Филов В.А. (ред.) Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов

Подождите немного. Документ загружается.

хлороформ

331

при действии X. на уровне наркотических концентраций в течение

12—24 ч ожирение и некроз печеночных клеток. Картина от-

равления характеризуется нарушением координации движений,

одышкой, гиперрефлексией, раздражением слизистых глаз и

верхних дыхательных путей. Гематурия. Гибель от паралича

дыхательного центра, при очень высоких концентрациях — от

остановки сердца. За счет поражения печени и почек возможна

гибель в отдаленные сроки. При вскрытии: жировая инфильтра-

ция печени, почек, сердечной мышцы [4, с. 196].

При в/б введении 50—1000 мкг/кг у мышей тормозится По-

ступление в кору почек органических анионов, увеличивается

содержание азота, мочевины с 25 до 100 мг/100 мл, происходит

зависимое от дозы падение уровня небелковых тиоловых групп.

Сопутствующее гепатотропное действие выражается в снижении

уровня тиолов в гепатоцитах и повышении активности аминофераз

в крови (Smith et al.). В/ж введение крысам-самцам X. в дозе

1500 мг/кг вызывает через 24 ч усиление функции коры надпо-

чечников. Через 3 ч после введения — изменение уровня хлоридов,

сохраняющееся в течение 12 дней после затравки (Iannai). При

в/б введении крысам 0,5—1 мл/кг вызывал снижение содержания

цитохрома Р-450 в печени с 1,7 до 1,2 нмоль/мг белка (Enosawa,

Nakazawa).

Человек. Интоксикация сопровождается угнетением функции

сосудо-двигательного и дыхательного центров, 4то вызывает

коллапс, асфиксию. Коллапс усугубляется паралитическим рас-

ширением преартериол и капиллярного русла в результате непо-

средственного действия X. на гладкую мускулатуру сосудов.

Нарушается сердечный ритм. Брадикардия. Возможна фибриля-

ция желудочков. Через 1—3 дня после воздействия —дистрофи-

ческие изменения печени, почек, сердца, могущие быть причи-

ной смерти [66]. Тяжелые отравления сопровождаются длитель-

ным наркозом, желудочно-кишечными расстройствами, желтухой,

олигурией, появлением сахара в моче. В крови анемия,

лейкоцитоз. Сердечно-сосудистые нарушения могут сохра-

няться до 6 мес. после перенесенной интоксикации. В легких

случаях головокружение, слабость, рвота, желудочные боли

[4, с. 197].

При приеме внутрь JlJX

= 18 мл [30] или 44 г при массе тела

70 кг («Руководство...»). Абсолютно смертельная доза—50 мл

[9]. Отмечается индивидуальная чувствительность: известны слу-

чаи, когда прием более 250 г не приводил к смерти. Наименьшая

из указанных в литературе летальных доз X. — 210 мг/кг массы

тела. Поступление внутрь 440 мг вызывает раздражение желудка,

усиление перистальтики, локальный некроз кишечника («Руко-

водство...»). ПКодер =0,3 мг/м

; отчетливый сладковатый запах

при 20,0 мг/м

[4, с. 197].

332

ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

Повторное отравление. Животные. Повторные кратковремен-

ные воздействия X. по 5 мг/м

6 раз в неделю вызывают выражен-

ные изменения функции печени у мышей. При воздействии

9000 мг/м

после 2—4 дней погибают все кролики и лишь часть

кошек. Интоксикация сопровождается исхуданием, рвотой.

На уровне смертельных доз X. малокумулятивен: /С

кум

= 9,62 (Курышева и др.). На морских свинках, получавших

повторно

Iзо от ЛД

, отмечен выраженный кумулятивный

эффект [66].

Хроническое отравление. Животные. В/ж введение крысам

и морским свинкам

ЛД

Б0

в течение 1 мес. или

ЛД

в тече-

ние 5 мес. 6 раз в неделю вызывает жировую дегенерацию, не-

кротические и склеротические изменения в печени (Миклашев-

ский и др.). В опытах на крысах показано, что X. в дозе 5 мг/кг

вызывает нарушения функционального состояния ЦНС, печени,

почек, эритроцитов. ПК

хр

= 1,5 мг/кг. Не действующая в этих

условиях доза при в/ж введении — 0,5 мг/кг. Ингаляция X.

в концентрации 125—425 мг/м

по 7 ч ежедневно в течение 6 мес.

