданию и повышению со-

держания в крови неэстерифицированных жирных кислот. Последние

ресинтезируются в триглицериды в печени, создавая предпосылку для

ее ожирения. Ожирения печени не происходит, если в поджелудочной

железе (в клетках эпителия мелких протоков) не нарушена продукция

липокаина, который большинство исследователей относит к гормонам.

Липокаин стимулирует действие липотропных пищевых веществ (творог,

баранина и др.), богатых метионином. Метионин является донатором

метальных групп для холина, входящего в состав лецитина. При посред-

стве последнего жир выводится из печени. Сахарный диабет, при кото-

ром имеется недостаточность инсулина без нарушения продукции ли-

покаина, называется островковым. Ожирения печени при нем не проис-

ходит.

Если инсулиновая недостаточность сочетается с недостаточной

продукцией липокаина, развивается тотальный диабет. Он сопровожда-

ется ожирением печени. В митохондриях печеночных клеток начинают

интенсивно образовываться кетоновые тела.

Кетоновые тела. К ним относятся ацетон, ацетоуксусная и

р-оксимасляная кислоты. В механизме накопления кетоновых тел при

сахарном диабете имеют значение следующие факторы: 1) повышенный

переход жирных кислот из жировых депо в печень и ускоренное окисле-

ние их до кетоновых тел; 2) задержка ресинтеза жирных кислот из-за

дефицита никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ); 3) наруше-

ние окисления кетоновых тел, обусловленное подавлением цикла Кребса,

245

от участия в котором в связи с усиленным глюконеогенезом «отвлекают-

ся» щавелевоуксусная и альфа-кетоглютаровая кислоты.

Нормальная концентрация кетоновых тел в крови не превышает

0,02 г/л (2,0 мг%) (по ацетону). При сахарном диабете их концентра-

ция возрастает во много раз (гиперкетонемия) и они начинают оказы-

вать токсическое действие. Это действие связано со способностью аце-

тона растворять жиры. Кетоновые тела в токсической концентрации

инактивируют инсулин, усугубляя явления инсулиновой недостаточно-

сти. Они вызывают отравление клеток, подавление ферментов. Они ока-

зывают угнетающее влияние на центральную нервную систему, обуслов-

ливая развитие тяжелейшего состояния — диабетической комы. Для нее

характерна потеря сознания, частый пульс слабого наполнения, пони-

жение артериального давления, периодическое дыхание. Диабетическая

кома сопровождается выраженным негазовым ацидозом. Щелочные ре-

зервы плазмы крови исчерпываются, ацидоз становится некомпенсиро-

ванным, рН крови падает до 7,1—7,0 и ниже.

Кетоновые тела выводятся с мочой в виде натриевых солей (кето-

нурия). При этом уменьшается концентрация натрия в крови, повыша-

ется осмотическое давление мочи, что способствует полиурии.

При сахарном диабете нарушается холестериновый обмен. Избыток

ацетоуксусной кислоты идет на образование холестерина — развивается

гиперхолестеринемия.

Нарушения белкового обмена. Синтез белка при сахарном диабете

снижается, так как: 1) выпадает или резко ослабляется стимулирующее

влияние инсулина на энзиматические системы этого синтеза; 2) снижа-

ется уровень энергетического обмена, обеспечивающего синтез белка в

здоровом организме.

При недостатке инсулина происходит образование углеводов из

аминокислот и жира (глюконеогенез). При этом аминокислоты теряют

аммиак, переходят в а-кетокислоты, которые и идут на образование

углеводов. Накапливающийся аммиак обезвреживается за счет образо-

вания мочевины, а также связывания его а-кетоглютаровой кислотой с

образованием глутамата. Возрастает потребление а-кетоглютаровой

кислоты, при недостатке которой снижается интенсивность цикла Креб-

са. Недостаточность цикла Кребса способствует еще большему накопле-

нию ацетилкоэнзима А и, следовательно, кетоновых тел.

В связи с замедлением тканевого дыхания при диабете уменьшается

образование АТФ. При недостатке АТФ снижается способность печени

синтезировать белки.

В результате нарушения белкового обмена при диабете подавляют-

ся пластические процессы, снижается выработка антител, ухудша-

ется заживление ран, понижается устойчивость организма к ин-

фекциям.

§ 197. Гипогликемия

Гипогликемия — понижение уровня сахара крови ниже нормального.

Нарастание содержания сахара в крови после сахарной нагрузки очень

невелико (см. рис. 34). Гипогликемия возникает при недостаточном

поступлении сахара в кровь, ускоренном выведении его из крови или в

результате комбинации этих факторов.

