Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

АК.РИЛОНИТРИЛ

271

ности проявления им канцерогенных свойств (Farooqui et al., Scala; Furska et al.).

Ковалентное связывание А. и его метаболитов с макромолекулами мембран и

альбуминов может вызывать продукцию специфических антител, что связывают

с проявлением аллергенных реакций на А. (Байнова, Маджупов; Волгина).

Во всех тканях, кроме жировой и надпочечниковой, после однократного в/б

и в/в введений

C-A. обнаруживали присутствие необратимо связанного с бел-

ками нитрила. Наиболее выраженное ингибирующее действие на связывание ни-

трила с белками оказывали цистеин, глутатион, меркаптоэтанол. Еще более силь-

ным ингибитором оказался дитиокарб, который рекомендуется в качестве мощ-

ного антидотного средства (Zitting, Heionen).

После в/в введения содержание ковалентно связанного

C-A. в надпочечни-

ках было ниже, чем в других органах, что говорит о незначительной роли кова-

лентного связывания А. в токсическом поражении надпочечников. Наивысшая

радиоактивность была отмечена в крови, печени, двенадцатиперстной кишке, поч-

ках и надпочечниках. Концентрация А. снижалась во времени во всех тканях,

кроме крови. Предполагают, что высокая начальная концентрация А. и его мета-

болитов может быть причиной токсического действия на надпочечники.

При однократном в/б введении крысам Wistar 10 мг/кг

C-A. максимальные

количества его обнаруживали в эритроцитах и печени. За первые 8 ч 60—70% от

введенной дозы выделялось с мочой (Langvardt et al.; Sapota et al.). Кроме того,

в моче крыс выявлена смесь метаболитов, основным компонентом которой явля-

лась S-(2-цианоэтил)меркаптуровая кислота (Sapota et al.). Общее количество

меркаптуровых кислот в суточной моче крыс, которым вводили А., кротононитрил

или циннамонитрил, достигало 35%. Идентифицированы цианомеркаптуровые и

оксимеркаптуровые кислоты. На 2 сутки экскреции меркаптуровых кислот не про-

исходило. Изменение вводимой дозы не вызывало изменений соотношения циано-

и оксимеркаптуровых кислот. При введении за час до затравки I-фенилимидазола

(ингибитора цитохром-Р-450-зависимых оксидаз) оксимеркаптуровых кислот не

обнаруживали. Считают, что сначала происходит прямое взаимодействие с Г-SH,

а затем внутримолекулярное замещение цианогруппы на атом серы (Van Bladeren

et al.). Процесс собственно конъюгации А. с Г-SH осуществляется глутатион-8-ал-

кентрансферазой, локализованной в цитозольном компартменте клетки. Основным

метаболитом является эпоксипроизводное, обладающее мутагенной активностью.

Глутатион устраняет токсическое действие самого А., а также и первичного про-

дукта его окислительного преобразования — 2,3-эпоксипропанонитрила, обладаю-

щего мутагенным эффектом. Одновременно массивная доза А. может создать опас-

ность для биологической системы занятием большого количества глутатиона.

Образовавшийся цианид также может конъюгировать с глутатионом и выде-

ляться с мочой в общем количестве образовавшегося тиоцианата (Голечек,

Конецки).

Гигиенические нормативы. ПДКр

= 0,5 мг/м

, пары, класс опасности 2, тре-

бует специальной защиты кожи и глаз, аллерген [Н-29]. Г1ДК, „ „ = 0,03 мг/м

класс опасности 2 [Н-24]. ПДК

= 2мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-28]. ПДУ =

= 0,001 мг/см

, опасность острого отравления при однократном загрязнении кожи

рук [Н-26]. Вероятно канцерогенен для человека, группа 2А [23].

В США, Швейцарии, Великобритании ПДК

= 4,5 мг/м

, отмечен как кан-

цероген; в Нидерландах ПДК

= 9 мг/м

; в Швеции ПДКр

= 13 мг/м

ПДКРэсс = 4 мг/м

, канцероген; в Германии отмечен как канцероген; в Венгрии

ПДКр , = 0,5 мг/м

, в Югославии 20 мг/м

[Н-25].

Методы определения. В воздухе. ГЖХ [Н-18; Н-36].

Меры профилактики. Медицинская профилактика. Предложено

исследование у рабочих, занятых в производстве А., некоторых биохимических

показателей; состояние окислительно-восстановительных процессов, медиаторного

баланса, нарушения функций печени (Иванов; Michel et al.; Szabo, Gallgher).

В условиях производства предложено давать работающим аскорбиновую кислоту

(Землянская и др.). Рассмотрено направленное воздействие состава пищи.

272 НИТРИЛЫ ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Целесообразно применение высокобелковой нищи, содержащей свободную

серу и Sll rpyiHibi (Виссарионова и др.). В качестве неспецифических защитных

факторов, ускоряющих обменные процессы при отравлении А., показаны стиму-

ляторы метаболизма: коразол, тироксин, гипертонический раствор глюкозы с ви-

таминами группы В. Глюкокортикоиды (бетаметазон, дексаметазон) и фенобар-

битал обеспечивают высокую степень резистентности организма при введении их

за 30 мин до контакта с А. Для нейтрализации CN путем соединения с серой

рекомендован тиосульфат натрия. Защитное действие оказывает метгемоглобино-

образователь NaNO

(применяется однократно, так как угнетает сосудодвигатель-

ный центр (Виссарионова и др.; Appel et al.).