вызывает развитие центролобулярных гранулем в печени и опу-

холей в почках мышей и крыс. Проникает через плацентарный

барьер, оказывает эмбриотоксическое действие («Бюллетень...»;

[57]). У крыс развиваются опухоли в почках и щитовидной же-

лезе, у мышей — в печени (Weisburger).

Человек. X. вызывает профессиональные хронические отрав-

ления с преимущественным поражением печени и ЦНС. Интокси-

кация протекает с расстройством пищеварения, исхуданием,

головными болями, головокружением, раздражительностью, на-

рушениями сна. Развивается психотическое состояние. Наблю-

даются полиневриты, нарушения функции печени и почек, раз-

дражение кожи и слизистых. На фармацевтическом заводе среди

лиц, имеющих контакт с X. в концентрациях 10—1000 мг/м

у 25 % обследуемых со стажем работы 1—4 года увеличение пе-

чени, а у 5,6 % — токсический гепатит [4, с. 197]. Испытания на

добровольцах (223 человека) при суточном потреблении X. 0,34 —

0,36 мг/кг в течение 1—5 лет показали отсутствие гепатотропных

эффектов. Применение взвешенного регрессионного анализа вы-

явило положительные корреляции между показателями смерт-

ности от рака прямой кишки и мочевого пузыря и уровнями со-

держания X. в питьевой воде («Руководство...»). Является потен-

циальным канцерогеном для человека — группа 2Б («Бюлле-

тень...»).

Комбинированное и сочетанное действие. Животные. Крысам

вводили в/ж ацетон, 2-бутанон, 2-пентанон,

2-гексанон и 2-гептанон в дозе 15 ммоль/кг с после-

дующим в/б введением X. в дозах 0,5 и 0,75 мл/кг. Все исследован-

ные кетоны потенцировали генатотоксическое действие X. Сте-

ХЛОРОФОРМ

333

пень потенцирования коррелировала с длиной углеродной цепи

кетона. Критерии гепатотоксичности — активность АлАТ и ории-

тинкарбамоилтрансферазы в плазме крови. X л о р де к о н (1,1а,

3,3а, 4,5,5,5а, 5в, 6-декахлоролактагидро-1,3,4-метено-2Н-цикло-

бут[сс1]пентален-2-он) в дозе 50 мг/кг потенцировал гепатотокси-

ческое действие X., введенного в/ж в дозе 0,5 мл/кг через 2—3 ч.

Критерий гепатотоксичности — снижение уровня цитохрома

Р-450 и B

в печени, изменение активности АлАТ, ACAT в сыво-

ротке крови (Hewitt et al.). Предварительная обработка ф е-

нобарбиталом резко повышала чувствительность к X.

по критерию смертности (Enosawa, Nakazawa). Под действием X.

снижение уровня TSH в гепатоцитах более выражено у крыс,

получавших предварительно фенобарбитал (Ekstrom, Hogberg).

Комбинированное применение X. с оксигенацией (продолжитель-

ность воздействия 60—230 млн, концентрация X. 0,5—22 %)

выявило явление антагонизма [66].

Совместное действие X. с повышенной температурой воздуха

(40,4—41,0

C) вызывало усиление токсического эффекта у кро-

ликов [28].

Местное действие. При попадании на кожу в виде жидкости или

пара вызывает раздражение, дерматиты, иногда экземы [27].

Поступление, распределение и выведение из организма. Пути

поступления — ингаляционный, в/ж, через кожу. Содержится

в пище (в млрд

-1

): молочные продукты 1—33, мясо 1—4, рыба

5—10, печень рыбы 18, растительное масло 0,05—10, хлеб 2,

фрукты и овощи 0,05—18 [78]. В ячмене, кукурузе и сорго после

фумигации и проветривания при 17

C остаточное количество X.

составляет 123 мг/кг, при 30

C— 132 мг/кг. Через 60 дней X.

исчезал из образцов, проветривавшихся при 30 °С, а при 17

сохранялся на уровне 16 мг/кг. Среднесуточное поступление X.

с пищей, питьевой водой и воздухом для сельского жителя 14,2 мкг,

для городского 15,5—17,5 мкг (Barcelona). Содержание X. в ор-

ганизме человека составляет: в подкожном, околопочечном жире,

легких, мышцах 2—25 мг/кг (Alles et al.), в печени

— 10, жировой

ткани 5—68 млрд

-1

в расчете на сырой вес [78]. В районах, где

используются хлорорганические пестициды, X. обнаружен в мо-

локе кормящих женщин (Stasey et al.).