Причины гипогликемии весьма многообразны. К ним относятся:

1) повышенн.ая продукция инсулина при гиперфункции островкового

246

аппарата поджелудочной железы (например, при некоторых ее опухо-

лях); 2) недостаточная продукция гормонов, способствующих катаболиз-

му углеводов: тироксина, адреналина, глюкокортикоидов (бронзовая

болезнь) и др.; 3) недостаточное расщепление гликогена при гликогено-

зах; 4) мобилизация большого количества гликогена из печени, не вос-

полняющаяся алиментарно (тяжелая мышечная работа); 5) поражение

клеток печени; 6) углеводное голодание (алиментарная гипогликемия);

7) нарушение всасывания углеводов в кишечнике; 8) введение больших

доз инсулина с лечебной целью (передозировка его при лечении диабе-

та, инсулиновый шок в психиатрической практике); 9) так называемый

почечный диабет, возникающий при отравлении флоридзином, моно-

йодацетатом, которые блокируют гексокиназу. Б почках нарушается

фосфорилирование глюкозы, которая не реабсорбируется в канальцах,

а переходит в окончательную мочу (глюкозурия). Развивается гипогли-

кемия.

К недостатку глюкозы особенно чувствительна центральная нерв-

ная система, единственным источником энергии для которой является

глюкоза и клетки которой не имеют запасов гликогена. Потребление

мозгом кислорода резко понижается. При продолжительных и часто

повторяющихся гипогликемиях в нервных клетках происходят необра-

тимые изменения. Сначала нарушаются функции коры головного мозга,

а затем и среднего мозга.

Компенсаторно усиливается инкреция гормонов, способствующих

повышению уровня глюкозы в крови — глюкокортикоидов, глюкагона,

адреналина.

При уровне сахара в крови 0,8—0,5 г/л (80—50 мг%) развиваются

тахикардия, связанная с компенсаторной гиперпродукцией адреналина,

чувство голода (возбуждение вентро-латеральных ядер гипоталамуса

низким уровнем глюкозы крови), а также обусловленная поражением

центральной нервной системы слабость, раздражительность, повы-

шенная возбудимость.

При падении сахара ниже 0,5 г/л (50 мг%) резко нарушается дея-

тельность центральной нервной системы. Возникают судороги. Может

развиться коматозное состояние.

Гораздо реже по сравнению с нарушениями обмена глюкозы встре-

чаются нарушения обмена других видов углеводов. К этим нарушениям

относятся: пентозурия (выделение с мочой пентоз), фруктозурия (выде-

ление с мочой фруктозы), галактозурия (выделение с мочой галакто-

зы) и др.

Глава 6

НАРУШЕНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

Нарушения липидного обмена могут возникнуть в результате нару-

шений: 1) всасывания жира в кишечнике; 2) перехода жира из крови в

ткань; 3) депонирования жира: 4) межуточного жирового обмена.

§ 198. Нарушение всасывания жира

Для всасывания пищевого жира из кишечника необходимо его эмуль-

гирование, расщепление на глицерин и жирные кислоты и образование

комплексных соединений с желчными кислотами — холеинатов. Поэтому

247

прекращение выделения желчи в двенадцатиперстную кишку или умень-

шение ее секреции немедленно отражаются на переваривании жиров.

Закупорка желчного протока, воспаление желчного пузыря (холеци-

стит) и некоторые заболевания печени, связанные с нарушением процес-

са секреции л<елчи, приводят к тому, что неэмульгированные жиры про-

ходят через пищеварительный канал, подвергаясь лишь в незначитель-

ной степени гидролизу. Если гидролиз пищевых жиров при этом и осу-

ществляется в достаточной мере под действием липаз панкреатического

и кишечного соков, то образующиеся жирные кислоты все же не всасы-

ваются. То же происходит при уменьшении или полном прекращении сек-

реции ферментов поджелудочной железы, при понижении функции ки-

шечного эпителия и при значительно усиленной Перистальтике тонкого

кишечника, когда жир не успевает всосаться. Такого рода расстройст-

ва всасывания жира наблюдаются при энтеритах, гиповитаминозах А

и В, вследствие нарушения образования ферментов, участвующих в ре-

синтезе триглицеридов в кишечном эпителии.

Выделение жира происходит в основном через кишечник и в мень-

шей степени осуществляется сальными и потовыми железами. В моче

обнаруживаются лишь следы жира. При нарушениях всасывания жира

кал содержит много нерасщепленного жира и высших жирных кислот и

имеет характерный серовато-белый цвет — стеаторея. Выделение жира

с мочой — липурия — может возникнуть после приема с пищей очень

больших количеств жира, при переломах трубчатых костей, сопровож-

дающихся размозжением костного мозга, травме обширных участков

жировой ткани, при липоидном нефрозе.

Избыточное выделение жира сальными железами — себорея — име-

ет место при некоторых заболеваниях кожи — угри, экзема, авитами-

нозы и др.

Последствия нарушения всасывания жира — хотя

жиры и липоиды легко синтезируются в организме из промежуточных

продуктов углеводного обмена, полное исключение из пищи жиров не-

допустимо. С жирами в организм вводятся жизненно необходимые жи-

рорастворимые витамины (A, D, Е, К) и поэтому при недостаточном

введении жиров с пищей у человека и животных могут развиваться ги-

повитаминозы. Кроме того, в состав природных жиров всегла входят в

небольшом количестве незаменимые ненасыщенные высшие жирные кис-

лоты (например, линолевая—CigH

и линоленовая — Ci

), кото-

рые не могут синтезироваться в организме из других жирных кислот.

