Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

2,4-ДИНИТРОАНИЛ ИН

201

Ингаляция Д. в концентрации 700 мг/м' вызывала гибель единичных живот-

ных. Клиническая картина характеризовалась расстройствами нервной системы:

кратковременное возбуждение, вялость, падение мышечного тонуса, нарушение

координации движений, наркоз, иногда на фоне тонических судорог. На вскры-

тии — вздутие желудка и кишечника. Слабый метгемоглобинообразователь

(Василенко и др.). В условиях 4-ч ингаляционного воздействия ПКостр=100 мг/м

по эффекту разобщения окислительного фосфорилирования и 72 мг/м

— по

изменению нервно-мышечной возбудимости (Кудря).

Повторное отравление. Животные. При повторном введении Д. в/ж крысам

в нарастающих дозах, начиная с 0,1 ЛД50 способен к сверхкумуляции (/(„»« =

= 0,89). Пероральное в течение 5 дней введение 1/5 ЛД50 Д. крысам снижало

потребление кислорода тканью печени на 20%, резко угнетало в ней активность

цитохромоксидазы (на 46%), повышало содержание НАД-Н, снижало на 43%

фосфорилирующую способность печени. Коэффициент Р/О снижался на 35%,

уменьшалось содержание АТФ на фоне возрастания ее дефосфорнлированных

аналогов (АМФ и АДФ) и неизмененной активности АТФазы. Возрастало

содержание молочной кислоты в крови и печени в 2 и 1,5 раза соответственно

(И); Колодуб, Василенко). При 14-кратной ингаляции 100 мг/м

Д. интенсифи-

цировалось тканевое дыхание у крыс, снижалась скорость фосфорилирования,

разобщались процессы окисления и фосфорилирования, накапливался избыток

НАД и гликогена в печени (Кудря). Снижалась также масса тела и увеличи-

валась нервно-мышечная возбудимость. Введение крысам 1/5 и 1/10 ЛДг,

Д.

в/ж вызывало частичную гибель животных. У выживших крыс — незначитель-

ное снижение уровня Hb и числа эритроцитов, падение SH-групп крови, рети-

кулоцитоз и удлинение времени свертывания крови. Нарушение белковообра-

зовательной функции (диспротеинемия) печени и рост активности церулоплаз-

мина. Увеличивалось содержание остаточного азота крови (Василенко и др.).

При 40-дневном введении в/ж крысам в дозе 0,02 мг/кг Д. не оказывал токси-

ческого действия на гонады самцов и не вызывал доминантных летальных мутаций

(Михайловский и др.). Доза 38 мг/кг (в/ж) беременным самкам не влияла на

антенатальное развитие плодов (Хипко). Ингаляция 17 мг/м

Д. беременным

самкам крыс грубо нарушала эмбриогенез (увеличивалась до- и постимплан-

тационная гибель) на фоне угнетения процессов фосфорилирования, диспро-

теинемии и ретнкулоцитоза у беременных самок. Ингаляция 1,1 мг/м

уменьшала

размер и массу плодов. Концентрация 0,3 мг/м

недействующая на потомство

и плод, но вызывающая диспротеинемию у самок (Хипко и др.).

Хроническое отравление. Ежедневная 4-ч ингаляция 23 мг/м' Д. в течение

4 мес. вызывала у крыс заторможенность, отставание прироста массы тела,

интенсификацию тканевого дыхания с тенденцией к разобщению окислитель-

ного фосфорилирования, гипофибриногенемию, снижение уровня мочевины и

креатинина в моче, гипохлорурию, увеличение коэффициента массы надпочеч-

ников. В печени — гидропнческая и зернистая дистрофия, набухание гепатоци-

тов, лизис их ядер, очаги некробиоза с дискомплексацией печеночных балок

(Кудря).

Гонадотоксический эффект при длительном действии Д. в концентрации

23 мг/м' проявлялся снижением числа сперматозоидов в придатке семенника,

уменьшением его относительной массы, снижением индекса сперматогенеза вплоть

до полного запустения семенных канальцев (Хипко). ПК*

= 2,8 мг/м

Местное действие. Повторное нанесение н/к крысам 50% мази Д. на лано-

лине не вызывало никакой реакции. На слизистую глаз кролика Д. оказывал

незначительный раздражающий эффект с полной нормализацией офтальмоста-

туса спустя 2 сут (Кудря).

Хемобиокинетика. Всасывание Д. из ЖКТ у крыс происходит очень быстро

и не зависит от дозы. Распределяется равномерно между органами и тканями.