Содержание X. в крови собак при начальных проявлениях

наркоза 30—40 мг%, при полной анестезии 40—50 мг%; смерть

при 60—70 мг%. В крови лошадей при глубоком хлороформенном

наркозе 19,3 мг/л; через 5 мин после прекращения ингаляции

содержание X. падало до 50 %, а через 3 ч — до 7 % от исходного.

Через 7 ч X. полностью исчезал из крови. У людей при операциях

с использованием X. во время фазы «оглушения» — в венозной

крови 4—4,8 мг%; во время стадии возбуждения 4,8—6,6 мг%;

на 1 ступени хирургической стадии 6,8—10,4 мг%, на 2 ступени

334

ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

10,4—12,6 мг % 166]. При вдыхании паров в первые 30 мин

абсорбируется из воздуха человеком 74—80 % от исходной кон-

центрации. Затем абсорбция падает до 60 %.

Распределение в организме неравномерно. У собак после

2,4-ч ингаляции максимальные концентрации в жировой ткани

(282,0 мг%), в надпочечниках (118,5 мг%), в щитовидной железе

(46,0 мг%), в головном мозге (29,8 мг%), наименьшие количества

в моче (5,7 мг%). В крови примерно такое же содержание, как

и в головном мозге. В эритроцитах концентрация X. в 5—8 раз

выше, чем в плазме. У мышей депо X. в жировой ткани; меньшие

количества в головном мозге, легких, почках, мышцах, крови

(«Руководство...»). У мышей в разных фазах беременности после

10-мин вдыхания X. распределяется следующим образом: пе-

чень j> дыхательные пути > мозг > почки > плацента Е> плод.

Через 24 ч после ингаляции содержание X. снижалось в 10—

100 раз. В амниотической жидкости максимальная концентрация

регистрировалась через 4 ч после вдыхания. Содержание в крови

после прекращения вдыхания быстро падает, через 7—8 ч обна-

руживаются лишь следы [7].

Биотрансформации подвергается от 30 до 50 % поступившего

в организм X. Способностью метаболизировать этот яд, помимо

печени, обладает ряд других органов (Lofberg, Tjalve). Мета-

болизм X. осуществляется при участии цитохрома Р-450. На пер-

вой стадии образуется гидрокситрихлорметан HOCCl

, обладаю-

щий выраженным канцерогенным действием. На второй стадии

HOCCl

переходит в фосген — главный метаболит X. (Pohl,

Martin). Превращения фосгена протекают по трем направлениям:

гидролиз с выделением HCl и CO

; взаимодействие с цистеином

и образованием 2-оксотиазолидин-4-карбоксилата при выделении

HCl; взаимодействие с восстановленным глутатионом и образо-

вание через ряд промежуточных стадий — в качестве конечных

продуктов — диглутатионилдитиокарбамата, CO

, HCl и окислен-

ной формы глутатиона (Anders, Jakobson). Индукция цитохрома

Р-450 фенобарбиталом стимулирует образование фосгена в орга-

низме из X. (Branchflower et al.). У мышей нефротоксичность X.

определяется действием его метаболитов, образующихся в корко-

вом слое почек; у крыс этот эффект отсутствует (Smith et al.).

Видовые различия в скорости превращения X. определяются

особенностями окислительного метаболизма. У мышей и крыс

за 2 сут после воздействия меченного по углероду X. в неизменном

виде экскретируется с выдыхаемым воздухом 7—5 и 20 ± 5 % X.

соответственно; в виде CO

76—79 и 66,4 % от общей дозы.

У обезьян скорость биотрансформации оказалась минимальной:

в неизмененном виде выделялось 79 ± 3 %, в виде CO

— 10 ±

± 2 %. Эти данные объясняют выраженный канцерогенный эф-

фект X. у мышей, у которых скорость образования метаболитов,

ХЛОРОФОРМ

335

обладающих онкогенным действием, в 20 раз больше, чем у че-

ловека (Parke).

С мочой и калом выделяется 0,003 % от введенной дозы [7].

Возможно выделение X. через кожу с потом, однако общее коли-

чество яда, выделяемого таким путем, ничтожно мало 131 ]. В вы-

дыхаемом воздухе людей, не имевших производственного контакта

с X., содержание его составляет 11 мкг/ч [16].

Гигиенические нормативы. Атмосферный воздух: ПДК

СС

= 0,03 мг/м

; класс опасности 2 [Н-3]. Вода водоисточников:

ВДК =0,06 мг/л (с.-т.); класс опасности 2 [Н-7].

Предложена ПДКр.

= 1,0 мг/м

(Курышева и др.).

Во Франции ПДКр. з

зависимости от продолжительности воздействия

составляет 250—25 мг/м

, в США 50 мг/м

(«Cah. notes...»).

