Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

Л-ФЕНЕТИДИНИЙХЛОРИД

231

Получение. Взаимодействием гс-фенетидина с хлористым водородом.

Применение. Промежуточный продукт синтеза кубового красителя Тиоиндиго

оранжевого KX.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В производстве

красителя Тиоиндиго оранжевого KX в воздух рабочей зоны поступает аэрозоль

дезинтеграции в концентрациях от 5 до 1900 мг/м'. При выполнении операций по

загрузке, перелопачиванию и просеиванию Ф. концентрации его колебались в

пределах 5—200 мг/м

, более высокие концентрации пыли от 300 до 500 мг/м

на-

блюдались при разгрузке сушилок (Наконечный).

Общий характер действия на теплокровных — см. л-Фенетидин.

Острое отравление. Животные. Для мышей при введении в/ж ЛД50 = 1,18 г/кг,

для крыс 2,08 г/кг. При п/к введении крысам ЛД

5О

= 0,62 г/кг. Клиника острого

смертельного отравления характеризовалась адинамией, ослаблением реакции

на внешние раздражители, поверхностным дыханием, пенистыми выделениями

изо рта, судорожными подергиваниями мышц туловища и гибелью в течение пер-

вых суток. На вскрытии дряблая светлая печень, полнокровие легких, вздутие

желудка, гиперемия брыжейки и стенки кишечника, переполненный мочевой пу-

зырь, отечность гкани мозга, сосуды мозговых оболочек мозга расширены, в же-

лудочках мозга кровь, ПKOCTP=IO МГ/М

по эффекту метгемоглобинобразования.

Повторное отравление. Животные. При ежедневном в течение 20 дней введе-

нии крысам 1/5 ЛД

развивается привыкание. Введение в/ж крысам (самцам

и самкам) в течение 10 дней 0,12 г/кг приводило к снижению уровня Hb и числа

эритроцитов, ретикулоцитозу, повышению уровня MtHb у отдельных животных

до 16— 26% спустя 5 затравок и до 12- 21% после 10 затравок, появлению телец

Гейнца (4,5%), сдвигу в сторону лейкоцитоза, увеличению коэффициента массы

селезенки, у самцов крыс — надпочечников. Сорбционная емкость печени, почки

и селезенки (но способности воспринимать витальный краситель) существенно

возрастала. В почках (самцы), селезенке и поджелудочной железе (самки) воз-

никал дефицит аскорбиновой кислоты. Снижался уровень SH-групп в крови и

сыворотке. В моче после 5 затравок повышался уровень копропорфинов. Морфо-

логически полнокровие внутренних органов с явлениями стаза, дистрофические

изменения в паренхиматозных органах. В печени - белковая и жировая дистро-

фия с очагами кровоизлияний. В почках — дистрофия и набухание эпителия из-

витых канальцев с ядрами в состоянии пикноза или кариолизиса, в просветах

канальцев — хлопьевидные белковые массы. В сердце — зернистая дистрофия

мышечных волокон, местами веретенообразно вздутых с базофилией саркоплазмы.

В селезенке полнокровие синусов и гиперплазия лимфоидных фолликулов и

клеток РЭС. В легких — участки эмфиземы и гиперплазия лимфатических узлов.

Затравка крыс дозой 0,12 г/кг в течение 1,5 мес. 2 раза в неделю характеризовалась

признаками анемии, повышением уровня MtHb до 5%, тельцами Гейнца, увели-

чением коэффициента массы селезенки, диспротеинемией на фоне гипо-у-гло-

булинемии и гипер-а- и р-глобулинемии (Наконечный).

Хроническое отравление. Животные. В условиях 3-мес. п/к дважды в нед.

введения крысам 0,12 г/кг падало число эритроцитов, отмечался ретикулоцитоз,

появлялись тельца Гейнца, увеличивался коэффициент массы селезенки, наблюда-

лась диспротеинемия со сдвигом в сторону гипер-у-глобулинемии, в моче по-

вышался уровень копрокорфиринов (Наконечный).

Ингаляция аэрозоля 5 мг/м

крысам в течение 5 мес. при ежедневной 4-ч экспо-

зиции вызывала гибель 1/3 животных, развитие анемии регенераторного типа на

фоне метгемоглобинемии и появления телец Гейнца, наиболее четко выраженные

на первом месяце затравки с последующим сглаживанием гематологических из-

менений. Увеличивался коэффициент массы селезенки, возрастало содержание

витамина С в надпочечниках. В легких — эмфизема с разрывом альвеолярных

перегородок, скопление пыли в перибронхиальных и периваскулярных лимфоуз-

лах, в печени и почках — белковая и жировая дистрофия, в селезенке — гипер-

плазия элементов РЭС, большое количество макрофагов. Спустя I мес. после окон

чания затравки структурные изменения в легких прогрессировали. ПК«р=1 мг/м

;

Ф. в такой концентрации вызывал эпизодическое появление телец Гейнца, паде-

232

ПРОСТЫЕ АМИНОЭФИРЫ

ние уровня Hb и рост витамина С в надпочечниках на 4 месяце затравки. Морфо-

логически — изменения, аналогичные таковым при воздействии 5 мг/м', но менее

выраженные по интенсивности. Концентрация 0,2 мг/м

недействующая (Васи-

ленко, Наконечный).

