Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

251 НИТРИЛЫ И ИЗОНИТРИЛЫ

вание углеводородов и их производных с одновременным дегидрированием. Н.

оксикислот (циангидрины) получают действием синильной кислоты, точнее,ее

солей, на альдегиды, кетоны или на а-окиси. Н. галогенкарбоновых кислот си *е-

зируют взаимодействием галогенцианидов с алкенами.

Ароматические Н. синтезируют из солей арилдиазония с солями синильной

кислоты (Na, К, Cu

), получают сплавлением солей сульфокислот с цианидами,

обработкой ароматических углеводородов хлорцианом или трихлорацетонитрилом

в присутствии хлорида алюминия; дегидратацией амидов соответствующих кислот

Применение. Широко применяются в органическом синтезе, в частности для

получения лекарств, пестицидов, аминокислот; ценное сырье для получения поли-

меров.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Выбросы про-

изводств органического синтеза, ароматических веществ, фармацевтических пре-

паратов, пестицидов, витаминов группы В, полиакрилатов, термостойких каучу-

ков, углеродных волокнистых материалов, цианосодержащих соединений. Герби-

циды и инсектициды, используемые в сельском хозяйстве. Гниющие растения, спо-

собные образовывать цианосодержащие глнкозиды, разлагающиеся с выделением

свободной HCN (Fuller).

Поступление в воздух рабочей зоны обусловлено также остаточным содержа-

нием Н. в полиакрилатах и определяется степенью деполимеризации в процессе

их получения и переработки (Роговин).

Миграция и трансформация. Влияние на окружающую среду. Цианосодержа-

щие промышленные отходы скапливаются в прудах-накопителях и на санитарных

свалках. Оттуда Н. мигрируют в водоемы и почву при насыщенных и ненасыщен-

ных влагой аэробных и анаэробных условиях в виде продуктов трансформации

и целой молекулой.

К наиболее существенным факторам, влияющим на судьбу Н. в почве, отно-

сят содержание глины, глубину ее залегания, присутствие гидроксидов Fe, Mn,

Al и других металлов, рН, аэробные условия и наличие органических веществ

(Fuller).

Ряд диких и культурных растений способен образовывать цианосодержащие

гликозиды, которые при гидролизе разлагаются с выделением свободной HCN.

Появление в окружающей среде приводит к попаданию ее в продукты питания,

в организм животных и человека (Fuller).

Алифатические Н. в воде водоемов в концентрациях ниже 0,5 мг/л не прояв-

ляют биологической активности, так как система самоочищения водоемов приво-

дит к их разложению и утилизации (Рубинский). Заметное влияние оказывают H

в концентрации 25—50 мг/л, повышая содержание аммонийного азота и удлиняя

сроки его исчезновения за счет самоочищения водоемов. В концентрации 5 мг/л

Н. вызывают снижение содержания кислорода в воде на 3—6 сут в результате

биохимического окисления.

Способы очистки сточных вод основаны на способности Н. к биохимическому

окислению. При биологической очистке с повышением температуры повышается

окислительная мощность очистных сооружений. При сбросе подогретых вод улуч-

шается процесс самоочищения от Н. Скорость окисления Н. изменяется в темпе-

ратурном режиме от 5 до 50

C (Рубинский).

Общий характер действия. Изонитрилы высоко токсичны. Ilo действию сходны

с нитрилами кислот, возможно вследствие высвобождения HCN [6|.

Токсичность Н. возрастает с увеличением углеводородного радикала и его

разветвленности (подобно кислотам). С увеличением насыщенности углеводород-

ного радикала токсичность снижается. Те же закономерности проявляются и для

H., содержащих бензольное кольцо.

Фторсодержащие Н. типа F(CH

)

CN более токсичны, когда п четное, и

менее токсичны при нечетном п.

Многие Н. сильно ядовиты, особенно алифатические предельные и непредель-

ные Н. с малой молекулярной массой. При остром воздействии на организм первых

членов гомологического ряда алифатических Н. с удлинением радикала токсич-

ность снижается для теплокровных и увеличивается для дафний (Рубинский).

252 НИТРИЛЫ И ИЗОНИТРИЛЫ

Острая токсичность Н. для теплокровных животных зависит от структуры (длины

углеводородной непочки) и имеет вид параболы с несколькими подъемами (Taiiii,

Hashimoto).

Токсичность некоторых Н. коррелирует с коэффициентом распределения в

системе октанол — вода (Langvardt et al.).

При однократном в/б введении только 2-гидроксипропанонитрил имеет со-

поставимое с NaCN значение ЛД50 (Gut et al.; Harris et al.).

Акрилонитрил оказался лишь в 2 раза менее ядовит, чем HCN

ацетоннтрнл

при введении через рот кроликам — в 6, бутиронитрил — в 2, изовалеронитрил

в 7, 4-метилпентанонитрил — в 12,5 раз, бензонитрил — в 26 раз [6].

Действие H., трансформирующихся в организме с образованием цианонодо-

рода, во многих отношениях сходно с действием последнего. H., подобно IICN,

в первую очередь, поражают центры дыхания, сначала раздражая, затем пара-

лизуя их. Кроме того, отмечено повышенное накопление HCN в богатой лннидами

ткани мозга. Патолого-анатомические изменения при отравлении Н. во многом

сходны с явлениями при отравлении HCN и обусловлены гипоксией (Brieger et

а!.). Отличия физиологического действия таких Н. от HCN сводятся к меньшей

ядовитости и, вследствие этого, большей продолжительности токсических явле-

ний, иному характеру судорог.