Неотложная помощь. При отравлениях средней тяжести, вызванных вдыха-

нием паров А. или контактом А. с кожей, показано в/в введение ацетилцистеипа;

при тяжелых отравлениях (потеря сознания, остановка дыхания) ацетилцистеин

вводят повторно. При поступлении А. внутрь больным в/в вводится 4-днметилами-

нофеноляттиосульфат (Baxter). В качестве антидотов показаны также амилнитрит,

тиосульфат натрия, хромосмон, дикобальтэтилендиаминтетраацетат, оксокобал-

амин, образующий с цианидами нетоксичный комплекс.

В случае прямого контакта с А. необходимо немедленно промыть кожу теп-

лой водой с мылом. Пораженные участки, особенно при ожогах, сразу смазать

1% спиртовым раствором генцианового фиолетового, бриллиантового зеленого

или метйленового синего. В дальнейшем пасты, кремы с антибиотиками и глюко-

кортикоидами. Пораженные глаза промывать струей чистой воды IO 15 мин,

закапать 0,5% раствор дикаина с адреналином (1:1000) или I—2 капли 2% рас-

твора новокаина. При раздражении верхних дыхательных путей содовые или мас-

ляные с ментолом ингаляции.

Алексеев В. А. и dp.//Тр./НИИ гигиены труда и проф. заболеваний Груз. ССР.

Вып. 16. 1978. С. 201—203.

Байнова А.. Маджупов Н. Ж.//Дерматология и венерология (HPB). 1985.

Т. 24. № 1. С. 29—33.

Виссарионова В. Я. и др.//Вопр. питания. 1978. № 6. С. 3—7.

Волгина А. В. и с7р.//Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. Са-

ратов, 1979. С. 74—77.

Голечек В., Конецки И.//Чехослов. мед. ж. 1983. Т. 6, № 3. С. 172- 177.

Гончарова Л. Н. и др.//Гигиена труда, проф. заболевания: Тез. (5 мая

1984 г.)/Мед. ин-т. Саратов, 1984.

Грациновская Л. В.//Гигиена труда. 1980. № П. С. 44—46.

Ефремов А. М. К механизму токсического действия нитрила акриловой ки-

слоты: Дис. ...канд. биол. наук Уфа, 1977

Землянская Г. А. и др.//Вопр. питания. 1979. № 4. С. 56—62.

Зотова Л. В.//Гигиена и санитария. 1976. № 10. С. 103.

Иванов В. В. Окислительное превращение акрилонитрила как основа его

токсического действия, 1980. Депониров. ВИНИТИ, № 765.

Иванов В. В. и др.//Вопр. мед. химии. 1978. Т. 24. № 6. С. 816 818; Всес.

учред. конф. по токсикологии (М., 25—27 ноября 1980 г.): Тез. докл. M., 1980.

С. 95—96.

Кайсина О. В. и др.//Гигиена и санитария. 1982, № 3. С. 84—85.

Левина М. М. и др.//Вопр. гигиены труда, промышленной токсикологии...

Горький, 1972. С. 46.

Милков Л. E.. Вартанян К. 3.//Гигиена труда. 1969. № 8. С. 51.

Островская Р. С. и др.//Там же. 1976. № 6. С. 8.

Роговая А. Б.//Врач. дело. 1976. № 2. С. 113.

Скворцов Ю. И.//Влияние внешней среды на сердечно-сосудистую систему

и ишемическую болезнь сердца. Клинико-инструментальная диагностика. Саратов,

1980. С. 39 44.

Устинович Л. П. и <}р.//Метаболические аспекты действия на организм ин-

дустриальных химических веществ. Красноярск, 1982. С. 56 59.

КРОТОНОНИТРИЛ

273

Федорчук С. Я. и др.//Сб. науч. работ Ростовского н/Д мед. ин-та. 1977.

Т. 86, № 3. С. 115-116.

Федякина Р. /7.//Гигиена труда. 1989. № 4. С. 53.

Чобот А. М.//Здравоохр. Белоруссии. 1979. № 2. С. 24—27.

Чобот A. M., Лызиков Н. Ф.//Тез. 3-го съезда акушеров и гинекологов БССР

(сент. 1979). Минск, 1979. С. 239—241.

Шустов В. Я.//Гигиена труда. 1968. Т. 12, № 7. С. 25—28.

Al-Khawam Е. М. et al.//Adhesion, 7:20th Annu. Confer. Adhes. and Adhesives

(London, 1982). London, New York, 1983. P. 109 133.

Appel K- E. etal.//Intern. Arch. Occup. a. Environm. Health. 1981. Vol. 49, № 2.

P. 157 -163.

Baxter R. A.//Ann. Occup. Hyg. 1979. Vol. 22. P. 4429—4435.

Darling P. A.//Anal. Chem. 1982. Vol. 11. № 1.

Grahl R.//Zb\. Arbeits. Med. 1970. Bd. 20, № 12. S. 369.

Gut Y. et al.//Arch. Toxicol. 1975. Bd. 33. S. 151.