Человек. Рабочие, постоянно контактирующие с Ф. в условиях производства,

жаловались на головные боли, повышенную утомляемость, синюшность ногтей

и губ, усиливавшиеся к концу смены. В крови имело место снижение количества

эритроцитов и уровня Hb, появлялась тенденция к ретикулоцитозу на фоне повы-

шения уровня MtHb в среднем до 4,3% (при 0,4% у контрольных лиц).

Местное действие. У кроликов после 3—4 аппликаций н/к появлялась гипе-

ремия, нараставшая по мере продолжения аппликаций. Кожа становилась сухой,

болезненной, утрачивалась эластичность, появлялись трещины, а спустя (i 8 ап-

пликаций — корочки. Обратное развитие местных изменений кожи наступало

через 10 дней. Сохранялись участки пигментации. Ф. вызывал у кроликов выра-

женный ирритативный эффект, резкую гиперемию слизистой век, переходной

складки, глазного яблока, помутнение роговой оболочки с появлением iионного

отделяемого. Максимум изменений отмечался на 3—4 день после внесения Ф. в

глаз. Клиническое выздоровление наступало через неделю (Наконечный).

Хемобиокинетика — см. л-Фенетндин.

Гигиенические нормативы. ПДК

рз

= 0,5 мг/м

, аэрозоль, класс опасности 2

[Н-29].

Методы определения. Фотометрический метод определения в воздухе основан

на образовании соединения, окрашенного в лимонно-желтый цвет, в результате

взаимодействия Ф. с я-диметиламинобензальдегидом, 1 = 413 нм. Чувствительность

3 мгк в анализируемом объеме. Хлорбензол не мешает определению.

Меры профилактики и индивидуальной защиты. Защищать органы дыхания

от пыли. При интенсивном пылеобразовании пользоваться респиратором типа

«Лепесток». В остальном см. Анилин.

Василенко Н. M., Наконечный А. А.//Гигиена и санитария. 1970. С. 28 31.

Наконечный А. А. Токсиколого-гигиеническая характеристика производства

кубового красителя Тиоиндиго оранжевого KX: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.

Харьков, 1968. 16 с.

4-Феноксианилин

4-Аминодифениловый эфир, 4-аминодифенилоксид

Физические и химические свойства. Кристаллическое вещество. См. также

приложение.

Получение. Взаимодействием фенолята калия с 1-нитро-4-хлорбензолом и

последующим восстановлением полученного 1-нитро-4-феноксибензола сульфидом

натрия.

Применение. Используется в производстве антрахиноновых и азокрасителей.

Встречается как загрязнитель технически чистого дибензо-1,4-оксазепина в коли-

честве до 5%.

Токсическое действие. Мутагенного эффекта в тесте Эймса на S. typhimurium

не вызывал (Colgrave et al.).

Colgrave Н. F. el al.// Brit J. Pharmacol. 1983. Vol. 78. Suppl. P. 169.

4,4'-Диметоксидифениламин

Термофлекс A

Физические и химические свойства см. приложение.

Применение. Антиоксидант для резин.

Острое отравление. Животные. В/ж для мышей ЛД5о = 2,5 г/кг, для крыс

2,47 г/кг. У мышей через

—1,5 ч после затравки наблюдалось возбуждение, по-

4,4'-ОКСИД

АНИЛИН

233

вышение двигательной активности, тремор туловища, затем — боковое положе-

ние, у части животных клонико-тонические судороги перед гибелью, наступавшей

в течение 24 ч. У крыс судороги и боковое положение отсутствовали. Гибель на-

ступала на 2—3 сутки. При микроскопии — застойные явления в печени, почках,

селезенке, головном мозге, бронхит и перибронхит.

Повторное отравление. Введение 1/6 ЛД

о в/ж крысам в течение 2 мес. гибели

животных не вызывало. Наблюдалось отставание прироста массы тела, повыше-

ние нервно-мышечной возбудимости, снижение уровня газообмена, угнетение

белковообразовательной (гипоальбуминемия) и антитоксической функции печени.

Местное действие не проявлялось при контакте с кожей и слизистыми глаза

кролика.

Гигиенические нормативы. ПДК

рз

рекомендуется 2 мг/м

(Кельман).

Кельман Г. Я. Токсикологические свойства химикатов — добавок для полимер-

ных материалов. M.: Медицина, 1974. 126 с.