Методы определения. В воздухе. Применяется ГХ и масс-

спектрометрия (Santoro et al.). Чувствительность ГХ метода

0,05 мкг; метод специфичен; определению не мешает присутствие

1,2-дихлорэтана, четыреххлористого углерода и трихлорэтилен'а.

В сложных газовых смесях. Хромато-масС-спектро-

метрический метод; чувствительность 1 мкг/м

. В жидких и газо»

образных смесях с 2-бром-1,1,1-трифтор-2-хлорэтаном опреде-

ляется с помощью ГЖХ. В воде. ГХ метод; чувствительность —

0,5 мкг/л (Вирясов и др.). В питьевой воде — с исполь-

зованием флуорометрического (Okamura et al.) и ГХ методов;

чувствительность ГХ метода 0,0001—0,01 мг/л [11 ]. В биоло-

гическом материале. ГЖХ; метод специфичен; опре-

деление возможно в присутствии хлорэтана, 1-хлорпропана,

1-хлорбутана, четыреххлористого углерода, дихлорметана, те-

трахлорэтилена, 1,2-дихлорэтана, хлорбензола ([66]; Pasat, Matei;

Reddrop et al.). Сохраняет значение микродиффузионный метоД;

он не специфичен; определению мешает присутствие в материале

других хлорированных углеводородов; ошибка метода +5 %

17].

Меры профилактики. Индивидуальная защита — см. Четырех-

хлористый углерод. О мерах безопасности при использовании X.

для наркоза — см. методические рекомендации «Оптимизация

условий труда и профилактика нарушений состояния здоровья

персонала операционных блоков, отделений анестезиологии-реа-

нимации, реанимации и интенсивной терапии, хирургии» (М.,

1984).

Природоохранные мероприятия — см. «Ме-

тодические рекомендации по проведению комплекса гигиениче-

ских, технических и планировочных мероприятий по оздоровлению

воздушного бассейна в связи с загрязнением его выхлопными га-

зами автотранспорта» (Ташкент, 1981); «Гигиенические рекомен-

дации по предупреждению загрязнения атмосферы городской

336

хлорпроизводные алканов

среды выбросами автотранспорта» (Баку, 1980); «Очистка сточных

вод предприятий химико-фармацевтической промышленности» (М.,

1985); «Гигиеническое значение трансформации химических ве-

ществ с образованием хлороформа в процессе обеззараживания

питьевых вод (обзор)» (Гигиена и санитария. 1981. № 6. С. 56—

59); «Образование галоидуглеводородов в воде при ее хлорирова-

нии. Экспресс-информация». № 5 (М., 1987); методические реко-

мендации «Борьба с загрязнением атмосферного воздуха в райо-

нах расположения предприятий по производству химического

(искусственного) волокна» (М., 1978).

Неотложная помощь. Свежий воздух, покой. Длительное

вдыхание увлажненного кислорода с использованием носовых

катетеров. Карбоген — при угнетении дыхания — повторно по

5—10 мин, п/к корозал (1 мл 10 %). Искусственное дыхание «рот

в рот» с переходом на управляемое при резком ослаблении или

остановке дыхания. В тяжелых случаях — искусственная почка,

экстракорпоральный гемодиализ.

В случае приема X. внутрь сначала вызвать рвоту (осторожно —

аспирация); в любом случае необходимо скорее промыть желудок

(при расстройствах чувствительности только после интубации).

Затем назначают вазелиновое масло, сульфат натрия и активиро-

ванный уголь (по 2 столовые ложки на 0,5 л воды). Не рекомен-

дуются касторовое масло, молоко, алкоголь. Дальнейшая тера-

пия симптоматическая.

Пораженную кожу тщательно промыть водой с мылом; в не-

которых случаях необходимо открытое (сухое) ведение пострадав-

шего, как при ожогах.

Пораженный глаз тотчас в течение 10—15 мин промывают

проточной водой при широко раскрытой глазной щели, в исключи-

тельных случаях накладывается повязка со стерильным парафи-

новым маслом, а при сильных болях — с дикаином. Последующее

наблюдение окулистом (роговая оболочка).

Во всех случаях показана госпитализация. Осторожно с не-

дооценкой симптомов, обращать внимание на скрытый период 166 ).

Бюлл. международного регистра потенциально токсических веществ. 1983.

Т. 5. № 3. С. 30—31.

Вирясов М. Б. и др.//Гигиена и санитария. 1987. № 8. С. 44—46.