Farooqui M. J. H. et al.//Chem. Biol. Interact. 1985. Vol. 47, № 3. P. 363—371.

Langvardt P. W. et al.//i. Toxicol, a. Environm. Health. 1980. Vol. 6, № 2.

P. 273—282.

Michel F. et al.// Prostaglandins. 1984. Vol. 27, № 1. P. 69—84.

Murray F. Y. et al.//Food a. Cosmet. Toxicol. 1978. Vol. 16, № 6. P. 547—551.

Nakazawa //. et al.//Bull. Inst. Publ. Health. 1984. Vol. 33, № 1. P. 35—38.

Paulet G. et a/.//Arch. malad. profess. 1966. Vol. 27, № 12. P. 849.

Rizzi R. et al.//Mutat. Res. 1984. Vol. 130, № 3. P. 233.

Rogaczewska J., Piotrowska T.//Med. pracy. 1968. T. 19, № 4. S. 349—354.

Sakurai H. et al.//Brit. J. Ind. Med. 1978. Vol. 35, № 3. p. 219—221.

Sapota et al.// Ind. a. Environm. Xenobiotics: Proc. Intern. Conf. (Prague,

20—30 May 1980). Berlin, 1981. P. 231.

Scala R. /1.// 19th Annu. Meet. Proc. Intern. Inst. Synt. Rubber. Prod. (Hong

Kong. 1978). Houston, 1978.

Silver E. H. et a/.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1982. Vol. 64, № 1. P.

131

— 139.

Szabo 5., Gallagher G. T.//Surv. a. Synth. Pathol. Res. 1984. Vol. 3, № I.

P. 11—30.

Szabo S. et al.//i. Appl. Toxicol. 1984. Vol. 4, № 3. P.

131

— 140.

Thiess A. M., Flug A. /.//Arch. Toxicol. 1978. Vol. 41, № 2. P. 149—152.

Turska D. et al.//Probl. hig. 1984. № 2. P. 89-93.

Whillhite C. C.//J. Appl. Toxicol. 1982. Vol. 2, № 1. P. 54—56.

Zitting A., Heionen 7\//Toxicology. 1980. Vol. 17, № 3. P. 331—341.

Van Bladeren P. J. et al.//Drug Metabol. a. Disposit. Biol. Fate Chem. 1981.

Vol. 9, № 3. P. 246—248.

Кротононитрил

Е-2-Бутенонитрил, нитрил тракс-2-бутеновой кислоты

Физические и химические свойства — см. приложение.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние на

нее. Потери и выбросы в виде паров и сточных вод производств органического

синтеза, производств CK.

В воде водоемов, куда К. попадает со сточными водами, БПК и нитрификация

кислоты свидетельствовали о биохимическом гидролизе с образованием аммоний-

ных соединений. БПК,к,.™=

мг К./1,35 мг O

. ХПК 1 мг К.— 1,59, константа ско-

рости биохимического распада 0,08—0,18. Стимулирует развитие фито- и зоопланк-

тона [2].

Токсическое действие. Общий характер. Поражает ЦНС, нарушает функцию

печени, миокарда, ингибирует тканевое дыхание, нарушает окислительно-восста-

новительные процессы, обмен витамина С. Проникает через кожу.

274 НИТРИЛЫ ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для мышей ЛД50 = 396,2

(376,5 + 415,4), для крыс 500,7 (438,9 + 562,5), для морских свинок 272,3 (236,1 +

+ 308,52) мг/кг. Кролики погибали через 12 ч после в/в введения 6 мг/кг в 14%

спиртовом растворе, а морские свинки через 12 ч после п/к введения 23 мг/кг в

оливковом масле (Лоскутов). Картина отравления мышей, крыс и морских свинок

выражалась в вялости, адинамии, заторможенности, замедлении и затруднении

дыхания. На этом фоне появлялись клонико-тонические судороги. Гибель от оста-

новки дыхания на 1—3 сутки.

Человек. Порог ощущения запаха из водных растворов 7,7 мг/л, интенсив-

ность запаха повышается при нагревании. Пороговые концентрации по вкусу в

несколько десятков раз выше (Лоскутов, Питенко).

Повторное и хроническое отравление. Животные. Не проявляет заметной спо-

собности к кумуляции. Отмечено привыкание к К. При в/ж введении К. в дозе

'/|о ЛД50 в течение 1,5 мес. у белых крыс нарушения окислительных процессов и

функции печени, миокарда, обмена витамина С. Недействующая доза 0,005 мг/кг,

пороговая 0,05 мг/кг (Лоскутов, Питенко).

Хемобиокинетика. К. частично гидролизуется с образованием ионов CN ,

переходящих в NCS \ В моче отмечено появление в качестве метаболитов меркап-

туровых кислот. При в/б введении по 0,05 или 0,25 ммоль на животное общее со-

держание меркаптуровых кислот в моче крыс достигало 0,04—0,05 ммоль, при

этом идентифицированы циано- и оксимеркаптуровые кислоты. На 2 сутки экскре-

ция прекращалась. При введении за 1 ч до инъекции К. 50 мг/кг I-феннлимида-

зола (ингибитора цитохром-Р-450-зависимых оксидаз) оксимеркаптуровые кис-

лоты в моче отсутствовали. На первом этапе метаболизма К. происходит его пря-

мое взаимодействие с Г-SH с последующим внутримолекулярным замещением

цианогруппы на атом S, т. е. прямая конъюгация. Образование же оксимеркап-

туровых кислот требует предварительного гидроксилирования К., которое проте-

кает с промежуточным образованием эпоксида (Van Bladeren et al.). После вве-

дения К. в тканях животных выявлены цианиды и тиоцианаты (Лоскутов, Питенко).