6-(2,4-Дихлорфенокси)-2,3,4-трихлоранилин (I)

2-Амино-2',3,4,4',5-пентахлордифениловый эфир

2-(2,4-Дихлорфенокси)-3,4,5,6-тетрахлоранилин (II)

2-Амино-2',3,4,4',5,6-гексахлордифениловый эфир

Физические и химические свойства — см. приложение.

Хемобиокинетика. При добавлении в течение 16 дней к пище мышам I

(суммарная доза 82,5 мкг) и II через 6 дней после последнего опытного дня они

обнаружены в жире сальника: в первом случае 3,4 мг/кг, во втором — 29 мг/кг;

еще через 9 дней их содержание падало до 0,1 и 3,85 мг/кг соответственно. Период

полувыведения для I _и_11 из жировой ткани составляет 1,6—1,8 и 2,7—2,9 дней

соответственно (Westoo et al.).

Wesloo G. et a/.//Bull. Environm. Contam. a. Texicol. 1985. Vol. 34, № I.

P. 29—35.

3,3'-Оксидианилин

3,3'-Диаминодифениловый эфир, 3,3'-диаминодифенилоксид

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Способен вызывать у крыс линии Вистар опухоли цим-

баловой железы [6).

4,4'-Оксидианилин

4,4'-Диаминодифениловый эфир, 4,4'-диаминодифенилоксид

Физические и химические свойства. Твердое кристаллическое вещество.

Т. воспл. 217 °С, т. самовоспл. 570

C. Нижний концентрационный предел взрывае-

моети 47,5 г/м

. См. также приложение.

Получение. Восстановлением 4,4'-динитродифенилового эфира с помощью

железной стружки в аммиачной среде.

Применение. Используется в производстве полимерных смол с целью прида-

ния им высокой термостойкости. Является исходным сырьем в производстве неко-

торых азокрасителей.

Токсическое действие. Бактерии. Мутаген в опытах на S. typhirmirium ТА98

и TAlOO после метаболической активации с помощью фракции S-9 печени крыс

(Tanaka et а|.).

234

ПРОСТЫЕ АМИНОЭФИРЫ

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для мышей ЛДбо = 300 мг/кг,

для крыс 365 мг/кг. По другим данным, ЛД50 при введении в/ж мышам, крысам,

кроликам и морским свинкам составляет соответственно 685—650; 570 820; 650;

700 мг/кг (Лапик, Долгих; Иванов, Мельникова; Володченко и др.). Острое от-

равление на уровне смертельных доз характеризуется угнетением ЦНС, падением

мышечного тонуса, снижением температуры тела, вздутием живота, слизистыми

выделениями из носа, повышением уровня MtHb до 11,8% при введении 400 мг/кг

в/б. В терминальной стадии боковое положение. Смерть на 2 -10 сутки, иногда

и на 21 сутки. На вскрытии - вздутие желудка, спазм кишечника. При введении

крысам в/ж 12 ммоль/кг содержание MtHb в крови составляло 8,3 + 0,82% (Ива-

нов, Мельникова).

Повторное отравление. Животные. При введении в/ж крысам в постепенно

повышающихся дозах, начиная с 0,1 ЛДг.о, обнаружена сверхкумуляции (KKVM -

= 0,65) (данные автора). Лапик и Долгих установили слабую кумуляцию. Повтор-

ное введение в/ж крысам 0,1 ЛД50 вызывало снижение Hb, возрастание коэффи-

циентов массы надпочечников и селезенки. Ингаляция крысам 5,5 мг/м' в течение

2 мес. по 4 ч в день незначительно снижала Hb, повышала нервно-мышечную

возбудимость.

Кожпо-резорбтивный эффект при 10-кратных аппликациях проявлялся ги-

белью 6 крыс из 10 (данные автора).

Хроническое отравление. Животные. Скармливание крысам и мышам О. в

течение 13 нед. при содержании в корме 0,2 0,1% вызывало падеж 40 70%

крыс, развитие алопеции, диспноэ и цианоз. Животные обоих видов отличались

сонливостью. На вскрытии после гибели обнаружен диффузный паренхиматозный

зоб, явления инкапсуляции железы, интеретициальный фиброз и дегенеративные

изменения сосудов. В гипофизе у крыс и мышей находили гиперплазию базофи

лов с возрастанием числа клеток, продуцирующих тиреотропный гормон у крыс.

О. в концентрации 0,06% и 0,03% в корме интоксикации не вызывал (Hayden et

al.). В хроническом опыте на крысах проявлялось кардиотоксическое действие

(Кондратюк и др.). При введении в/ж в течение от 1,5 до 9 мес. или п/к дважды

в неделю по 5 мг (мыши) и 25 мг (крысы) у животных поражались почки сначала

по типу нефрита, а в дальнейшем по типу нефросклероза с атрофией клубочков

(Джиоев). Поражение почек превалировало при парентеральном введении. У крыс

при длительном в/ж введении обнаружены доброкачественные и злокачественные

гепатоцеллюлярные опухоли, а также доброкачественные и злокачественные фол-

ликулярные опухоли щитовидной железы. При длительном в/ж введении мышам

(самцам и самкам) развивались доброкачественные и злокачественные опухоли

печени, в первом случае от низких доз, во втором от высоких, а также опухоли

гарднеровой железы [II]. Характерно резкое учащение лейкозов у мышей при

введении им (особенно перорально) О. (Джиоев). При длительной (679 дней) ан

пликации на кожу крыс возникало большое количество злокачественных опухо-

лей печени (гепатоцеллюлярные, холангиомы), а также изменения типа цир-

роза [6].