В течение суток Д. выводится с мочой (70%) и с калом (25—30%). Период

полувыведения Д. 3 ч. В моче и желчи у крыс обнаружены 9 метаболитов, основной

из которых N-(2,4-динитрофенил)гидроксиламин, выделявшийся в виде сульфат-

ного конъюгата или глюкуронида (Matthews et al.).

202 ГАЛОГЕНО- И НИТРОПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

Гигиенические нормативы. ПДК

рз

==0,3 мг/м'

, аэрозоль, класс опасности 2

IH-29]. ОБУВа. = 0,004 мг/м

[Н 23). ПДК„=0,05 мг/л (орг., окраска), класс-

опасности 4 [Н-28].

Методы определения. В воздухе рабочей зоны Д. определяется спектро-

фотометрически в растворе этанола,

= 340 нм. Чувствительность 1 мкг/мл (Ива-

нюк, Колиевская, неопубл. данные).

Меры профилактики и индивидуальная защита. Избегать пылеобразовапия,

выпускать в непылящей форме. При проведении медосмотров работающих обра-

щать внимание на состояние обмена веществ. В остальном см. 2-,3-,4-11итро-

анилины.

Василенко Н. M., Звездай В. П.. Колодуб Ф. А.//Гигиена труда. 1971. № 6.

С. 29—91.

Василенко Н. M.. Звездай В. И., Колодуб Ф. А.//Гигиена и санитария.

1975. № 8. С. 106—107.

Колодуб Ф А., Василенко Н. М. Деп. рукопись № 1695—76(77) 17.V.1976.

Реф. в РЭ~75 (Токсикология). ВИНИТИ. 1977. № 8. 8.75.86.

Кудря М. И. Особенности биологического действия, токсикология н гигие-

ническое нормирование динитроанилина и пара-нитробензоилхлорида моно-

меров для термостойких волокон промышленного назначения: Автореф. дис. ...

канд. биол. наук. Киев, 1987. 20 с.

Михайловский Н. Я., Дергачева Т. С., Соколов А. //.//Гигиена и санитария.

1982. № 10. С. 15—18.

Хипко С. Е. Влияние амино- и нитросоединений ряда бензола на репро-

дуктивную функцию и учет этого эффекта при гигиеническом нормировании:

Автореф. дис. ... канд. биолог, наук. Киев, 1989. 23 с.

Хипко С. E., Василенко Н. M., Кудря М. Я.//Гигиена труда. 1982. № 6

С. 47—49.

Hall R. С. et at.//J. Agric. Food Chem. 1979. May—June 20. P. 546—552.

MaltIie-JJS II. B. et a/.//Xenobiotica. 1986. Vol. 16, № I. P.

— 10.

1Ч-вгор-Бутил-4-грег-бутил-2,6-динитроанилин *

Бутралин

Физические и химические свойства. Желто-оранжевое кристаллическое

вещество. В присутствии влаги вызывает коррозию железа и алюминия. См. также

приложение.

Получение. Взаимодействием вго/э-бутиламина с 5-грет-бутил-1,3-динитро-

2-хлорбензолом (13].

Применение. Предложен для борьбы с сорными растениями в посевах сои

и хлопчатника. При предвсходовом применении с заделкой в почву активен

против росички, мятлика однолетнего, щетинника, куриного проса, гречишки

птичьей, молочая, мари белой, портулака огородного и некоторых других сорня-

ков. В специальной таре со специальными антикоррозионными покрытиями можно

хранить практически неограниченное время. Выпускается в виде 48% кероси-

новой эмульсии (23].

Острое отравление. Животные. При введении в/ж крысам ЛД50= 12 600 мг/кг.

ЛК50 для рыб 3,4—4,2 мг/л (при экспозиции 48 ч). Практически не токсичен

для пчел и других насекомых [23|.

Местное действие. Обладает кожно-резорбтивным действием.

Методы определения. Остаточные количества определяют методом ГЖХ или

колориметрически [23].

* Статья написана H В. Кокшарсвой.

4-ИЗОПРОПИЛ-2,6-ДИНИТРО-Ы,Ы-ДИПРОПИЛАМИНИЛИН

203

2,6-Д инитро-N-( 1-этил пропил )-3,4-ксилидин *

Пендиметалин, гербадокс, проул, стомп

Физические и химические свойства. Желтое кристаллическое вещество.

Устойчив в щелочных и кислых средах. В сухом виде не вызывает коррозии метал-

лов (Сасинович). См. также приложение.

Получение. Взаимодействием 3,5-динитро-4-хлор-о-ксилола с 1-этилпропил-

амином (Мельников и др.).