Выявлены различия симптомов интоксикации насыщенных и ненасыщенных

алифатических моно- и динитрилов в зависимости от химической структуры мо-

лекул [6]. Ненасыщенные Н. обладают холиномиметическим эффектом (слюно-

течение, диарея, расширение периферических сосудов и усиленная секреция же-

лудка). Насыщенные Н. больше действуют на ННС, вызывая-депрессию, судороги,

дыхательную недостаточность (Gut et al.; Ahmed et al.).

Наличие в молекуле Н. галогена усиливает раздражающее действие, а группа

ОН снижает токсичность. Аминонитрилы поражают главным образом нервную

систему, вызывая у животных своеобразное заболевание с развитием параличей

и изменений в скелете (латиризм).

Потребление растений семейства Lathyrus может вызывать у человека пора-

жение нервной системы, нарушение развития костей и суставов, что связано с воз-

действием соединений, содержащих HCN (Fuller). Подобный эффект наблюдался

у животных при поедании астрагала. Наблюдаемые у лошадей при выпасе на по-

севах гибридной суданской травы Sorghium Spp. дегенеративные изменения ниж-

них отделов спинного мозга с нарушением передвижения, параличом мочевого

пузыря и циститом, связаны с воздействием латирогенного fi-u и а и о а л а н и и а

(Reed). Активностью обладают лишь (5-а минопропионитрил и им и но

пропионитрил. Первый из них вызывает преимущественно костные, а вто-

рой нервные проявления латиризма. Латирогенные свойства выявлены также

у аминоацетонитрила, (J-(у-г л у т а м и л а м и н о) п р о п и о н и

т р и л а, м е т и л е и а м и и о а ц е т о н и т р и л a (Fuller).

Из «неспецифических» воздействий Н. отмечаются также снижение числа

эритроцитов крови у крыс, особенно через 3 ч после интоксикации (для п р о п и о

нитрила) и стойкое прогрессирующее во времени снижение эритроцитов (для

изовалеронитрил а). Последний вызывал также и гемолиз эритроцитов.

Изменялось под действием Н. также количество ретикулоцитов и лейкоцитов.

Н. хорошо всасываются через неповрежденную кожу животных и человека,

вызывая при этом типичную картину отравлений. Многие случаи профессиональ-

ных отравлений возникали именно при контакте Н. с кожей.

Местное действие. Изонитрилы обладают раздражающим эффектом. При

включении CN-группы в молекулу аминосоединения его раздражающие свойства

снижаются и нарастает способность Н. всасываться через неповрежденную кожу

и вызывать картину тяжелого отравления.

Н. в основном слабо действуют на кожу. Непредельные Н. при однократном

воздействии и быстром удалении вызывают интенсивное покраснение, жжение,

при длительном контакте — ожоги. У длительно работающих с моно- и динитри-

лами возможно развитие контактного дерматита с зудом и высыпанием пузырь-

ков или папул.

253 НИТРИЛЫ И ИЗОНИТРИЛЫ

Хемобиокинетика. Токсичность Н. зависит от пути метаболизма. Наиболее

вероятным считают отщепление HCN (Лоскутов и др.; Тиунов; Трикуленко;

Ahmed et аI.; Cavanna et al.; Contessa et al.; Westley). Допускается возможность

токсического действия Н. путем отщепления или образования аммиака из про-

дуктов их метаболизма (Williams).

Большинство Н. метаболизирует в организме (Sato Minoru). Не исключена

возможность многочисленных комбинаций метаболизма Н. в зависимости от струк-

туры молекул и их физико-химических свойств. Возможно действие Н. целой мо-

лекулой без отщепления цианогругшы, чем объясняют наркотический аффект ряда

H., циркуляцию в организме и выделение с мочой в неизменном виде [6].

Проявление токсичности алифатических Н. зависит от различий в скорости

образования CN-ионов, в обезвреживании их тиосульфатами под влиянием рода-

назы (Lang) и в экскреции тиоцианатов. Максимальные количества CN образо-

вывались из ацетонитрила, пропионитрила, бутиронитрила, изобутиронитрила,

акрилонигрила, бензилцианида и сукцинонитрила.

У животных разных видов при отравлении Н. содержание CN в крови раз-

лично, что свидетельствует о видовых различиях в метаболизме Н. Наиболее чув-

ствительны к Н. мыши и крысы, среднее положение занимают кошки и собаки,

наименее чувствительны лягушки.

Неодинаковую токсичность Н. для разных видов животных (большая устой-

чивость морских свинок, отсутствие HCN в крови крыс и обнаружение в крови

собак и т. д.) связывают с разным течением гидролиза Н. и превращения CN

тиоцианаты из-за неодинакового содержания или превращения энзима роданазы

|17]. У животных, в печени которых больше роданазы, гораздо эффективнее

происходит превращение цианидов в тиоцианаты (лягушка> кролик> корова>

> человек> собака).

В тканях экспериментальных животных и в тканях умерших от отравления

Н. людей наравне с CN (Тиунов; Трикуленко) обнаружены высокие концентра-

ции тиоцианат-иона (NCS

) —продукта биотрансформации цианид-иона (Три-

куленко). Последний преобладает, особенно у кроликов. Освободившийся из Н.