Местное действие. При 10-кратных аппликациях н/к кроликам наблюдалась

гиперемия и отечность кожи с появлением к концу опыта глубоких трещин на

фоне сплошной корки. Ilo другим данным (Иванов, Мельникова), местным дей-

ствием на кожу не обладает. Местное действие на глаза кроликов характеризо-

валось развитием острого гнойного конъюнктивита, быстро (в течение 2 -3 сут)

подвергавшегося обратному развитию (данные автора).

Хемобиокинетика. После введения крысам 50 мг/кг О. в качестве конечных

метаболитов в моче обнаружены N-ацетил- и N.N'-диацетилпроизводные О.

(Tanaka et al.).

Гигиенические нормативы. ПДК

рз

= 5 мг/м

, аэрозоль, класс опасности 3

[Н 29]

Методы определения. Фотометрический метод определения в воздухе рабочей

зоны основан на реакции сочетания с R-солью и образовании азокрасителя,

= 520 им. Диапазон измеряемых концентраций 2,5—10 мг/м'. Определению ме-

шают вторичные амины, не мешают диметилацетамид, диметилформамид |14|.

4,4'

(л-ФЕНИЛЕНДИОКСИ) Д И АНИЛИН

235

Меры профилактики. Следует относиться как к потенциальному канцерогену.

См. также Дихлордиаминодифенилметан.

Володченко В. А., Василенко Н. M.. Садоха Е. Р.//Гигиена и токсикология

высокомолекулярных соединений и химического сырья для их синтеза: Мат. IV

Всееоюзн. науч. конф. январь, 1970/Г1од ред. С. Л. Данишевского. Л.: Химия,

1969. С. 219 — 220.

Джиоев Ф. /(.//Вопросы онкологии. 1975. Т. 21. № 3. С. 69 -73.

Лапик А. С.. Долгих М. /7.//Изв. СО АН СССР. Сер. биол. 1984. № 1813.

Hayden D. W. et a/.//Vet. Pathol. 1978. Vol. 15, № 5. P. 649—662.

Tanaka et at.//Mutat. Res. 1985. Vol. 143, № 1—2. P.

— 15.

4,4'-Оксиди-о-фенилендиамин

3,3'.4,4'-Тетрааминодифениловый эфир, 3,3'4,4'-тетрааминодифенилоксид

Физические и химические свойства. Твердое светло-серое кристаллическое

вещество без запаха. Нестабилен на свету; легко подвергается окислению; сохра-

няется в атмосфере азота. См. приложение.

Получение. Путем ацетилирования 4,4'-диаминодифенилового эфира с после-

дующим нитрованием, а затем обработкой метанольным раствором едкого кали

и восстановлением образовавшегося динитродиаминосоединения хлоридом олова

в солянокислой среде с последующей нейтрализацией.

Применение. Сырье в синтезе полимеров, в том числе химически стойких.

Общий характер действия на теплокровных. В опытах на мышах, крысах,

кошках и кроликах действует аналогично 4,4'-оксидианилину. В больших дозах

оказывает неспецифическое нейротоксическое действие (Лапик, Долгих).

Острое отравление. При в/ж введении для крыс ЛД

= 0,725—1,19 г/кг, для

мышей 0,685—1,8 г/кг. Клиника острого отравления: заторможенность, гипотер-

мия, метгемоглобинемия. При однократном ингаляционном воздействии наруша-

лась нервно-мышечная возбудимость, падало содержание гемоглобина |6].

Повторное отравление. Слабо кумулирует (Мельникова).

Местное действие. При нанесении на кожу и внесении в конъюнктивальный

мешок кроликам раздражающее действие не выявлено, кожно-резорбтивиый

эффект отсутствует (Мельникова; Лапик, Долгих).

Лапик А. С.. Долгих М. /7.//Изв. СО АН СССР. Сер. биол. наук. 1984.

№ 1813. С. 124 -126.

Мельникова Л. В.//Гигиена и санитария. 1981. № 1. С. 94.

2,2'-Дихлор-4,4'-оксидианилин

3,3'-Дихлор-4,4'-диаминодифениловый эфир

Физические и химические свойства — см. приложение.

Применение. Промышленного применения не имеет.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении крысам ЛД

о=Ю Г/КГ.