Применение. В качестве гербицида на посевах сои, хлопчатника, планта-

циях табака, томатов, капусты, зерновых против однолетних злаковых и дву-

дольных сорняков способом опрыскивания почвы до появления всходов культуры

или при высадке рассады при норме расхода 3—6 л/га. Норма расхода на легких

почвах ниже, чем на тяжелых. При использовании гектарную норму препарата

обычно эмульгируют в 200 400 л воды. Выпускается в виде керосиновой эмуль-

сии, содержащей 330 г/л действующего вещества.

В сухом виде можно хранить в металлической таре со специальным антикор-

розионным покрытием (Мельников; Сасинович).

Антропогенные источники поступления в окружающею среду. В семенах

хлопчатника после уборки урожая обнаруживается до 0,1 мг/кг Д. и его мета-

болитов (Мельников и др.).

Токсическое действие. При введении в/ж для крыс Л Д 50= 1050—

1250 мг/кг, для мышей — 820 мг/кг. ЛК50 для рыб от 2 до 4 мг/л. Малотоксичен

для пчел и других насекомых.

При длительном воздействии у лабораторных животных вызывает нарушение

функции печени. Метгемоглобинообразователь (Мельников и др.).

Проникает через кожу. Обладает раздражающим действием.

Методы определения. Остаточные количества определяют методами TCX

или ГЖХ (Методические указания).

Меры профилактики. Следует избегать попадания препарата на открытые

участки кожи.

Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в про-

дуктах питания, кормах и внешней среде. M.: ГХК при MCX СССР, 1985, Ч. 15.

283 с.

4-Изопропил-2,6-динитро- N.N-ди пропил анилин *

Изопропалин, паарлан

Физические и химические свойства. Желто-оранжевая жидкость, перегоняю-

щаяся с разложением. Сравнительно быстро разлагается на свету, особенно

при УФ-освещении. Устойчив к действию слабых кислот и щелочей. Во влажном

виде вызывает коррозию металлов. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием 5-изопропил-1,3-динитро-2-хлорбензола с ди-

пропиламином.

Применение. Довсходовый гербицид для борьбы с сорными растениями на

посевах томата, перца, картофеля и некоторых бобовых культур. Норма расхода

на легких почвах 1,1 кг/га и на тяжелых почвах до 2,3 кг/га. Хорошо уничто-

жает однолетние травы. Для большей эффективности И. подобно трифлуралину

должен быть немедленно заделан в почву на глубину 5—8 см.

В сухой таре можно хранить практически неограниченное время, в при

сутствии воды — разлагается. Выпускается в форме 68,6% керосиновой эмульсии.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. При внесении

в почву во время сельскохозяйственных работ. Адсорбируется почвой, устойчив

к вымыванию водой [13].

Токсическое действие. Животные. Действует на ЦНС, изменяет концентра-

цию сахара и холестерина в крови, нарушает ферментативную функцию печени.

Снижает количество эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови.

* Статья написана Н. В. Кокшаревой.

204 ГАЛОГЕНО- И НИТРОГ1РОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

При введении в/ж для крыс ЛД5о = 4000, для мышей - 2000, для кроликов

5300 мг/кг. Введение в/ж кроликам, курам и собакам в дозе 2 г/кг не вызывает

смертельного исхода [13]. ЛК50 для рыб 0,1 -0,15 мг/л (при экспозиции 90 ч). Не

токсичен для пчел и других полезных насекомых [23а]. Кумулятивное действие

выражено слабо (/(

ку11

= 5).

Не обладает мутагенным, тератогенным и эмбриотоксическим действием

|23а].

Местное действие. Кожнорезорбтивное действие не выражено. Кожу раздра-

жает умеренно, слизистые оболочки резко ]23а].

Гигиенические нормативы. В США Г1ДК в томатах и перце — 0,05 мг/кг.

В странах Западной Европы ПДК в зерне 0,05 мг/кг |23].

Методы определения. Остаточные количества определяют методом ГЖХ

(Методические указания).

Меры профилактики. Следует предохранять открытые участки кожи и глаза

от попадания препарата.

Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в про-

дуктах питания, кормах и внешней среде. M.: ГХК при MCX СССР, 1985. Ч 14.

349 с.

2,4-Динитро-6-хлоранилин

Физические и химические свойства. Желтое кристаллическое вещество.

См. также приложение.

Получение. Хлорированием 2,4-динитроанилина в соляной кислоте при низ-

ких температурах.

Применение. Промежуточный продукт в синтезе дисперсных красителей для

целлюлозы и ацетатного шелка.

Общий характер токсического действия на теплокровных — см. 2,4-Динитро-

анилин.