цианид-ион затем ферментативно превращается в тиоцианат, что доказано на

примере меченого сукцинонитрила (Cavanna et al.).

При ингаляционном поступлении в организм органических Н. их микросо-

мальное окисление происходит преимущественно в полости носа, причем актив-

ность роданазы в решетчатой носовой раковине выше, чем в нижней носовой ра-

ковине (Dahb, Waruszewski).

Роданаза способна обезвреживать лишь ограниченное количество цианидов,

а именно то, которое образуется при нормальном метаболизме ([17]; Sorbo). Осо-

бенно богата роданазой печень, в которой происходит основной процесс детокси-

кации — синтез тиоцианатов. В результате токсичность цианидов снижается в

200 раз. Детоксикация осуществляется за счет реакции с тиосульфатом натрия,

коллоидной серой, SH-группами аминокислот и цистеином ([17); Dinu; Hasimoto

et al.).

Тиолсодержащие соединения в клетке способны ускорять образование NC.S"

из H., на основании чего серосодержащие соединения используются с целью деток-

сикации при отравлении Н.

Сродство таких компонентов, как цистеин и глутатион, к CN -иону намного

выше, чем у тиосульфата. В отсутствие свободных серосодержащих компонентов

в клетках и крови, цианогруппа Н. присоединяется к серосодержащим структур-

ным компонентам и комплексам клетки, обуславливая тем самым их вывод

из функционирования в организме. Прежде всего при этом повреждаются мер-

каптогруппы цитохрома Р-450 микросомальной системы, а также активный центр

цитохромоксидазы терминального компонента дыхательной цепи мембран мито-

хондрий (Квасенко; Isom et al.; Korzeb et al.). В результате, с одной стороны,

снижается скорость образования комплексов цианогрупп с цитохромной окисли-

тельной системой и в тканях накапливается исходный продукт. С другой стороны,

образовавшееся количество CN

уже необратимо выводит к этому времени си-

стему пополнения макроэргов в клетке из функционирования. Из-за блокирова-

254 НИТРИЛЫ И ИЗОНИТРИЛЫ

ння цитохромоксидазы теряется способность переносить кислород из кропи в

ткани, начинается тканевая гипоксия (Yainamoto et al.). Тканевое дыхание угне-

тается почти на 90—95%. При отравлении Н. венозная кровь, как и артериальная,

приобретает ярко-алую окраску и содержит много кислорода. Инкубация акрило-

нитрила с микросомалыюй фракцией приводит к образованию комплекса цнто-

хрома Р-450 с необычайными спектральными свойствами (Иванов и др.). 15 спектре

поглощения комплекса присутствует минимум 400 -410 нм и отсутствует четко

выраженный максимум.

Акрнлонитрил, введенный в/б в среднесмертельной дозе белым мышам,

угнетал цитохромоксидазу на 40—60% (Nerudova et al.). In vitro очищенный

препарат цитохромоксидазы ингибировался 2-гидрокси-2-метилпропанонитрилом

(WhilIhite).

Токсическое действие П. определяется также скоростью накопления в орга-

нах и детоксикации. Преобладание накопления Н. в живом организме над выве-

дением обеспечивает проявление воздействия собственно цианида на дыхательные

процессы в митохондриях, в частности на активность цитохромоксидазы Наиболь

шее увеличение концентрации CN происходит в печени и головном мозге, там

же отмечено и наибольшее угнетение цитохромоксидазы (Ahined et al ).

Степень увеличения концентрации CN в крови и печени, вызываемого раз-

личными H., снижалась в последовательности: малононитрил> пропионитрил>

> KCN> бутиронитрил> акрилонитрил> аллилцианидфумаронитрил>

> ацетонитрил. Наибольшее увеличение концентрации CN в головном мозге

вызывал KCN

затем следовали малононитрил и пропионитрил (Ahmed et al.).

Отсутствие специфических свойств ингибиторов дыхания митохондрий в опытах

in vitro у цианобифенилов позволяет считать возможным метаболизм этих соеди-

нений без отщепления цианогруппы (Курляндский и др.).

Образующиеся в ходе метаболизма в организме цианогруппы и тиоцианаты

выводятся в основном с мочой и несколько меньше с фекалиями (Cavanna et al.).

По содержанию тиоцианатов в моче судят о степени детоксикации Н. в организме

(Иванов и др.). До 26% акрилонитрила, 83,5% адипинонитрила, 70% пропио-

нитрила биотрансформируются в организме, возможно с отщеплением CN

При попадании в организм о-хлорбензилиденмалононитрила, кротононитрила,

ацетонитрила, сукцинонитрила (Лоскутов и др.; Трикуленко), пропионитрила,

изовалеронитрила (Cavanna et al.; Contessa et al.) образуется высокотоксичный

CN", определяемый затем в тканях. Сукцинонитрил в организме крыс и кроли-

ков на 60% биотрансформируется с образованием CN" (Contessa et al ).

Токсичность Н. зависит от их биотрансформации в микросомальной оксидаз-

ной системе (Арчаков; Иванов и др.; Парк). In vitro в гомогенатах печени и мозга

аэробно НАДФ

•

Н-генерирующая система интенсивно стимулировала образова-

ние CN" из акрилонитрила и других непредельных Н. (Nerudova et al.). Индукторы

оксидаз смешанной функции (фенобарбитал, арохлор 1254 и 3-метилхолантрен)

стимулировали биотрансформацию непредельных Н. ферментами микросом эидо-

плазматического ретикулума печени до CN" соответственно на 409, 414 и 142%

от такового у интактных крыс (Ahreu).