Хроническое отравление. Животные. При длительном п/к введении крысам

вызывал опухоли слухового прохода [11J.

4,4'-(л1-Фенилендиокси)дианилин *

1,3-Бис-(4-аминофенокси)бензол, диаминодифениловый эфир резорцина

Физические и химические свойства — см. приложение.

Применение. В синтезе гетероцепных полимеров.

* Статья написана В. Я. Русиным.

236

ПРОСТЫЕ АМИНОЭФИРЫ

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для мышей ЛДм>=1,24,

для крыс 1,38 г/кг. Симптомы отравления - снижение содержания в крови эритро-

цитов и Hb, на 2 3 сутки метгемоглобинемия; животные погибали на 8

10 сутки при падении числа эритроцитов до 3,7 млн/мкл.

Повторное отравление. При повторном введении крысам 1/10 и 1/20 JlД™

в/ж наблюдали снижение прироста массы тела, нарушение мочевыделителыюй

функции, протеиноурию, фосфатурию, резкое падение содержания эритроцитов

и Hb, появление патологических форм эритроцитов (оксифильных нормобластов,

анизоцитов, единичные тельца Жолли). По окончании месячного эксперимента

отмечено снижение белка в сыворотке крови в основном за счет альбуминовой

фракции, повышение активности в крови АлАТ и резкое снижение активности

холинэстеразы.

Биткина А. В. и др.//Физиология и экспериментальная патология сердечно-

сосудистой системы. Ярославль, 1984. С. 5—8.

4-Метокси-л1-фенилендиамин

Физические и химические свойства. Бесцветное кристаллическое вещество,

темнеющее на воздухе. См. также приложение.

Получение. Восстановление железом 2,4-динитроанизола.

Применение. В виде основания и сульфата является компонентом красок для

волос и красителей для меха. Промежуточный продукт для синтеза красителей

для акриловых волокон, содержится в креме для обуви.

Повторное и хроническое отравление. Животные. У крыс, получавших, начи-

ная с 6-нед. возраста, М. с кормом в концентрации 5000 млн

в течение

6 нед., снижалось потребление корма и отставание прироста массы тела, заметно

увеличивались размеры щитовидной железы. Микроскопически в щитовидной

железе гиперплазия и пигментация эпителия с пигментом в виде небольших

гранул или их групп. В гипофизе клетки, продуцирующие тиреотропный гормон,

не окрашивались или слабо окрашивались фуксинсернистой кислотой. У отдель-

ных животных в гипофизе обнаруживалось множество митотических фигур и

большие бледно окрашенные клетки (Evarts, Brown).

У мышей и крыс, получавших в течение 78 нед. с кормом 0,05—0,24% M., воз-

растала частота случаев рака щитовидной железы, лимфатической системы и

кожи. Доминантные летальные мутации у грызунов не выявлены (II |. Канцеро-

генный эффект после длительных аппликаций н/к не прослежен (Stein et al.)

По данным Nofer. Hruba, доза M., всосавшегося через кожу, в 1000—10 000 раз

меньше таковой, вызвавшей увеличение частоты опухолей при хроническом

скармливании М. с пищей.

Человек. Из 400 тыс. человек, которые работали в контакте с М. в США с 1956

по 1965 гг., описано 25 416 случаев злокачественных новообразований матки и

яичников среди парикмахеров и косметологов (Stein et al.).

М. способен всасываться через неповрежденную кожу (Hofer, Hruba).

Мутагенность. Бактерии. М. мутаген в тест-системе с индикаторными

штаммами S. typhimurium в присутствии макросомальной фракции печени.

Мутагенность активируется цитохромом Р-450 (Dybing et al.). Мутагенным

эффектом на сальмонеллах обладает также моча крыс после затравки M

(Reddy et al.). М.-сульфат вызывал митотическую рекомендацию дрожжей.

Насекомые. М. мутаген при испытании на дрозофиле (11).

Культура тканей. М.— мутаген в культуре клеток лимфомы мышц, но не

активен по этому признаку в микроядерном тесте |11|.

Местное действие. Умеренно раздражает кожу кролика (Lloyd et al.). Ila кожу

крыс раздражающим действием не обладает.

Хемобиокинетика. При 30-мин. аппликации н/к крысам красителей, содержа-

щих от 0,575 до 1,81 % меченого M., зарегистрировано его всасывание в количестве

0,23—1,1%. Основная часть М. выводилась с мочой, гораздо меньше и более мед-

2-АМИНОЭТАНТИОЛ

237

ленно с фекалиями. Незначительное количество выделялось с выдыхаемым воз-

духом (Holer, Hruba). После в/б введения крысам меченого М. за 24 ч выделя-

лось с мочой 70% радиоактивности, а за 48 ч 84%; с калом выделялось соответ-

ственно 2,1 и 8,9%. Основной путь метаболизма N-ацетилирование с образова-

нием З-амино-4-метоксиацетанилида и М,М'-диацетил-4-метокси-/1-фениленди-

амина. Второстепенный путь метаболизма - гидроксилирование с образованием

2,4-диацетиламино-5-метоксифенола и 2-метоксн-5-(гликоламидо) ацетанилида.