Острое отравление. Животные. При введении в/ж для мышей ЛД5о = 4,14 г/кг,

для крыс — 2,68 г/кг. Введение 1,34 г/кг в/ж крысам повышало уровень MtHIi

до 4,18%, SfHb до 0,66%, снижало содержание HbO на 19% при отсутствии

телец Гейнца [4].

Повторное отравление. Животные. При 28-кратном введении в/ж крысам

в нарастающих дозах, начиная с 0,1 ЛД50, обладает выраженными кумуля-

тивными свойствами (/(кум = 1,12). После 5-кратного введения в/ж крысам

(1/20 ЛД50) наблюдалось снижение потребления кислорода печенью, угнетение

активности цитохромкеидазы на 24%, увеличение содержания НАД-Il (при

неизменном НАД), подавление процесса фосфорилирования на 46% со сниже-

нием коэффициента Р/О на 40%. Повторное 30-кратное введение в/ж крысам

1/10 ЛД50 Д. вызывало гибель более половины животных. У выживших крыс —

снижение уровня Hb, ретикулоцитоз, снижение SH-групп крови, задержка БСФ

в крови, усиленный синтез витамина С, повышение активности церулоилазмина,

VII фактора и трансферрина в печени, гипофибриногенемия, рост SH-rpynn

в ткани печени. Реакция почек: протеинурия, рост остаточного азота, мутное

набухание эпителия извитых канальцев. Увеличивались коэффициенты массы

печени и надпочечников. Баланс витамина С в печени и селезенке не изменялся

(Василенко и др.).

Местное действие. Кожно-раздражающим действием в опытах на крысах

не обладает. При внесении в глаз кролика вызывает острый конъюнктивит и

поверхностный кератит. Нормализация офтальмостатуса спустя 4 сут |4|

Василенко Н. M.. Звездай В. И.. Колодуб Ф. /!.//Гигиена и санитария.

1975. № 8. С. 106 107.

2,6-ДИНИТРО-М-ПРОПИЛ-4-ТРИФГОРМЕТИЛ-N-(2-ХЛОРЭТИЛ)АНИЛИН 205

2,6-Динитро-4-трифторметил-\,1\1-диэтиланилин *

Нитрофор

Физические и химические свойства. Светло-желтое кристаллическое вещество.

См. также приложение.

Получение. Взаимодействие 1.3-динитро-5-трифторметил-2-хлорбензола с

диэтиламином [13].

Применение. Используется для борьбы с сорными растениями при возде-

лывании капусты, томатов и хлопчатника. При обработке капусты опрыски-

вают почву с заделкой до высадки рассады при нормах расхода 3—6 кг/га,

в томатах аналогично, но при нормах расхода 2—4 кг/га. Для хлопчатника,

клещевины, подсолнечника и сои опрыскивание почвы до посева культуры, одно-

временно с посевом или до появления всходов с заделкой в почву при нормах

расхода 3—6 кг/га. Во всех случаях необходима практически немедленная

заделка в почву после обработки так как препарат очень летуч.

В полиэтиленовой или картонной таре можно хранить длительное время.

Выпускается в виде 50% смачивающегося порошка [23}.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. При внесении

в почву во время сельскохозяйственных работ.

Токсическое действие. При введении в/ж крысам ЛД5о = 4000 мг/кг.

Для рыб ЛК5О = 0,018 МГ/Л [23].

Гигиенические нормативы. ПДК» = 1,0 мг/л (орг., запах), класс опасности 4

|Н-28|.

Рекомендована ПДК

= 5 мг/м

[13].

Методы определения. Остаточные количества препарата в воде, почве, тома-

тах, капусте определяют методом ГЖХ (Методические указания).

Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в про-

дуктах питания, кормах и внешней среде. M.: Медицина, 1979. Ч IX. С. 201—204.

2,6-Динитро-\-пропил-4-трифторметил-N-(2-хлорэтил)анилин *

Флухлоралин, базалин

Физические и химические свойства. Желтое кристаллическое вещество.

См. также приложение.

Получение. Взаимодействием N-(2-хлорэтил) пропиламина с 1,3-динитро-

5-трифторметил-2-хлорбензолом [23].

Применение. Предложен в качестве предпосевного гербицида с заделкой

в почву для борьбы с сорными растениями в посевах хлопчатника и сои при норме

расхода 0,5—1,5 кг/га.

Выпускается в виде керосиновой эмульсии с содержанием действующего

вещества 480 г/л. В почве метаболизируется подобно грифлуралину.

Токсическое действие. При введении в/ж для крыс ЛД

|=1550 мг/кг. Для

рыб ЛК5О=0,02—0,07 мг/л (при экспозиции 48 ч). Малотоксичен для пчел

и других насекомых.