Гигиенические нормативы. ПДК

0,1

мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-28].

Лоскутов Н. Ф., Питенко Н. H.//Гигиена и санитария. 1972. № 4. С. 10.

Van Bladeren P. J. et al.//Drug. Metabol. a. Disposit. Biol. Fate Chem. 1981.

Vol. 9, № 3. P. 246—249.

З-Бутенонитрил

Аллилцианид. нитрил 3-бутеновой кислоты

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с резким запахом,

образующая с водой азеотроп (т. кип. 89,4 °С, 34,2% воды). Т. всп. 23

C, т. само-

воспл. 460 °С. Нижний температурный предел воспламенения 24 °С. В щелочной

среде изомеризуется в кротононитрил. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием солей синильной кислоты с аллилхлоридом или

аллилбромидом.

Применение. Сшивающий агент.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС. Поражает пе-

чень. Ингибирует тканевое дыхание. Проникает через кожу. Обладает специфи-

ческим действием на орган зрения.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для мышей ЛД5о = 50, для

крыс 115 мг/кг; при введении п/к крысам 0,150 мг/кг [10].

При нанесении н/к кроликам ЛД5

=141() мг/кг [32]. При погружении хво-

стов мышей или крыс на 30 мин в пробирку с неразбавленным Б. животные по-

гибали.

При 2-ч ингаляции для мышей ЛKso = 900 + 1200 мг/м

; при 4-ч для крыс

2000 мг/м

и для морских свинок 2500 мг/м

. ПКостр по достоверному увеличению

З-БУТЕНОНИТРИЛ

275

количества HbO в венозной крови на 10,1% по сравнению с контролем, по СПП и

частоте дыхания составляет 500 мг/м

(Добрынина, Голубев). Клиническая кар-

тина характерна для цианидов: вялость, одышка, судороги, легкий цианоз, перед

гибелью удушье, гибель через 1—3 дня после затравки. У животных, погибших в

результате ингаляционного отравления, макроскопически обнаружены алая

окраска легких и кровоизлияния в них.

У всех мышей, переживших однократное отравление парами Б. при 1000 -

2000 мг/м', через 1—2 сут после затравки состояние повышенной возбудимости,

нарушение равновесия, вращательные и «манежные» движения, судорожные по-

дергивания головой. Подобное состояние стойко сохранялось даже через 2- -3 мес.

Однократное 40-мип вдыхание 6,3 и 5 мг/м

Б. вызывало уловимые сдвиги

в функциональном состоянии ЦНС мышей и кроликов.

Однократное ингаляционное или п/к отравление мышей и крыс сублетальными

концентрациями (1500 мг/м

, 4 ч) приводило к помутнению роговицы с последую-

щим образованием у части животных выпячивания (кератотонуса). В дальней-

шем возникала перфорация роговицы с присоединением вторичной инфекции.

В таких случаях наблюдалось соединительнотканное прорастание роговицы с

резким уменьшением ее прозрачной части. Развивалась слепота. Поражение глаз

при п/к введении Б. свидетельствует о том, что патология не связана с местным

действием яда на роговицу (Добрынина, Голубев). Предполагают возможность

специфического действия Б. на орган зрения (Астахова, Каменкова).

Человек. Максимальная недействующая концентрация по санитарно-токсико-

логическому признаку при поступлении в организм с водой 0,1 мг/л [2].

Повторное и хроническое отравление. Животные. Обладает выраженными

кумулятивными свойствами. В печени мышей, подвергавшихся в течение 8 нед.

воздействию концентрации 134 мг/м

, белковая дистрофия; у крыс очаги дегенера-

тивных изменений с нарушением структуры органа, у некоторых жировая дистро-

фия; в почках гиперплазия эпителия извитых канальцев, в их просвете белковые

массы. При ежедневном 4-ч вдыхании в течение 8 нед. 35 мг/м

или 134 мг/м

мышей и крыс снижались прирост массы тела, потребление кислорода и работо-

способность. В крови и моче концентрация тиоцианатов повышена. Г1К«

= 0,6 мг/м

Местное действие. Не раздражает слизистую оболочку глаз и кожу. При по-

гружении хвостов в неразбавленный Б. местные изменения полностью отсутство-

вали. Однократное и повторное (в течение 10 дней) закапывание Б. в конъюнкти-

вальный мешок глаза крысы не вызывало заметных изменений.

Хемобиокинетика. Биотрансформация Б. протекает с образованием ионов

CN при участии оксидаз смешанной функции. Предварительное введение мышам

CCI

(ингибитора микросомального окисления) снижало смертность животных

при последующем введении Б. (Tanii, Hashimoto). Успех применения гипосуль-

фита натрия и тиреоидина как антидотов при отравлении Б. в смертельных кон-

центрациях свидетельствует в пользу пути превращения с образованием CN".