Предварительное (за 24 ч до выделения микросом) введение животным ин-

гибитора микросомальных оксидаз (CCI

) практически полностью предотвращает

образование CN из исходных алкилнитрилов. Значения ЛД50 для 18 11. возра-

стали в 1,5 -12 раз после предварительного в/б введения мышам по 0,16 мл 20%

раствора CCLi на 25 г массы тела. Предварительное введение CCl

снижало смерт-

ность животных при последующем введении ацетонитрила, акрилонитрила, 3-буте-

нонитрила, 4-хлорбутиронитрила, фенилацетонитрила и З-фенилпропионитрила,

повышало смертность при введении бензонитрила и не влияло на токсичность

хлорацетонитрила, валеронитрила, гексанонитрила, октанонитрила и нонанони-

трила (Tanii).

Биотрансформация алифатических П. зависит и от степени их ненасыщен-

ности. В проявлениях токсичности ненасыщенных Н. высвобождение CN играет

минимальную роль (Ahmed et al.)

255 НИТРИЛЫ И ИЗОНИТРИЛЫ

Механизм микросомального окисления насыщенных Н. с участием цитохрома

Р-450 доказан на примере гидроксиацетонитрила. Формальдегид не является

конечным метаболитом в этой реакции. Добавление микросом в инкубационную

среду в опытах in vitro в 5 раз увеличивало скорость образования CN' без повы-

шения уровня формальдегида. Концентрация CN' линейно изменяется во времени

и зависит от уровня НАДФ-Н и O

. Ингибиторы цитохрома Р-450 угнетали мета-

болизм гидроксиацетонитрила (Freeman).

В отличие от непредельных Н. предельные, в частности пропионитрил и

изовалеронитрил, метаболизируют вначале путем прямого гидроксилирования

атома углерода в а-положении с последующим неферментативным отщеплением

цианогруппы (Трикуленко). В результате гидролиза а-гидроксинитрилов обра-

зуются соответствующие альдегиды, которые в дальнейшем при участии альде-

гидоксидазы окисляются в печени до карбоновых кислот (Арчаков; Сухомлинов,

Трикуленко; [17]). Ароматические H., в которых цианогруппа непосредственно

связана с ароматическим ядром, гидролизуются в организме до ароматических

карбоновых кислот [6].

В проявлении токсического эффекта ряда H., таких как р-этоксипропионитрил

и фторированные H., образования цианидов и увеличения уровня тиоцианатов

в крови и моче вообще не происходит (Родионова и др.; Коршунов).

В организме Н. конъюгируют не только с цитохромом Р-450, но и с нуклеино-

выми кислотами, белками, а также детоксифицируются, конъюгируя с Г-SH (То-

лечек и др.; Holecek et al.; Zitting et al.). При инкубации

С-акрилонитрила с син-

тетическими полинуклеотидами и микросомами печени мышей С57В16, предвари-

тельно индуцированных фенобарбиталом, накапливались продукты алкилирова-

ния полиуридиловой кислоты.

В ферментативном гидролизате ДНК печени крыс, которым вводили в/б одно-

кратно

С-акрилонитрил, обнаружено включение радиоактивной метки в аденин,

гуанин и тимин. В тоже время РНК алкилированию не подвергалась (Peter et al.).

Ковалентное связывание отдельных Н. и их метаболитов с макромолекулами

мембран и альбуминов может вызывать продуцирование специфических антител,

что связывают с проявлением аллергенных реакций на эти H (Байнова и др.; Вол-

гина и др.). Способность Н. связываться в тканях за счет цианоэтилирования с

макромолекулами приводит к угнетению ферментативной активности и другим

реакциям, снижающим метаболизм (Сухомлинов, Трикуленко; Sato Minoru).

Выведение Н. из организма происходит в зависимости от способа биотранс-

формации в организме и детоксикации. Часть Н. выделяется целой молекулой.

Кроме того, в моче обнаруживаются метаболиты Н. в виде меркаптуровых кислот.

При введении ненасыщенных Н. (акрилонитрил, кротононитрил, циинамонитрил)

крысам-самцам Wistar общее содержание меркаптуровых кислот в суточной моче

достигло 35%. Идентифицированы цианомеркаптуровые и оксимеркаптуровые

кислоты. Введение за час до затравки животных Н. ингибитора цитохрома Р-450-

зависимых оксидаз (1-фенилимидазола) предотвращало образование оксимер-

каптуровых кислот. Предполагают первичное прямое взаимодействие ненасыщен-

ных П. с Г-SH с последующим внутримолекулярным замещением цианогруппы

на атом серы (Van Bladeren et al.).

Меры профилактики. Основными мероприятиями для создания безопасных

условий труда и защиты воздуха рабочей зоны и атмосферы от Н. являются созда-

ние безотходных технологий, герметизация оборудования, коммуникаций, особая

окраска коммуникаций и сборников. Максимальная механизация (с дистанцион-

ным управлением) процессов получения Н. и их использования в других произ-

водствах.