Метаболиты выделялись с мочой либо в свободном виде, либо в виде конъюгатов

с глюкуроновой кислотой (Granthman et al.). После однократной п/к инъекции

или введения в/ж крысам 1 мл 0,4% меченого М. через 5 дней в месте инъекции

сохранялось только 1,87% исходной радиоактивности. В первые сутки выводи-

лось 90% от введенной дозы поровну с мочой и калом. В желчи через 3 ч после

введения в/ж обнаружено 5,6% от исходной дозы (Hofer, Hruba).

Меры профилактики и индивидуальная защита. Следует относиться как к

потенциальному канцерогену и осуществлять соответствующие предупредитель-

ные меры. Контакт, особенно с кожей, должен быть сведен до минимума (Stein

et al ).

Dybinfi E- et at. Abstr. Int. Congr. Toxicol. Toronto. 1977. 15 p.

Evarls R. P.. Brown C. A.// Toxicol. Lett. 1981. Vol. 8, № 4—5. P. 257—264.

Granthman P. H. et «/.//Xenobiotica. 1979. Vol. 9, № 6. P. 333- 341.

Hojer 11.. Hruba £.//Food a. Chem. Toxicol. 1983. Vol. 21, № 3. P 331—334.

Redely Т. V. et al.//Mutat. Res. 1980. Vol. 79, № 4. P. 307 -317.

Slein H. P. el at.// Amer. Ind. Hvg. ASS. J. 1978. Vol. 39, № 3. A-17, A-19, A-21.

4-(1,1,2,2-Тетрафгорэтокси )-ж-фенилендиамин *

Тетрафторэтиловый эфир 2,4-диаминофенола

Физические и химические свойства. Белый порошок. См. также приложение.

Острое отравление. Животные. ЛД50 при в/ж введении мышам и крысам

1070 мг/кг. Симптомы отравления

—

гиподинамия, заторможенность, нарушение

координации движений. Вдыхание паров в насыщающих концентрациях призна-

ков отравления не вызывало.

Местное действие. Слабо выраженное действие на кожу кроликов. Сенсибили-

зация отсутствует. Слабое раздражение слизистой оболочки и слезотечение при

закапывании в глаза кроликам.

Гигиенические нормативы. ПДКр

= 2,0 мг/м

, аэрозоль, класс опасности 3

[Н 291

Ибатуллина Р. Б.//Гигиена труда. 1987. № 12. С. 56.

АМИНОТИОЛЫ, -СУЛЬФИДЫ И -СУЛЬФОНЫ

2-Аминоэтантиол **

Меркалин, 2-меркаптоэтиламин, цистеамин

Получение. Взаимодействием азиридина с H

S или восстановлением бензил-

тиоэтиламина натрия в жидком NH).

Применение. Для профилактики и лечения лучевой болезни.

Токсическое действие. Микроорганизмы. В концентрации 50 мг/л угнетает

фагоцитирующую способность Е. coli |37].

* Статья написана В. Я. Русиным.

** Статья написана Э. Л. Балабановой.

238

АМИНОТИОЛЫ, -СУЛЬФИДЫ И -СУЛЬФОНЫ

Общий характер действия на теплокровных. Поражает ЦНС, сердечно-сосу-

дистую систему, ЖК'Г и органы дыхания. Действие на организм носит сульфид-

ный характер. Мутаген.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении мышам ЛД50 = 305-'-

4-625 мг/кг [32; 37; 38]. При в/б введении мышам ЛД5о = 305, крысам 232, кро-

ликам 150 мг/кг [37]. При однократном введении п/к для мышей и крыс ЛДг.о

= 84 мг/кг [37] Доза 100 мг/кг в/в интактным и наркотизированным собакам

вызывала развитие браднкардин, глубокой гипотонии (до 20 60 мм рт. ст.), рез-

кое снижение систолического объема, повышение давления в нижней половине

и стойкое увеличение показателя гематокрита. У интактных собак, кроме того,

обильное слюноотделение, многократно повторяющаяся рвота (в течение 20

30 мин), клонико-тонические судороги, атаксия и состояние депрессии в течение

4 ч. В гипотензивном периоде у наркотизированных и интактных животных рез-

кое увеличение количества катехоламинов в плазме. При в/б введении кроликам А.

вызывал гипотензию, учащение дыхания и пульса, расширение мозговых со-

судов, повышение биопотенциалов сердечной мышцы, угнетение импульсной ак-

тивности скелетных мышц и повышение порогов возбудимости двигательных

рефлексов (Ярмоненко и др.).

Повторное действие. Животные. Действует на репродуктивную функцию.