Повышение содержания NCS" в крови и моче после воздействия Б. также дает

основание считать, что метаболизм его протекает с отщеплением цианогруппы.

Тем не менее не исключена возможность частичного воздействия на организм и

целой молекулы.

Гигиенические нормативы. ПДКР.з = 0,3 мг/м

, пары, класс опасности 2. Ве-

щество с остронаправленным механизмом действия, требующее автоматического

контроля за его содержанием в воздухе. Требует специальной защиты глаз и кожи

[Н-29]. ПДКв =

0,1

мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-28].

В Югославии ПДК

.»=0,3 мг/м

[Н-25].

Астахова Г. В., Каменкова В. В.//Гигиена труда. 1969. № 1. С. 38.

Добрынина В. В., Голубев А. А.//Гигиена и санитария. 1969. № 4. С. 37.

Tanii H.. Hashimoto К.//Arch. Toxicol. 1984. Vol. 55. № I. P. 47—54.

276 НИТРИЛЫ ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Метакрилонитрил

Изопропенилцианид, 2-метилпропенонитрил, нитрил метакриловой кислоты

Физические и химические свойства. Жидкость с резким запахом. Т. вен 1

8 "С. См. также приложение.

Получение. Дегидратацией 2-гидрокси-2-метилпропанонитрила или окисли

тельным аммонолизом 2-метилпропена.

Применение. В производстве оргстекла и тройных сополимеров с бутадиеном

и стиролом.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В воздух от

производств некоторых CK и полимеризационных пластиков. Выбросы в виде

паров и сточные воды предприятий органического синтеза.

Миграция и трансформация в окружающей среде и влияние на нее. В лабо-

раторных и производственных условиях легко переходит из раствора в газооб-

разное состояние, в природных обычно выделяется из водоемов в атмосферу.

При концентрации 2,17 мг/л придает воде ощутимый специфический запах, ин-

тенсивность которого повышается при возрастании температуры (Карелии и др.).

В водоемах подвергается биохимическому гидролизу с образованием аммо-

нийных соединений. BIlK=I мг/0,82 мг O

; XfIK= 1,35 мг/0

; константа скорости

биохимического распада 0,06—0,15 (Карелин и др.). Стимулирует развитие фнто-

и зоопланктона.

Токсическое действие. Общий характер. Поражает ЦНС, печень, почки. Угне-

тает окислительно-восстановительные процессы. Проникает через неповрежденную

кожу. Обладает раздражающим действием.

Острое отравление. Животные. Среднесмертельные дозы при в/ж введении

для крыс 250. для мышей 15 мг/кг (37]. По другим данным (Лоскутов и др.), для

крыс ЛД

= 167,2 (155,9+178,5), для мышей 183,9 (165 + 202,8'), для морских

свинок 163,1 (193 + 239,6) мг/кг. При нанесении на кожу кроликов ЛД

= 0,35 мг/кг [32] или 2—4 мл/кг (по данным других авторов).

Концентрация 2800—5800 мг/м' вызывает гибель мышей в течение 30 мин,

800—900 мг/м

смертельны только для '/г животных при 1- и 2-ч воздействии.

У собак 4-ч воздействие 300 мг/м

вызывало рвоту, понос, судороги и гибель в те-

чение ближайших часов. При более низкой концентрации тот же эффект дости-

гался при 1-ч экспозиции. Для крыс при 4-ч ингаляции

ЛКг>о

= 899,7, для мышей

1096, для кроликов 1013 мг/м

[6]. Для крыс ПК„ст

по действию на нервную си-

стему 22,5 мг/м

(Курзалиев).

Картина отравления сходна с действием неорганических цианидов и кротоно-

нитрила; она аналогична при различных путях введения и характеризуется пре-

обладающим поражением нервной системы, функции печени и почек. При вскры-

тии погибших животных явных патологических изменений в органах не отмечено.

Человек. Порог ощущения запаха из водных растворов 1,05 мг/л (Лоскутов

и др.). При концентрации М. в воздухе 38 -60 мг/м

и экспозиции I мин

человек ощущает запах, при 5,5—38 мг/м

— легкое раздражение [6|. Поро-

говые концентрации по вкусу в несколько раз выше таковых по запаху. Мак-

симальная недействующая, определенная по санитарно-токсикологическому приз-

наку, при поступлении в организм с водой — 0,1 мг/л (Лоскутов и др.).

Повторное и хроническое отравление. Животные. Воздействие 300 мг/м

(но

7 ч 5 раз в неделю, 91 день) вызывает боковое положение и частичную гибель сам-

цов крыс |6].

В хроническом эксперименте испытаны концентрации 22,5; 2,0 и 0,2 мг/м

Концентрация 22,5 мг/м

вызывала достоверное снижение поведенческих реак-

ций, нарушение функционального состояния почек, увеличение содержания тио-

цианатов и глюкуронидов в моче; при 2,0 мг/м

и длительном воздействии отме-

чены незначительные обратимые изменения, наступавшие в более поздние сроки

и носившие кратковременный характер;

= 2 мг/м

(Курзалиев).

В хроническом опыте с в/ж введением крысам недействующей дозой призвана

0,005 мг/кг, пороговой 0,05 мг/кг.