При отсутствии их в пище у животных в эксперименте развиваются

хронические заболевания кожи (в виде некротических очагов). По-види-

мому, полное отсутствие ненасыщенных высших жирных кислот в пище

человека также может быть причиной более или менее серьезных рас-

стройств обмена.

§ 199. Нарушение перехода жира из крови в ткани

Поступающий из кишечника нейтральный жир циркулирует в крови

в виде хиломикронов (состоящих из триглицеридов, эфиров холестерина,

фосфолипидов и p-липопротеида) и а-липопротеидов. В норме содержа-

ние нейтральных жиров в крови— 1—2 г/л.

Временное преходящее увеличение содержания хиломикронов в кро-

ви— гиперлипемия — наблюдается при повышенном поступлении жира

с пищей (алиментарная гиперлипемия). Гиперлипемия может

248

Рис. 35. Причины гиперлипемии.

1 — усиленное поступление в кровь хиломикронов и жирных кислот из кишечника; 2 — усиленное

поступление в кровь липопротеидов из печени; 3—усиленное поступление в кровь НЭЖК из жи-

ровой ткани; 4 — низкая активность линопротеидлнпазы; 5—6 — задержка поступления жирных

кислот из крови в жировую ткань и мышцы; 7 — усиленное расщепление комплекса альбумина

с жирной кислотой; 8—гипоальбуминемия (недостаточное образование комплекса альбумина с

жирной кислотой); заштрихованные прямоугольники — место нарушения процесса.

быть результатом усиления мобилизации жира из депо—транспорт-

ная гиперлипемия (рис.35).

Мобилизации жира из жировых депо, легких, костного мозга способ-

ствуют многие гормоны. Например, при голодании выход жира

из его

депо происходит

результате сочетанного действия СТГ гипофиза,

глюкагона поджелудочной железы

адреналина надпочечников. Дей-

ствие этих гормонов

на

жировую ткань реализуется через систему

аденилциклазы — тАМФ. Последняя повышает активность триглицерид-

липазы, осуществляющей липолиз в тканях.

249

Мобилизация жира из легких, приводящая к гиперлипемии, возни-

кает преимущественно при продолжительной гипервентиляции легких,

например у профессиональных певцов.

Ретенционная гиперлипемия (retentio—задерживать) —

результат задержки перехода нейтральных жиров из крови в ткани, воз-

никает преимущественно при уменьшении в крови содержания альбуми-

на и фактора просветления (ФП), специфической липопротеидлипа-

зы. Под действием ФП происходит расщепление связанных с протеи-

дами триглицеридов и тем самым «просветление» липемичеекой сыво-

ротки. Образующиеся свободные жирные кислоты связываются альбу-

мином (1 молекула альбумина связывает 6—7 молекул жирных кислот),

что способствует переходу жира в клетки. Поэтому недостаток альбуми-

на в крови (например, при голодании, заболеваниях почек — нефрозе)

приводит к гиперлипемии, так же как недостаточное содержание ФП и

гепарина. Например, при атеросклерозе гиперлипемия зависит от умень-

шения содержания гепарина и низкой активности липопротеидлипа-

зы (ФП). При диабете уменьшение в крови ФП зависит от недостатка

липокаина.

§ 200. Избыточное накопление жира в жировой ткани

Ожирение является результатом нарушения регуляции поступления

жира в жировую ткань, образования его и утилизации как источника

энергии.

Одной из существенных причин ожирения является избыточное (по

отношению к энергетическим затратам) потребление пищи, связанное

с усилением аппетита. Последнее обусловлено повышенной возбудимо-

стью пищевого центра, в частности нервных образований гипоталамиче-

ской области. Экспериментально установлено, что раздражение вентро-

латеральных ядер гипоталамуса и разрушение вентро-медиаль-

ных вызывают отсутствие чувства насыщения, усиление аппетита, гипер-

фагию с последующим отложением жира (так называемое гнпоталами-

ческое ожирение).

Клиническим аналогом такого рода ожирения является диэнце-

фальное ожирение, развивающееся в результате инфекционного и ток-

сического поражения нервных образований в межуточном мозге, а также

при опухолях в этой области.

Понижение выхода жира из его депо наступает при подавлении

функции щитовидной железы и гипофиза, гормоны которых (тироксин,

СТГ, ТТГ) активируют мобилизацию жира и последующее его окисле-

ние. Повышенная продукция АКТГ гипофиза, глюкокортикоидов надпо-

чечников и инсулина способствует отложению жира и образованию его

из углеводов. Понижение функции половых желез приводит к избыточ-

ному отложению жира, если оно сопровождается нарушением деятель-

ности гипоталамических центров (см. §§ 337, 338).

§ 201. Жировая инфильтрация печени

Если подвозимый кровью к клеткам жир не подвергается в них рас-

щеплению и окислению, не выводится и длительное время остается в

клетках, возникает жировая инфильтрация (пропитывание). Сочетание

ее с нарушением протоплазматической структуры называется — жиро-

вая дистрофия.

250