Гигиенические нормативы. В США ПДК в семенах хлопчатника и сое

0,05 мг/кг [23].

Методы определения. Остаточные количества определяют методом ГЖХ [23].

Меры профилактики. Следует избегать попадания препарата на открытые

участки кожи, при попадании немедленно смыть водой с мылом.

* Статья написана П. В. Кокшаревой.

206 ГАЛОГЕНО- И НИТРОПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

2,6-Динитро-1М,1М-дипропил-4-трифторметиланилин *

Трефлан, трифлуралин, иитран, олитреф

Физические и химические свойства. Светло-желтое кристаллическое вещество.

См. также приложение.

Получение. Взаимодействием дипропиламина с 1,3-динитро-5-трифторметил-

2-хлорбензолом. Может содержать в виде примесей питрозосоединения. Выпус-

кается в виде 25 и 30% керосиновой эмульсии и 2,5 и 10% гранул.

Применение. Гербицид на полях хлопчатника и ряда овощных культур.

Норма расхода на хлопчатнике, сое, клещевине, подсолнечнике, капусте

1—2,5 кг/га; на томатах 0,5—2 кг/га, кориандре 3 кг/га.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Опрыскивание

растений и внесение в почву. Как правило, разлагается в течение вегетацион-

ного периода. Основные продукты метаболизма в почве 2,6-динитро-Ы-пропил-

4-трифторметиланилин; 2,6-динитро-4-трифторметиланилин; З-нитро-5-трифторме-

тил-2-фенилендиамин; 5-трифторметил-1,2,3-бензолтриамин [23а].

Токсическое действие. Мало токсичен для пчел и других полезных насекомых.

Л Kso для рыб 0,012—0,07 мг/л (24 ч). ЛД50 для крыс 2 г/кг, мышей 1,5 г/кг,

кроликов 1,1 г/кг. ПДистр=150 мг/кг. Кумулятивное действие выражено слабо,

однако за 6 дней выводилось только 44% вводимой дозы (81,2% с калом, 17,8% с

мочой). ПД„

= 2,2 мг/кг. В тесте трех поколений не оказывает влияния на репро-

дуктивную функцию крыс (2 г/кг корма).

Внесен в число 53 пестицидов, отнесенных агентством по охране окружаю-

щей среды США к потенциальным онкогенам. Допустимое количество примеси

нитрозаминов не более 0,5 млн '.

Гигиенические нормативы. ОБУВ,,

„

= 0,03 мг/м

[Н-23]. ПДК

=1 мг/л

(орг., запах), класс опасности 4 [Н-28].

ПДК в луке, моркови, капусте 0,5 мг/кг. ПДК

рз

мг/м

, пары-(-аэрозоль,

класс опасности 3, требует защиты кожи и глаз [23а]. ОДУ„ =

ОЛ

мг/кг |29а|

Методы определения. С помощью ГЖХ (Тере, Scroggs).

Tepe I. В.. Scroggs R. £.//Anal. Methods Pestic., Plant Growth Regul. Food

Addit. 1972. Vol. 6. P. 703.

2,6-Д инитро-\-пропил-4-трифторметил-

N-циклопропилметиланилин **

Профлуралин, толбан

Физические и химические свойства. Желто-оранжевое кристаллическое

вещество (технический продукт — жидкость при комнатной температуре) [13].

См. также приложение.

Получение. Взаимодействием М-пропил-N-(циклопропилметил)амина с 1,3-

динитро-5-трифторметил-2-хлорбензолом [13].

Применение. Избирательный гербицид для борьбы с однолетними травами

и некоторыми двудольными сорными растениями при возделывании хлопчатника,

сои, подсолнечника, люцерны и овощных культур. Нормы расхода 0,75 1,5 кг/га;

можно комбинировать в виде баковых смесей с котораном, прометрином, Э11ТК,

линуроном, хлорбромуроном и другими гербицидами. Применяют до всходов

или перед посевом с заделкой в почву. Выпускается в виде 48% керосиновой

эмульсии [13].

* Статья написана Ю. С. Каганом.

** Статья написана Н. В. Кокшаревой.

ХЛОРФЕНИЛЕНДИАМИНЫ 207

Токсическое действие При введении в/ж для крыс ЛД5о=2200 мг/кг. Токси-

чен для пчел и рыб [23]

Методы определения. Остаточные количества определяют методом ГЖХ [23).

Меры профилактики. В СССР остаточное содержание в продуктах питания

не допускается.

2,4-Динитро-5',6-б«с( трифторметил)-2'-хлордифениламин *

Флуфенамин, фентрифанил

Физические и химические свойства. Желтое кристаллическое вещество.

См. также приложение.