Местная вентиляция всюду, где возможно выделение паров, газов или аэро-

золей H., а также общеобменная вентиляция помещений. Отделка рабочих поме-

щений материалами, не сорбирующими или минимально сорбирующими нары Н.

Контроль воздуха рабочих помещений на содержание Н. Использование

сигнализаторов или газоанализаторов (газовые хроматографы). Выявленное

неблагополучие служит сигналом для немедленного принятия технических мер

по герметизации оборудования и коммуникаций.

256

НИТРИЛЫ И ИЗОНИТРИЛЫ

Работающие с Н. должны быть хорошо осведомлены о мерах предупреждения

профессиональных отравлений и заболеваний.

Медицинская профилактика. Предварительные (при приеме

на работу) медицинские осмотры. Периодические медицинские осмотры I раз

в 12 мес. См. также «Методические указания по гигиеническому контролю за из-

делиями из синтетических материалов, предлагаемых для использовании в прак-

тике хозяйственно-питьевого водоснабжения» (М., 1981), «Методические указания

по гигиенической оценке одежды и обуви из полимерных материалов» (М.. 1977),

«Инструкцию по токсикологической оценке полимерных материалов, применяемых

в пищевой промышленности» (М., 1981).

Дополнительное питание (рацион № 2) для работающих в производстве

неорганических цианидов и ряда Н. (2-гидрокси-2-метилпропанонитрила, З-гнд-

роксипропанонитрила, акрилонитрила, ацетонитрила, бензилцианида) с обязатель-

ной витаминизацией (витамина А - 2 мг, витамина С — 100 мг в дет.).

11 р и р о д о о х р а н н ы е мероприятия — см. ГОСТ 2.3.02 78 «Ох-

рана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вредных

веществ промышленными предприятиями» (М., 1980), ГОСТ 17.2.01

—

77 «Охрана

природы. Атмосфера. Правила контроля качества воздуха населенных пунктов»

(М., 1982), «Методические указания по расчету внешней границы и установлению

размеров санитарно-зашитной зоны от промышленного предприятия» (М.. 1985),

«Санитарные правила и нормы охраны поверхностных вод от загрязнения: Сан

Iiil

№ 4630 -88» (М„ 1988); ГОСТ 17.43.04. -85 «Охрана природы. Почвы. Общие

требования к контролю и охране от загрязнения», ГОСТ 17.47 3.06—86 (CT СЭВ

5301—85) «Охрана природы. Почвы. Общие требования к классификации почв

по влиянию на них химических загрязняющих веществ» (М., 1987).

Индивидуальная защита. Самая тщательная защита органов дыхания и

кожи. Для защиты органов дыхания — промышленный фильтрующий противо-

газ марки А (ГОСТ 12.4.004—74). При опасности создания высоких концентра-

ций и наличии в воздухе HCN—изолирующие шланговые противогазы I1IIJ-2,

ДПА-5, изолирующий шланговый респиратор РМП-62 (ГОСТ 1.301.0521 81).

При опасности контакта с кожей высокой концентрации паров или жидких H

спецодежда — см. ГОСТ 12.4.103—83 «Одежда специальная защитная, средства

индивидуальной защиты рук и ног. Классификация»; защита глаз см.

ГОСТ 12.4.003-80 «Очки защитные. Типы»; защита кожи рук — см. ГОСТ

12.4.068—79 «Средства индивидуальные защитные дерматологические. Классифи-

кация. Общие требования».

При аварийных работах — изолирующие костюмы (ГОСТ 12.4.064 84)

Строгое соблюдение мер личной гигиены.

Санитарно-просветительная работа с рабочими: они должны быть ознаком-

лены с опасностями, связанными с производственными процессами, способами

защиты, четко знать, что делать в случае аварии.

Обязательное обучение работающих с Н. мерам неотложной помощи и нали-

чие набора соответствующих медикаментов.

Запрещается держать на рабочем месте пищу, питаться разрешается только

в столовых или буфетах. Обязательное мытье и смена спецодежды после работы.

При попадании на спецодежду немедленно снять ее и белье и быстро смыть П.

с загрязненных участков кожи теплой водой с мылом.

Неотложная помощь. Возможно раннее начало антидотной терапии. Анти-

доты: амилнитрит, тиосульфат натрия, хромосмон, аминофенолы, например я-ди-

метиламинофенол (в по 0,35 мг/кг массы тела), который переводит гемоглобин

крови в ферригемоглобин, дикобальтэтилендиамннтетраацетат, оксокобаламин,

образующий с цианидами нетоксичный комплекс [6].

Арчаков А. И. Микросомальное окисление. M., 1975. 326 с.

Байнова А. и др.//Дерматология и венерология (НРБ). 1985. Т. 24, № 1.

С. 29—33.

Волгина А. В. и г/р.//Гигиенические аспекты охраны окружающей среды.

Саратов, 1979. С. 74 77.

257 НИТРИЛЫ И ИЗОНИТРИЛЫ

Голечек В. и др.//Чехосл. мед. 1983. Т. 6, № 3. С. 172—177.

Ефремов А. М.//Здравоохр. Белоруссии. 1976. № 7. С. 85—86.

Иванов В. В. и др.//Вопр. мед. химии. 1979. Т. 25, № 4. С. 468—471; 1982.