ОКСАЛОНИТРИЛ 277

Местное действие. Водные растворы М. даже при больших концентрациях

(20 г/л) вызывали у крыс и морских свинок только слабое раздражение слизистых

оболочек глаз. Действия на кожу не отмечено.

Хемобиокинетика. После в/в введения кроликам 6,5 и 12,5 мг/кг в крови опре-

делялось от 0,5 до 4,5 мкг/мл CN в течение 40 мин — 6 ч. У собак при длительном

вдыхании М. на 87 день в цельной крови обнаружено 0,1—0,55 мкг/мл CN~, спустя

2 сут CN уже не определялся (Pozzani et al.). При воздействии высоких кон-

центраций отмечено увеличение содержания тиоцианатов и глюкуронидов в моче

до конца эксперимента. Содержание метаболитов в моче зависело от воздействую-

щей концентрации и времени контакта. Содержание тиоцианатов в моче подопыт-

ных крыс в процессе длительной затравки М. в концентрации 22,5 мг/м

через 1 мес.

затравки в 2 раза, а через 4 мес. в 3 раза превышало контрольные показатели (Кур-

залиев). Наличие зависимости содержания метаболитов М. в моче эксперимен-

тальных животных от его концентраций в воздухе позволяет использовать этот

показатель в качестве теста экспозиции (Курзалиев).

Гигиенические нормативы. ПДКв =

0,1

мг/л (с.-т.), класс опасности 2 [Н-28].

В США и Великобритании ПДКр

= 6 мг/м

, ПДК

рзС

с = 3 мг/м

; в Швейца-

рии и Нидерландах ПДК

рз

=3 мг/м

[Н-25].

Карелин Я. А. и ф.//Очистка производственных сточных вод в аэротенках. M.,

1973. С. 223.

Курзалиев С. А.//Гигиена труда, 1985. № 5. С. 35—40.

Курзалиев С. А.. Зуев А. Я.//Там же. 1988. № 4. С. 51.

Лоскутов и др.//Гигиена и санитария. 1972. № 4. С. 10.

Pozzani V. С. et al.//Amer. lnd. Hyg. Assoc. J. 1968. Vol. 29, № 3. P. 202—210.

З-Метил-З-бутенонитрил

Металлилцианид, нитрил З-метил-З-бутеновой кислоты

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер -см. (±)-2-Гидрокси-З-бутенони-

трил. При введении крысам в/ж ЛД

о = 540 мг/кг, при нанесении н/к кролику

2830 мг/кг. При ингаляции в течение 4 ч для крыс ЛК.5о = 3310 мг/м

[5]. Картина

отравления: цианоз кожных покровов, затрудненность и заторможенность дыха-

ния. Гибель наступает в

—3 сутки.

Местное действие на кожу и слизистые резко выражено [32].

НИТРИЛЫ ДВУХ- И ПОЛИОСНОВНЫХ АЛИФАТИЧЕСКИХ

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Оксалонитрил *

Дициан, нитрил щавелевой кислоты, циан, этандинитрил

Физические и химические свойства. Бесцветный газ. Сравнительно легко сгу-

щается в жидкость. Запах в высоких концентрациях острый, в меньших напоми-

нает HCN. Горюч. На воздухе иногда самовоспламеняется; пламя оранжевого

цвета с синей каймой. Водные растворы быстро мутнеют, образуя хлопья азуль-

мовой кислоты; в растворе остаются оксалат и карбонат аммония, HCN, мочевина.

Более стоек в разведенных кислотах. См. также приложение.

Получение. Нагреванием цианида ртути без доступа воздуха в присутствии

хлорида ртути; дегидратацией оксалата аммония или амида щавелевой кислоты

с помощью P

* Статья написана Н. А. Минкиной.

278 НИТРИЛЫ ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. О. образуется

при сильном нагревании соединений, содержащих азот и углерод,— в доменных

газах, светильном газе, а также при горении целлулоида.

Токсическое действие. Общий характер. Подобно действию HCN

но значи-

тельно слабее. В то же время обладает сильным раздражающим эффектом

Острое отравление. Животные. При 31 500 мг/м'

мыши погибают через не-

сколько секунд, при 5500 мг/м'

— после 12-мин воздействия, при 630 мг/м' через

3,5 ч; при 500 мг/м

15-мин воздействие переносится без последствий. Концентра-

ция 840 мг/м' вызывает гибель кролика через 1 ч 45 мин; 420 мг/м

дают легкие

симптомы отравления после 4-ч экспозиции, 210 мг/м

в течение 4 ч не оказывают

почти никакого действия на кролика, но убивают кошку в течение 2 3 ч; при

160 мг/м

кошка погибла через 2 дня после 4-ч вдыхания, вдыхание 100 мг/м ' в

течение 4 ч вызвало тяжелое заболевание (6].

Человек. Действует примерно в 4 раза слабее HCN [6].

Методы определения. В воздухе. ГЖХ (Дмитриев и др.).

Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная помощь см.

справочник «Вредные химические вещества. Неорганические соединения I IV

групп» (Л., 1988). С. 338—340.

Дмитриев М. Т. и (^.//Автоматизация химического производства. Вып. 2.

M., 1990. С. 102--110.

Цианоуксусная кислота

Мононитрил малоновой кислоты

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость со специфическим

запахом; разлагается при нагревании выше 160 °С. См. также приложение

Получение. Взаимодействием хлор- или бромацетатов натрия или калия и

KCN или NaCN.