Получение. Реакцией 1,5-динитро-З-(трифторметил)-2-хлорбензола с 5-(три-

фторметил) -2-хлоранилином [ 13].

Применение. Контактный специфический акарицид (в виде 0,01-0,05% вод-

ного раствора) для борьбы с растительноядными клещами на яблоне, цитру-

совых и хлопчатнике. Продолжительность действия 20—25 дней. В герметичной

таре можно хранить длительное время. Выпускается в виде 25 и 48% смачиваю-

щегося порошка и 12,5% гранул [23].

Токсическое действие. При введении в/ж крысам ЛД5о=94 мг/кг.

При однократном нанесении н/к крысам ЛД

о= 1000 мг/кг. ЛК50 для рыб 1 мг/кг.

Препарат умеренно токсичен для пчел и мало токсичен для других полезных

насекомых [23].

Методы определения. Остаточные количества определяются методом TCX [23].

г.г'^^'.б^'-Гексанитродифениламин

Дипикраламин, гексил

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Нитрованием дифениламина.

Применение. Взрывчатое вещество, в виде аммонийной или натриевой соли —

краситель. Используется при получении светофильтров в фотографии.

Хроническое отравление. Человек. Слабость, упорные головные боли, бес-

соница, нарушения психики, одышка.

Местное действие. Контакт с кожей приводит к появлению интенсивного

и стойкого оранжевого окрашивания, которое годами сохраняется даже после

прекращения работы. На руках и на лице вызывает зудящие болезненные высы-

пания в виде пузырьков. Описано большое число случаев профессиональных

экзем [6].

Меры профилактики. Защита рук. Частое их мытье (показан 0,5% раствор

соды).

4-Хлор-о-фенилендиамин (I)

4-Хлор-л«-фенилендиамин (II)

2-Хлоц-я-фенилендиамин (III)

Физические и химические свойства. Хлорфенилендиамины — кристалличе-

ские вещества. 1 возгоняется. См. также приложение.

Получение. 11 получают восстановлением 2,4-динитро-1-хлорбензола.

Применение. Il промежуточный продукт в производстве резины. I и II и их

соли разрешены для использования в красках для волос с концентрацией в

конечном продукте менее 6%. —-

Токсическое действие. Бактерии. I мутаген при испытании на S. typhimurium

после метаболической активации [11|.

* Статья написана Н. В. Кокшаревой.

208 ГАЛОГЕНО- И НИТРОПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

Острие отравление. Животные. Все мыши погибли при введении в/ж 5 г/кг II,

дозы 0,5 г/кг никаких видимых признаков интоксикации не вызывали. Клини-

чески острое отравление протекало с нарушением координации движений, дро-

жанием, судорогами, боковым положением. Патогистологически: поражение нерв-

ных клеток таламо-гипоталамической области, дистрофические изменения печени

и почек. Однократное ингаляционное воздействие в насыщающей концентрации

в течение 1,5 ч никаких видимых признаков отравления не вызывало (Заева,

Толгская).

Повторное отравление Животные. При введении IlI самкам крыс с 0 но

15 день беременности в дозах 200 и 400 мг/кг снижалась масса тела. У потомства

крыс, получавших 400 мг/кг, значительно возрастало число резорбированных пло-

дов и живых плодов со снижением массы тела (Picciano et al.).

Хроническое отравление. Животные. Длительное скармливание мышам I вы-

зывало гепатоцеллюлярные карциномы, а также доброкачественные и злокаче-

ственные опухоли мочевого пузыря. В аналогичных экспериментах на мышах и

крысах II опухоли не индуцировал |11].

Заева Г. H., Толгская М. С.//Токсикология новых промышленных хими

ческих веществ. M., 1965. Вып. 7. С. 138—157.

Picciano J. С. et al.//Food a. Chem. Toxicol. 1984. Vol. 22, № 2. P. 147 149.

2, 6-Дихлор-л-фенилендиамин

2,6-Дихлор-1,4-бензолдиамин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер. В культуре изолированных мито-

хондрий печени крыс вызывал слабо выраженное разобщение окислительного

фосфорилирования. При введении животным 1000 и 500 мг/кг активировалось

тканевое дыхание и повышался коэффициент седиментации митохондрий (Gallo

et al.). После введения мышам и крысам (самцам и самкам) 60—600 мкмоль/кг

в/ж или в/б Д. распределялся в органах и тканях независимо от пола. При

этом Д. и его метаболиты не связывались с ДНК печени (Ioannou et al.).

Gallo et al.//Toxico a. Appl. Pharmacol. 1976. Vol. 6, № 1. P. 51 61.