Т. 28, № 2. С. 95—98; Всес. учред. конф. по токсикологии (25—27 ноября 1980 г.):

Тез. докл./НИИ гиг. труда и профзаболев. АМН СССР. M., 1980. С. 95—96.

Квасенко О. Ф.//Фармакология и токсикология. 1962. № 6. С. 746.

Коршунов Ю. Н. Изучение механизма токсического действия фторированных

динитрилов: Дис... канд. биол. наук. M., 1970.

Курляндский Б. А. и др.//4-й Всес. симпоз. по молекулярной жидкостной

хроматографии: Тез. докл. Алма-Ата, 1987. С. 117.

Лоскутов Н. Ф. и <Эр.//Гигиена и санитария 1972. № 4. С. 10.

Роговин 3. А. Основы химии и технологии производств химических волокон.

Т. 2. Л„ 1964.

Родионова П. П. и др.//Токсикология новых промышленных химических ве-

ществ. Вып. 13. M., 1973. С. 31.

Рубинский //. Д.//Гигиена внешней и производственной среды. Харьков, 1982.

С. 28; 1984. С. 34—36.

Сухомлинов Б. Ф. и др.//Всес. конф. по биохимии нервной системы: Тез. докл.

Минск, 1980. С. 98.

Сухомлинов Б. Ф., Трикуленко А. В.//Молекулярная генетика и биофизика.

Вып. 5. Киев. 1980. С. 41.

Тиунов Л. Д. Яды и радиация, M., 1977.

Трикуленко А. В. Исследование механизма биологического действия нитри-

лов пропионовой и изовалериановой кислот: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. Львов,

1982.

Федякина Р. П.//Гигиена труда. 1985. № 9. Cr 26—29.

Abreu М. Е. et al.//Drug Metabol. a. Disposit: Biol. Fate Chem. 1980. Vol. 8,

№ 6. P. 376—703.

Ahmed A. E. et al.//Toxicol. Lett. 1980. Vol. 6. Spec. Issue. P. 214; Biol. Fate

Chem. 1981. Vol. 9, № 3.

Brieger H. et al.//Arch. Ind. Hyg. 1952. Vol. 6. P. 128.

Cavanna A. R. et a/.//Biochem. Pharmacol. 1972. Vol. 21. P. 2529.

Coniessa A. R et a/.//Ibid. 1973. Vol. 22. P. 827; 1978. Vol. 27. P. 1135.

Dahl A. R., Waruszewski B. /!.//Xenobiotica. 1989. № 19/11. P. 1201 — 1209.

Dinn K.//Rev. roum. Res., roum. Biochem. 1975. Vol. 12. P. 155.

Dubley H. et al.//Ind. Hyg. Toxicol. 1942. Vol. 24. P. 23.

Farooqui M. I. H. et al.//Chem. Biol. Interact. 1983. Vol. 47. № 3. P. 363—371.

Freeman J. /.//Biochem. Pharmacol. 1987. Vol. 36, № 1. P. 184—187.

Fuller W. H.//Cyanide and Environm: Proc. Conf. (Tucson, Ariz.

—14 Dec.

1984). Vol. 1. Fort Collins, Colorado, 1985. P. 19—44.

Gut J. et al.//Arch. Toxicol. 1975. Bd. 33. S. 151.

Harris R. E. et al.//i. Sci. Progr. 1987. Vol. 71, № 282, Pt 2. P. 293—304.

Hasimoto K. et a/.//Biochem. Pharmacol. 1972. Vol. 21. P. 635.

Holecek V. et a/.//Ind. a. Environm. Xenobiotics: Proc. Intern. Conf. (Prague,

27—30 May, 1980). Berlin et al., 1981. P. 239—244.

Korzeb J. et al//Arch. Intern. Pharmacodyn. 1974. Vol. 209. P. 259.

Kopecky J. et al.// Гиг., эпидемиол., микробиол. и иммунол. (ЧСФР). 1980.

Т. 24, № 3. С. 318—323.

Lang /(.//Biochem. Z. Bd. 259. S. 243.

Langvardt P. W. et al.//J. Toxicol, a. Environm. Health. 1980. Vol. 6, № 2.

P. 273—282.

Nerudova 1. et al.//Prac. lek. 1980. Т. 32, № 3. S. 98—103; Ind. a. Environm.

Xenobiotics: Proc. Intern. Conf. (Prague, 27—30 May, 1980). Berlin et al., 1981.

P. 245—250.

Paulet G. et al.//Arch, malad. profess. 1984. Vol. 45, № 3. P. 185—192.

Peter H.. Berg /?.//Naynyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1981. Vol. 316,

Suppl. 15.

9 Заказ 499

258

НИТРИЛЫ АЛИФАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Peter H.. Bolt H M.//Xenobiotica. 1981. Vol. 11, № I. P. 51—56.

Reed R. £.//Cvanide a. Environm. Proc. Conf. (Tucson.Ariz.il- 14 Dec. 1984)

Vol. 1. Fort Collins, Colorado, 1985. P. 47—50.

Sapota A. et al.// lnd. a Fmvironm. Xenobiotics: Proc. Intern. Conf. (Prague,

27—30 May, 1980). Berlin et al., 1981. P. 231—237.

Sato Minoru//Jap. J. Hyg. 1978. Vol. 33, № 3. P. 497—505.

Seala R /4.//19th Ann. Meet. Proc. Intern. Inst. Synt. Rubber. Prod. llong-

Kong, 1978. Houston. Tex. S. a. 1—6.