Суммарная недействующая доза при в/ж введении крысам 4200 мг/кг. Снижает

плодовитость. В концентрации 1 ммоль/л действует на яйцеклетки хомяка [32; 37].

Радиозащитное действие. Предупреждает уменьшение митотического индекса

в клетках костного мозга и задерживает понижение уровня гликогена в печени

и в эпифизарных хрящах крыс (Karnovsky). В опытах на крысах максимальная

радиозащитная активность А. выявлена при введении его за 45 мин до облучения

(SmolIar). Уменьшение этого времени до 2 мин и увеличение более чем до I ч

приводит к резкому падению эффекта. Как радиопротектор имеет ряд недостат-

ков: кратковременность защитного эффекта, незначительная терапевтическая

широта радиозащитного действия, сравнительно высокая токсичность, нестойкость

при хранении, снижение эффективности при защите высших животных. Лабиль-

ные S-ацилированные производные А.: S-2-аминоэтилводородтиосульфат, S-3-ами

нопропилводородтиосульфат, S-2-диметиламиноэтилводородтиосульфат и осо-

бенно S-2-аминоэтилдиводородтиофосфат по защитной активности подобны А.

(Alexander; Богатырев).

Широко распространена точка зрения, согласно которой радиопротекторы

перехватывают и инактивируют свободные радикалы, возникающие под влиянием

ионизирующей радиации и в первую очередь радикала НО2 (Alexander). Воз-

можны еще два пути защиты восстановление поврежденных молекул присутст-

вующим в среде протектором или повышение радиоустойчивости молекул-мише-

ней в результате их временной связи с протектором.

В 1957 г. предложена для соединений группы цистеин - цистеамин теории

защиты путем образования связанных дисульфидов с белками (Элдьярп и др.).

Однако дисульфидная связь может быть образована не только меркаптоэгил- и

меркаптопропиламинами, но и их высшими гомологами, тем не менее последние

не обладают защитной активностью in vivo. Меркаптоалкиламины снижают вы-

зываемое радиацией торможение синтеза ДНК.

Гигиенические нормативы. ПДК

, = 0,07 мг/м', ПДКа в

ес

= 0,07 мг/м'; класс

опасности 1 [Н-24].

Богатырев Г. П. Исследование противолучевой эффективности и механизма

действия некоторых потенциальных аминотиолов и производных 2-аминотиазо-

лина: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. 1974.

Элдьярн Jl. и др.//Механизмы радиобиологического эффекта. M., 1962. С. 205.

Ярмоненко С. П. и (}р.//Фармакология, токсикология, 1962, 1964, с. 1 23.

Alexander P. el al.// Radiat. Res. 1955. № 2. P. 392.

Kamovskn М. /.//Brit. J. Exptl. Pathol. 1961. Vol. 42, № 3. P. 207.

Smollar K.//Compt. rend. Soc. «biol., 1962. Vol. 156, №6. P. 1202.

4,4' ТИОДИАНИЛИН

239

2-Диэтиламиноэтантиол *

N.N-Диэтил (2-меркаптоэтил) амин

Токсическое действие. Поражает ЦНС, сердечно-сосудистую систему, ЖКТ,

органы дыхания. Действие носит сульфидный характер. Сильно раздражает

кожные покровы и слизистые. Проникает через кожу.

Острое отравление. Животные. При однократном введении мышам в/б

ЛДбо= 120 мг/кг (37; 38].

Человек. Опасен при заглатывании, ингаляции, попадании на кожу. Вызы-

вает аллергические реакции верхних дыхательных путей и кожных покровов

[37; 38].

2,2'-Тиодианилин **

2,2'-Диаминодифенилсульфид

Физические и химические свойства — см. приложение.

Применение. Ускоритель отверждения при получении полимеров.

Токсическое действие. Бактерии. В тесте Эймса с использованием S. typhimu-

rium штаммов ТА98 и TAlOO мутагенной активностью не обладает даже после

метаболической активации (микросомальная фракция и S-9-фракция).

Хроническое отравление. Животные. При скармливании самцам крыс в тече-

ние 13 нед. (1% к корму) или 85 нед. (0,5% к корму) развивались некротические

изменения в печени, гиперплазия или атрофия эпителия почечных канальцев,

изменялся состав фосфолипидов печени, почек и селезенки (увеличение общего

содержания фосфолипидов и холестерина и уменьшение триглицерндов).

В одном случае выявлена гепатоллюлярная карцинома (Benjamin et al.).

Benjamin Т. et at.//J. Toxicol a. Environm Health. 1981. Vol. 7, № 1. P. 69—81.

4,4'-Тиодианилин **

4,4'-Диаминодифенилсульфид

Физические и химические свойства. Серое кристаллическое вещество. См.

также приложение.

Получение. Сплавлением анилина с серой или восстановлением 4,4'-динитро-

дифен ил сульфида.