Joannou J. М. etal.//Toxicol, a. Environ. Health. 1975. Vol. 16, № 2. P. 299 313.

4-Нитро-о-фенилендиамин (I)

4-Нитро-л«-фенилендиамин (II)

2-Нитро-я-фенилендиамин (III)

Физические и химические свойства. I — темное кристаллическое вещество.

Нижний концентрационный предел взрываемоети 41,6 г/м'

. II — желто-красное

кристаллическое вещество. См. также приложение.

Получение. I получают восстановлением 2,4-динитроанилина водным раство-

ром Na

. IlI получают нитрованием ^^-диацетил-я-фенилендиамина в H

или уксусной кислоте с последующим омылением полученного соединения. Можно

получить III нитрованием л-фенилендиамина смесью уксусного ангидрида и азот-

ной кислоты с последующим омылением образовавшихся ацетиламиногрупп.

Применение. I промежуточный продукт в производстве азокрасителей,

красителя Желтого H для меха. III используется в качестве красителя для волос.

H — промежуточный продукт в производстве красителей для кожи: Кислотного

Коричневого 4К и ЗК.

Токсическое действие. Бактерии. В тест-системе S. typhimurium (штаммы

ТА 1535, ТА 1537, ТА1538, ТА98, ТАЮО) после микросомалыюй активации 111

проявил высокую мутагенную активность (Shahin et al.).

НИТРОФЕНИЛЕНДИАМИНЫ 209

Культура тканей. На клеточных культурах мышей и хомячков доказана

способность I и III вызывать морфологическую трансформацию и хроматидные

разрывы после 24-ч инкубации в дозах 10

и IO

М. III в концентрациях

2-IO

-4

и 2-10~

моль/л вызывал аберрации хроматидного и хромосомного

типа и эндоредупликацию (Benedict).

Острое отравление. Животные. Доза 5 г/кг II при введении в/ж мышам

вызывала 100% гибель, 0,5 г/кг— гибель 6 мышей из 10, доза 50 мг/кг гибели

не вызывала. Интоксикация характеризовалась резким возбуждением ЦНС и

клонико-тоническими судорогами. С появлением судорог животные принимали

боковое положение. Характерным симптомом была ригидность хвостов. По мере

развития отравления рефлекторная возбудимость падала, судороги прекраща-

лись до исчезновения рефлексов, дыхание сначала учащалось, а потом урежалось

и становилось затрудненным. Видимые кожные покровы и слизистые приобре-

тали ярко-желтую окраску, скрадывавшую развивавшийся цианоз. Моча стано-

вилась ярко-желтого цвета. Кровь приобретала темно-коричневый оттенок за

счет метгемоглобинемни. Температура тела снижалась до 26,3

C (в контроле

35,8 °С). При наступлении судорог и бокового положения изменялась ЭКГ

(урежение ритма и повышение всех зубцов). Дозы 5 г/кг вызывали гибель

в течение 2 ч. При вскрытии — резкое полнокровие и отек внутренних органов,

оболочек и вещества мозга, единичные мелкоточечные кровоизлияния в плевру,

ткань мозга и легких. Вещество головного мозга, серозная оболочка брюшины

окрашены в желтый цвет.

После введения 500 мг/кг II в/ж крысам поражения печени в виде диф-

фузной жировой дистрофии, размножения клеток РЭС с образованием интер-

стициальных узелков, а также почки с образованием в просвете канальцев гиали-

новых цилиндров, белковой дистрофией, иногда мелкокапельной жировой дистро-

фией, местами с некрозом эпителия. Характерным было отложение мелких капель

жира в сочетании с неравномерной окрашиваемостью мышечных волокон мио-

карда. В селезенке отмечались полнокровие, стертость рисунка и отложение

железосодержащего пигмента (Заева и др.).

Хроническое отравление. Животные. У собак, получавших в течение 2 лет

ежедневно с пищей краситель, содержащий в основном H., в дозе 19,5 или

97,5 мг/кг, тератогенный эффект не выявлен. У крыс (самок и самцов), подвер-

гавшихся воздействию Н. в течение 8 нед. до спаривания, а затем после спари-

вания с 6 по 18 день беременности, тератогенный эффект тоже не выявлен

(Wernick et al.).

Местное действие. Однократное 6-ч воздействие н/к кроликов не вызывало

никаких признаков как местного, так и кожнорезорбтивного эффекта.

Хемобиокинетика. III хорошо всасывается через кожу человека и обезьяны

in vivo и in vitro. При дозе 4 мгк/см

кожи всасывание у человека достигало

29,6%, у обезьяны 21,7% от нанесенной дозы. Через I мин после аппликации

на изолированной коже человека всасывалось около 7% от нанесенного коли-

чества (Bronaugh et al.).