Sorbo O. 1.//Acta Chem. scand. 1953. Vol. 7, № 8. P. 1137.

Tanii H.. Hasimolo K.//Toxicol. Lett. 1984. Vol. 22, № 2. P. 267-272; Arch

Toxicol. 1984. Vol. 55, № 1. P. 4754.

Turska D. et al.//Probl. hig. 1984. № 2. P. 89-93.

Van Bladeren P. /. et al.//Drug Metabol. a. Disposit. Biol. Fate Chem. 1981.

Vol. 9, № 3. P. 246—248.

Westley 1. et al.//Advanc. Enzymol. 1973. Vol. 39. P. 219—222, 327.

Whilthite С. C.//Clin. Toxicol. 1981. Vol. 18, № 8. P. 991 — 1003.

Wliillhite C. C. et u/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1981. Vol. 59, № 3. P. 589

602.

Williams R.//The Metabolism of Nitriles... London, 1959. P. 390—408.

Zitting A. et al.//Toxicology. 1980. Vol. 17, № 3. P. 331--341.

Yamamoto T. et al.//S. Biochem. (Tokyo). 1973. P. 1049—1089.

НИТРИЛЫ ОДНООСНОВНЫХ НАСЫЩЕННЫХ АЛИФАТИЧЕСКИХ

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Ацетонитрил

Метилцианид, нитрил уксусной кислоты

Физические и химические свойства. Подвижная жидкость с приятным запахом.

Смешивается с органическими растворителями, растворяет масла, лаки, жиры,

эфиры целлюлозы, полиакрилаты, полиамиды и ряд неорганических солей. Обра-

зует азеотропные смеси с водой (73,6% А.), бензолом (34% А.), этанолом (44% А.)

и другими растворителями. Т. всп. 6 °С, т. самовоспл. > 450 °С. Концентрацион-

ные пределы воспламенения в смеси с воздухом 4,1—16,0%, нижний температур-

ный предел 3 °С. См. также приложение.

Получение. В промышленности: аммонолизом уксусной кислоты в присутст-

вии катализатора; как побочный продукт в производстве акрилонитрила окисли-

тельным аммонолизом пропилена. Может быть получен аммонолизом алифати-

ческих углеводородов в присутствии оксидов Со. В лаборатории: дегидратацией

ацетамида или ацетата аммония при нагревании с P

Os; взаимодействием ацети-

лена и аммиака над А1

Оз; взаимодействием цианида калия с иодметаном или

ди мет ил сульфатом.

Применение. В производстве ароматических веществ, витамина В,, малоно-

и адипинонитрила; как растворитель в органическом синтезе. Как селективный

растворитель углеводородов, экстрагент для выделения бутадиена из углеводо-

родных смесей и жирных кислот из растительных и животных масел; азеотроп-

ный агент для выделения толуола из нефтяных дистиллятов.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние на

нее. Выбросы и сточные воды производств, использующих А. Выделяется из не-

которых красок (6]. Изменяет санитарно-гигиенические показатели воды.

Подпороговая концентрация А. в воде водоемов по органолептическнм по-

казателям 0,7 мг/л. Подпороговая концентрация, не влияющая на санитарный

режим водоема, 5 мг/л. ХПК=1,56 мг 0

/мг А.; БПК = 1,4 мг 0

/мг А.;

БГ1К/ХПК =89,89%, т. е. А. поддается биохимическому окислению в воде во-

доемов. При концентрациях не более 5 мг/л биохимические процессы не

нарушаются (Рубинский).

АЦЕТОНИТРИЛ

259

Токсическое действие. Общий характер. Обладает наркотическим эффектом.

Действует на ЦНС, нечень, почки. Подавляет тканевое дыхание. Проникает через

неповрежденную кожу.

Острое отравление. Животные. Среднесмертельные дозы:

Животные

Путь введения

ЛД

.о, мг/кг

Источвик

Мыши

в/ж

269 [37]

1,67

Трубников

в/б

175

[37]

в/в

612

[37]

Крысы

в/ж 2730 [37]

5900 Труб НИКОВ

в/б

850 [37]

п/к

5000

[37]

Морские свинки

в/ж 177

[37]

Кролики

8ч

1,25

[381

Среднесмертельные концентрации [10]:

Жн иотные

Экспо-

Л Kl

мг/M

Животные

Экспо-

ЛК.зд, мг/м'

Л Kl

мг/M

зиция, ч

ЛК.зд, мг/м'

Мыши

15 300 Кошки

4 18 000

(13900+ 16300)

(13 700 + 22 300)

Крысы

8 12 500

Морские свинки 8 9 400

22 000 Кролики

8 4 700

(20300 + 23 000)

Собаки

27 000—54 000

Для крыс ПКостр = 340 мг/м

[10].

Картина отравления: начальное возбуждение, заторможенность, расстрой-

ство координации, одышка, угнетение рефлексов, гипотермия, судороги. Иногда

рвота и понос (собаки), усиление диуреза, нарастающая одышка и гибель от

остановки дыхания. На вскрытии: отек легких. При в/ж и п/к введении отек лег-

ких развивается уже через 3 ч, достигая максимума через 48 ч.