Применение. При производстве лекарств, пестицидов.

Токсическое действие. Общий характер. Поражает ЦНС. Ингибирует ткане-

вое дыхание. Сильно раздражает кожу и слизистые. Проникает через неповрежден-

ную кожу. Может вызвать аллергические реакции. Обладает эмбриотоксическим

эффектом [32].

Острое отравление. Животные. Для крыс при в/ж введении ЛД50= 1500 мг/кг,

для мышей в/б ЛД5О = 200 МГ/КГ, ДЛЯ кроликов п/к 2000 мг/кг [32]. Ингаляция

может привести к гибели в результате спазма, ожога или воспаления.

Повторное и хроническое отравление. Животные. Ежедневное в течение пе-

дели нанесение н/к кролика 0,2% раствора Ц.К. приводит к появлению признаков

отравления. Ежедневное добавление к воде 200 мг/100 мл не вызывало у белых

крыс симптомов отравления 7 нед. При вдыхании крысами и кроликами в течение

6 мес. (концентрации не указаны) обратимые дистрофические изменения в тканях.

Человек. Симптомы отравления в производственных условиях включают по-

вышенную чувствительность, кашель, ларингит, затрудненность дыхания, головную

боль, тошноту, рвоту (Steel, Marlow; [38|).

Хемобиокинетика. Медленно выделяется из организма с мочой в неизменном

виде ([32]; Fleisher et al.)-

Fleisher J. Н. et a/.//Pharmacol. a. Therap., 1978. Vol. 23, № 5. Р. 520 524.

Steel E., Marlow «.//Hum. Toxicol. 1985. Vol. 4, № 1. P. 104.

Малононитрил

Динитрил малоновой кислоты, малонодинитрил

Физические и химические свойства. Твердое низкоплавкое вещество. Легко

реагирует с альдегидами и кетонами, образуя дицианоэтилены, а также с Br

, HCN; при действии оснований димеризуется. См. также приложение.

КРОТОНОНИТРИЛ

279

Получение. Взаимодействием хлорокиси фосфора с цианоацетамидом или

хлорциана с ацетонитрилом.

Ilрименение. Получение красителей, пестицидов, винилиденцианидов; в про-

изводстве витаминов Bi и B

, лекарственных веществ, сшивающий агент; добавка

к горюче-смазочным материалам; комплексообразователь для извлечения золота.

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС, печень, почки.

Поражает тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование. Нарушает био-

энергетические процессы в клетках. Вызывает цианоз. Легко проникает через кожу,

вызывая интоксикацию.

Острое отравление. Животные. Для крыс при в/ж введении ЛД5о = 61 мг/кг

[32; 37; 38]; при в/б введении ЛД

о=18 мг/кг (0,3 ммоль/кг), ЛДюо = 33 мг/кг;

ЛВ5О = 287±281 МИН (Stern et al.). При п/к введении кроликам лД5о = 6 мг/кг

[32; 371.

Картина отравления характерна для насыщенных нитрилов: депрессия, судо-

роги, дыхательная недостаточность. Инъекция крысам в/б в дозе 14 мг/кг (в виде

0,35% водного раствора) вызывала состояние диспноэ, вид животных был цианоз-

ный, они лежали неподвижно, в отдельных случаях возникали конвульсии, однако

в течение 2 ч не погибали. После повторной инъекции М. в той же дозе у 10 из

15 крыс наблюдали накопление лактата в мозге, свидетельствующее о степени

кислородного голодания, клеточной ишемии; признаки цианидного отравления

были налицо. Остальные 5 животных не имели сильно выраженных признаков

кислородного голодания клеток мозга (Stern et al.). При и/к введении 40 60 мг/кг

одышка, не связанная, видимо, с освобождением CN [6].

У крыс и собак М. сначала повышает общий обмен, затем продолжительно

угнетает его; обмен нормализуется после введения тиосульфата натрия |6]. Вве-

дение в/в М. в дозах 4 40 мг/кг не оказывает значительного влияния на АД

(кошки, собаки), однако через 10—15 мин после введения наступает выраженное

симиатолитическое действие. Увеличивает проницаемость гематоэнцефалитиче-

ского барьера и давление спинномозговой жидкости.

Хроническое отравление. Животные. При введении М. крысам в/б сначала

по 2, затем по 4 и 8 мг/кг в течение 19 нед. (всего 228 мг/кг) видимых признаков

отравления или кумуляции не отмечено [6).

Местное действие. При нанесении н/к легкое покраснение. Умеренно раздра-

жает слизистую глаз.