Применение. Сырье в синтезе полимеров, ускоритель отверждения. Лекарст-

венное средство. Промежуточный продукт синтеза некоторых красителей.

Токсическое действие. Бактерии. Мутаген для S. typhimurium в тесте

Эймса [11].

Острое отравление. Животные. При в/ж введении мышам ЛД

о = 0,62 г/кг,

для крыс - 0,9 г/кг. Симптомы острого отравления: снижение двигательной ак-

тивности, угнетение рефлексов, снижение температуры тела, боковое положение.

У крыс при введении внутрь вызывает гемотоксический эффект с деструкцией эри-

троцитов. Тот же эффект характерен для 2,2'- т и о д и а н и л и н a (Muiulay,

Manns). Введение 50 мг в трахею крысам отравления не вызывало. ПКостр =

==30 мг/м'* (при ингаляции в течение 4 ч) по критерию изменения суммационно-

порогового показателя.

Повторное отравление. Повторное введение в/ж вызывает кумулятивный

Эффект

( Ккум

= 2).

Хроническое отравление. Ингаляция крысами (4 мес., ежедневно, 4-ч, 10 мг/м

)

приводит к отставанию прироста массы тела, анемии, снижению числа лимфо-

цитов, повышению активности холинэстеразы и содержания SH-rpynn в сыворотке

* Статья написана Э. Л. Балабановой.

** Статья написана Н. М. Василенко.;

240.

АМИНОТИОЛЫ, -СУЛЬФИДЫ И -СУЛЬФОНЫ

крови. В печени очаги некроза, в почках — явления зернистой и жировой дистро-

фии. Концентрация 1 мг/м

оценена как недействующая (Гвозденко).

При длительном скармливании у мышей индуцировались гепатоцеллюляр-

ные карциномы, доброкачественные и злокачественные опухоли щитовидной же

лезы. У крыс обоего пола развивались метастазирующие карциномы щитовидной

железы, у самцов — гепатоцеллюлярные карциномы и папилломы или карциномы

ушного прохода, у самок — аденокарциномы матки |11].

Местное действие. При повторном нанесении н/к кроликам раздражающий

и сенсибилизирующий эффекты отсутствовали. При внесении 50 мг в конъюнкти

вальный мешок глаза кролика раздражения слизистых не выявлено (Гвозденко).

Гигиенические нормативы. ПДК

рз

=1 мг/м

, аэрозоль, класс опасности 2

[Н-29].

Меры профилактики и индивидуальная защита. Следует относиться как

к потенциальному канцерогену. См. также Дихлордиаминодифенилметан

Гвозденко С. И.//Сборник научн. трудов Ростовского мед. института. 1074.

Т. 17. С. 54—60.

Munday /?., Manns F.//РЖТ. 1986. № 5. 5.75.130. С. 15.

4-Метилсульфонил-2,6-динитро-N,N-дипропиланилин *

Нитралин, планавин

Физические и химические свойства. Желто-оранжевое кристаллическое ве-

щество. Достаточно устойчив к действию кислот, при действии щелочей дает оран-

жевый раствор. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием дипропиламина с (3,5-динитро-4-хлорфенил)-

метилсульфоном.

Применение. Для борьбы с сорными растениями при возделывании хлопчат-

ника, капусты, томатов, сои и ряда других культур при нормах расхода 0,5-

1,0 кг/га. В сухом помещении можно хранить практически неограниченное время.

Выпускается в виде 75% смачивающегося порошка.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Вносится в

почву до посева или во время посева с неглубокой заделкой в почву. Хорошо дей-

ствует на прорастающие сорняки, менее эффективен против взошедших сорных

растений. Период полуразложения на поверхности почвы 7 дней, при заделке

в почву (при 25—30°) — 35 дней, в сухой почве до 54 дней [23].

Токсическое действие. Для мышей при введении в/ж ЛД5о=1900 мг/кг,

для крыс я;4500 мг/кг. ЛК511 для рыб при экспозиции 96 ч — 27 — 31 мг/л.

Не токсичен для пчел и других насекомых [23].

Хемобиокинетика. При изучении метаболизма М. в организме крыс обнару-

жены 4-метилсульфонил-2,6-динитро-М-пропиланилин, 4-метилсульфонил-2,6 ди-

нитрофенол и другие продукты. При восстановительном метаболизме М. выде-

лены 5-метилсульфонил^',Ы"-дипропил-1,2,3-бензолтриамин и соответствующие

сульфоксид и сульфид [13].

Гигиенические нормативы. В США ПДК в семенах хлопчатника, бобах, го-

рохе, огурцах, капусте, соевых бобах, томатах и других овощах 0,1 мг/кг [23].

Методы определения. Остаточные количества определяются методами ГЖХ

или TCX (Клисенко).

Клисенко М. А.. Александрова Jl. Г. Определение остаточных количеств пе-

стицидов. Киев, 1983. С. 65.

* Статья написана Н. В. Кокшаревой.