Действует на репродуктивную функцию. При однократной часовой ингаляции

в концентрации 500 млн ' и при в/ж введении 300 мг/кг повышает постимплан-

тационную гибель плодов; при ингаляции, кроме того, нарушение ЦНС, измене-

ния мускульно-скелетной системы плода [37].

Человек. Известны случаи профессиональных отравлений при ингаляции, за-

глатывании, попадании на кожу. Признаки отравления: нарушение функции ЦНС,

тошнота, рвота, цианоз. При тяжелых отравлениях отек легких. Поражение ды-

хательного центра (Трубников). При приеме внутрь А. в дозе 570 мг/кг признаков

интоксикации не выявлено [37]. В крови и органах отравленных обнаруживаются

большие количества CN" . У рабочего, получившего смертельное отравление при

окраске внутренности танка краской, содержащей А., через 4 ч после работы

рвота с кровью, судороги, через 9 ч — гибель. В крови обнаружено 796 мкг%, в

моче 215 мкг%, в селезенке 318 мкг%, в легких 128 мкг% CN". У другого постра-

давшего содержание CN" снижалось в течение 10—20 дней. Уровень тиоцианатов

снижался еще медленнее. Тяжелые отравления вызваны не только действием са-

мого А., образующегося CN", но и накоплением тиоцианатов — до 26 мг% [6].

Повторное и хроническое отравление. Животные. При ингаляции 500—

1100 мг/м А. по 7 ч 5 раз в неделю (всего 91 день) выраженного токсического

или специфического эффекта у крыс не выявлено. Концентрация 2500 мг/м

в тех

же условиях вызывала пневмонии, кровоизлияния в головной мозг, легкие, дистро-

260

НИТРИЛЫ АЛИФАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

фические изменения в печени и ночках [6|. Воздействие 10 мг/м' в течение 6 мес.

по 6 ч в день не вызывало заметных сдвигов в состоянии крыс, составе крови, из-

менений во внутренних органах (Трубников). При введении в дозах 50 55 мг/кг

в/ж крысам с 7 по 21 день беременности А. оказывает повреждающее действие

на репродуктивную активность, повышая внутриутробную смертность (Smilli el al.).

Человек. Длительное воздействие А. сопровождается нарушением функции

печени, повреждением активности системы оксидаз смешанной функции, разви-

тием геморрагии, повреждением нервной системы. Развивается угнетение коры

головного мозга, гипертиреоидизм.

Местное действие. Раздражает кожу и слизистые. Нанесение на кожу мор-

ских свинок 2 капель ежедневно в течение 22 дней вызвало развитие воспалитель-

ных изменений и повышение чувствительности. Контакт с кожей вызывает дер-

матит. Раздражает слизистые оболочки глаз, вызывая воспаление.

Хемобиокинетика. Всасывается через ЖКТ, легкие, кожу (через кожу мед-

ленно). Биотрансформация А. осуществляется системой оксидаз смешанной функ-

ции с образованием свободных CN .

У отравленных животных в крови и органах обнаруживаются ионы CN

У собак еще до окончания 4-ч затравки А. 27000 --54000 мг/м

в крови определя-

лось 0,3—0,35 мг% CN "; при 4-ч вдыхании 60 мг/м

содержание CN в крови

0,009 мг% [37].

Ингибирование системы оксидаз смешанной функции практически полностью

предотвращает образование CN" из исходного А. Предварительное (за 24 ч) и/к

введение мышам в условиях того же эксперимента по 0,2 мл CCL обеспечивало

выживаемость 80- 90% мышей. In vitro инкубация срезов и гомогенатов печени

мышей с ингибитором цитохромоксидазы SKF-525 и А. предотвращает выделение

CN из него (Wliillhite et al ).

Выводится А. из организма в виде тиоцианатов, имеющих также способность

накапливаться в организме.

Антицианидные антидоты защищают организм от воздействия А.: введение

мышам в/б 75 мг/кг NaNO

или 1 г/кг Na

Oa за 20 мин до начала ингаляции

и через 100 мин после ингаляции А. в концентрациях 3800— 5000 млн ' обеспечи-

вало выживаемость 100% животных (Tanii, Hasimoto).

Гигиенические нормативы. ПДК

рз

= 10 мг/м

, пары, класс опасности 3 |Н-29|.

ОБУВ,,

0,1

мг/м

[Н-23|. ПДКв = 0,7 мг/л (орг., запах), класс опасности 3

[Н-28].

В Англии и США ПДКрз= Ю5 мг/м

, ПДК

рзС

с = 70 мг/м

; в Швейцарии.

Германии, Югославии ПДК

рз

= 70 мг/м [Н-25].

Рубинский Н. Д. Апетонитрил и сукцинонитрил... в условиях поступления в

водоемы: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. Харьков, 1969.

Трубников Н. А. Токсикологическая характеристика ацетонитрила: Автореф.

дис... канд. мед. наук. Ярославль, 1966.

См. также Нитрилы и изонитрилы.

Пропионитрил

Нитрил пропионовой кислоты, пропанонитрил, этилцианид

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. В воде гидроли-

зуется. Разлагается на воздухе и свету. С едким кали образует смолы. См. также

приложение.

Получение. Действием цианидов на хлорпропан.

Применение. Для получения пропионовой кислоты.

Токсическое действие. Общий характер. Поражает ННС, печень, почки. На-

рушает энергетический обмен. Действует на биологические мембраны, блокирует

тканевое дыхание. Проникает через кожу. Тератоген.