Хемобиокинетика. In vitro в гомогенатах печени, почек, мозга М. превращается

в NCS" и CN . При добавлении в гомогенат вместе с М. тиосульфата натрия (в

качестве донора серы) наивысшая скорость образования тиоцианатов в печени,

затем в почках, в мозге. In vivo при отравлении М. активность тканей крыс в от-

ношении образования NCS" снижается в отношении 34:14:1 для печени, почек

и мозга. Содержание NCS при воздействии М. по отношению к цианиду находи-

лась для печени, почек и коры мозга крыс в отношениях (20—40) :15:1. При этом

скорость образования NCS из М. была во всех органах в 2,5 - 3 тысячи раз ниже,

чем из цианидов (Stern et al.). Тиолсодержащие соединения в клетке сильно тор-

мозят скорость образования NCS из М. Наивысшая скорость детоксикации и

образования NCS отмечена в тканях печени и почек. Предполагают несколько

возможных метаболических путей превращения М. до CN -ионов. В отличие от

других алифатических динитрилов, предварительное (за 20 мин) введение живот-

ным ингибитора микросомальных оксидаз смешанной функции не предотвращало

образования свободных CN " из Al. (Evans et al.). С другой стороны, предпола-

гают, что динитрилы гидроксилируются в гидроксинитрилы, которые спонтанно

могут распадаться в щелочной среде на синильную кислоту и карбонильные ком-

поненты.

Молекула М. обладает антиоксидантным и радиоиротекторным действием,

обусловленным способностью связывать гем цитохрома Р-450, участвующего в

НАДФ

•

Н-зависимом перекисном окислении лигшдов (Арчаков).

Полярографические кривые тканевого дыхания и аэробного гликолиза в опы-

тах in vitro с М. и цианидом имеют одинаковые по форме отношения, однако кон-

центрация цианида в 100 раз ниже, чем для М. Более позднее ингибирование аэроб-

280

НИТРИЛЫ ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

ного гликолиза в обоих случаях идет за счет накопления в системе гидроксини-

трила (Stern et al.). При длительном пребывании в биологической среде возможно

образование димера — 2-аминопропен-1,1,3-трикарбонитрила (Elerts, Slomp),

влияющего на окислительное фосфорилнрование и на биохимические процессы

в клетках, а также усиливающего синтез РНК. Сначала он тормозит активность

щитовидной железы, но затем ее повышает. При добавлении в течение 100 дней

500—1000—1500 мг/кг к пище крыс димер М. резко увеличивает щитовидную же-

лезу, уменьшает содержание органически связанного иода в крови. Наблюдается

также интерстициальный отек семенников и нарушение сперматогенеза Все яв-

ления, кроме угнетения сперматогенеза, исчезали после прекращения поступления

димера М. (Allen et al.; Mendelson, Warmoth; Elerts, Slornp).

Экскреция М. происходит в виде тиоцианатов с мочой.

Высокую токсичность М. объясняют его гидролизом с образованием CN-IIOIIOB.

Однако описан эффект, который нельзя отнести за счет действия CN : при инъек-

ции М. кроликам в ганглиозных клетках увеличивается концентрация цитоилаз-

матического белка и нуклеопротеина, на чем основана малононитрильнаи терапия

при психических болезнях с нарушением синтеза белка и нуклеопротеина (Slern

et al.).

Гигиенические нормативы. Г1ДКн = 0,02 мг/л (с.-т.), класс опасности 2 |Н-28|.

В США установлен норматив TWA = 8 мг/м

[37; 38].

Меры профилактики. Для гарантии безопасных условий труда и защиты ат-

мосферного воздуха от загрязнения М. - создание безотходных технологий; пол-

ная герметизация оборудования; обеспечение условий, не допускающих контакта

с M.; надлежащая приточно-вытяжная местная и общеобменная вентиляция по-

мещений и рабочих мест. Особого надзора требуют ремонтные работы аппаратуры

органического синтеза с использованием М. Постоянный контроль за содержанием

М. в воздухе предприятий. В случае обнаружения М. в окружающей среде необ-

ходимо немедленно принять технические меры по герметизации оборудования и

коммуникаций.

Медицинская профилактика. Предварительные (при приеме на

работу) и периодические медосмотры. Освидетельствование производства в соот-

ветствии с приказом МЗ СССР № 555. Работающие должны быть хорошо осве-

домлены о мерах предупреждения профессиональных отравлений при контакте с М.

Allen J. R. et al.//Labor, lnvestig. 1965. Vol. 14, № 7. P. 1412.

Elerts S.. Slomp G.//Arch. Biochem. a. Biophys. 1961. Vol. 95, № 2. P. 305 309.

Evans S. L. et al.//Arch. Toxicol. 1985. Vol. 57. P. 88—93.

Mendelson J. H.. Warmoth M //Nature. 1963. Vol. 198, № 4886. P. 1203.

Stern J. et a/.//Biochem. J. 1952. Vol. 52. P. 114.

Адипонитрил

Гександинитрил, динитрил адипиновой (гександиовой) кислоты

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Т. всп. 159 "С. Кои

центрационные пределы воспламенения паров в смеси с воздухом 1,7 4,99%.

По химическим свойствам типичный нитрил. В присутствии оснований димери-

зуется в 2-амино-1-циклогексенкарбонитрил, гидрируется до 1,6-гександиамина.

Растворяет полиакрилонитрил, поливинилхлорид. См. также приложение.

Получение. Реакцией адипиновой кислоты с NH

при 300—400

C в присут-

ствии H

; хлорированием бутадиена с последующей обработкой NaCN и гидри-

рованием; присоединением HCN к бутадиену; электрохимической димеризацией

адипиновой кислоты; дигидратацией аммониевой соли адипиновой кислоты; гидри-

рованием 3-гексендинитрила.

Применение. Для получения гександиамина; для пластификации эфиров

целлюлозы.