После в/б введения крысам меченого IIIB дозе 2,6 мг/30 г через 1 ч он обна-

руживался в мышцах (26,6%), кишечнике (9,49%), печени (46,8%) и крови

(3,14%). При этом через 24 ч с мочой выводилось 37,4%, а с калом 54,3% от

поступившей в организм дозы. После в/в введения крысам в той же дозе 42,2% от

нее выводилось с желчью. В качестве основных метаболитов идентифицированы

М,1М'-диацетил-1,2,4-бензолтриамин, 1\Г-ацетил-2-нитро-л-фенилендиамин и неиз-

менный III (Nakao et al.).

Заева Г. H., Толгская М. С.//Токсикология новых промышленных хими-

ческих веществ. M., 1965. Вып. 7. С. 138—157.

Benedict W. F.//Nature. 1976. Vol. 260, № 5549. P. 368— 369.

Bronaugh R. L.. Maibach H. /.//Invest. Dermatol. 1989. Vol. 84, № 3. p. 180—

183.

210 ГАЛОГЕНО- И НИТРОПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

Nakao M., Takeda /.//J. Toxicol, a. Environ. Health. 1983. Vol. II, № I

P. 93-100.

Shahin M. M. et al.//Environ. Mutegens. 1980. Vol. 2, № 4. P. 633 635.

Wernick Th. et al.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1975. Vol. 32, № 3. P. 450 41.()

2,4-Динитро-6-трифторметил-^,\'-диэтил-л(-фенилендиамин

Кобекс, динитроамин

Физические и химические свойства - см. приложение.

Получение. Нитрованием

-трифторметил-2,4-дихлорбензола с последующей

обработкой продукта реакции диэтиламином и аммиаком. Товарный продукт

содержит 24% основного вещества.

Применение. Допосевной гербицид.

Острое отравление. Животные. При введении в/ж для мышей ЛД50= 1,26 г/кг

и для крыс 1,19 г/кг. Через 5 мин после воздействия наступало угнетение ЦНС,

затем паралич задних конечностей, появлялись кровянистые выделения из носа.

Вызывает гибель крыс при н/к нанесении. При н/к действии ЛД

= 6,4 г/кг |7|

Повторное отравление. При двухмесячном введении в/ж крысам 1/50 ЛД™

животные не гибли.

Местное действие. Оказывает слабое раздражающее действие на кожу.

2, 4, 6-Тринитро-,и-фенилендиамин

Физические и химические свойства. Желтое кристаллическое вещество.

См. также приложение.

Получение. Нитрованием л-фенилендиамина.

Применение. Сырье в производстве взрывчатых веществ.

Острое отравление. Животные. Введение внутрибрюшинно крысам,

начиная с дозы 25 мкмоль/кг и выше, вызывало метгемоглобинемию, пик которой

наблюдался спустя 5 ч после затравки. Под влиянием доз 25, 50, 100 и 200 мкмоль/кг,

уровень MtHb повышался соответственно до 7, 9, 13,7 и 16%. При испытании

in vitro уровень MtHb под влиянием Т. достигал только 5,6+1%. Метгемогло-

бинообразование обусловлено не Т., а его метаболитами. Уровень трансамнназ

сыворотки после введения в/б 100 мкмоль/кг не менялся.

Повторное отравление. Животные. Введение 5 дней подряд крысам

100 мкмоль/кг в/б вызывало нарастающую во времени метгемоглобинемию от

15,7% (первый день) до 18,3% (третий день) и до 26% после пятой инъекции.

Выделение диазоположительных метаболитов с мочой у крыс после одноразового

введения 100 мкмоль/кг Т. в/б практически не отличалось от контроля (Walanabe

et al.).

Watanabe Т. et al.//Int. Arch. Occup. a. Environ. Health. 1976. Vol. 37, № 3.

P. 157-168.

1,2,4-Бензолтриаминфосфат

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. При введении в/ж крысам ЛД

= 138 мг/кг. При

повторном воздействии в дозе 13,8 мг/кг у самцов крыс наступало изменение

функционального состояния сперматозоидов (снижение времени подвижности

и осмотической резистентности) и индекса сперматогенеза, а также нарушение

оплодотворяющей способности. Введение в/ж крысам 0,02 мг/кг Т. в течение

6 мес. вызывало атрофию сперматогенного эпителия, появление единичных

гигантских клеток наряду с укорочением времени подвижности сперматозоидов.

Доза 0,002 мг/кг не оказывала токсического эффекта на гонады самцов (Соболев).

Соболев В. Я.//Гигиена и санитария. 1984. № 10. С. 82—84.