Красов В. И., Бунакова A. Af.//Методы и аппаратура автоматизированного

контроля: Тр. ГГО им. А. И. Воейкова. Л., 1984. Вып. 477. С. 105—118.

Курышева Н. Г. и др.//Гигиенические вопр. охраны труда и внешней среды

в угольной и химической промышленности Сибири. М. 1983. С. 29—37.

Миклашевский В. Е. и др.//Гигиена и санитария. 1966. № 8. С. 107—108.

Новиков Ю. В., Ноаров Ю. А.IIТам же. 1984. № 4. С. 51—55.

Руководство по контролю качества питьевой воды/ВОЗ. Женева, 1987. Т.

2, 325 с.

Скворцов А. Ф. и др.//Гигиена и санитария. 1983. № 3. С. 10—13.

Шмидт П., Иванов Н. Г.ПГигиена труда. 1987. № 12. С. 33—37.

Alles et al.IlZbl. Bakteriol. 1988. Bd. 186, № 3. S. 233—241.

Ч ЕТЫРЕ

ХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД

337

Andelman /.//Environ. Health Persp. 1985. Vol. 62. P. 313—318.

Anders M., Jakobson /.//Scand. J. Work Environ, a. Health. 1985. Vol. 11.

Suppl. 1. P. 23—32.

Anderson I.IlNew. Sci. 1986. Vol. Ill, № 1526. P. 23.

Barcelona MJIJ. Environ. Sci. a. Health. 1979. Vol. 14, № 4. P. 267—293.

Branchflower R. et a/.//Toxicol. a. Appl. Pharmacol. 1984. Vol. 72, № 1.

P. 159—168.

Brondeau M. et a/.//Toxicol. Lett. 1983. Vol. 19, № 1—2. P. 139—146.

Cahier de notes documentaires/lnst. Nat. Rech. Secur. 1987. № 126. Suppl.

P. 87—90; 1986. Ws 125. P. 549—585.

Danielsson B. et al.ll Biol. Res. Pregnancy a. Perinat. 1986. Vol. 7. № 2.

P. 77—83.

Edwards Ph. et a/.//Chem. a. Ind. 1982. № 18. P. 717—718.

Ekstrdm T., Hdgberg J.IlBiochem. Pharmacol. 1980. Vol. 29, № 22. P. 3059—

3065.

Enosawa Sh., Nakazawa /.//Ibid. 1986. Vol. 35, № 9, P. 1555—1560.

Hewitt A. et al.ll Toxicol. Lett. 1983. Vol. 16, № 3—4. P. 297—304; Can. J.

Physiol, a. Pharmacol. 1986. Vol. 64, № 4. P. 477—482.

Iannai SllArch. Toxicol. 1983. Vol. 54, № 2. P. 145—156.

Khalil M. A. et al.llTellus. 1983. Vol. 35B, № 4. P. 266—274.

Lofberg B., Tjalve Н.ПToxicology. 1986. Vol. 39, № 1. P. 13—35.

Okamura K. et a/.//Analyst. 1982. Vol. 107, № 1281. P. 1498—1502.

Ра/7ге£>.//Roczniki panstwowegozakladu higieny. 1985. Vol. 36, № 2. P. 97—98

Pasat V., Matei Z.llIgiena. 1981. Vol. 30, № 3. P. 249—252.

Payne /., Rahimtula A.//Toxicology of Halogenated Hydrocarbons; Health a.

Ecological Effects. N. Y.: Pergamon Press, 1981. P. 209—211.

Reddrop C. J. et al.lll. Chromatogr. 1980. Vol. 193, № 1. P. 71—82.

Pohl L., Martin G.//Biochem. Pharmacol. 1980. Vol. 29, №24. P. 3271—3276.

Smith J. et al.ll Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1983. Vol. 70, № 3. P. 467—479.

Santoro M. et al.ll Rev. farmacia bioquimia Univers Sao Paulo. 1983. Vol. 19,

№ 2. P. 92—101.

Stasey C. et al.ll Arch. Environ. Health. 1985. Vol. 40, № 2. P. 102—108

Koss /CV/Environ. Sci. a. Technol. 1983. Vol. 17, № 9. P. 530—537.

Weisburger Е.ПToxicology of Halogenated Hydrocarbons Health a. Ecological

Effects. N. Y., 1981. P. 3—21.

ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД

Асордин, бензиноформ, дидакол, верместрицид, катарин, перхлорметан,

пирен, серетин, спектрол, тетракол, тетранин, тетра, тетрафорин, тетраформ,

тетрахлорметан, трематоцид, феникснн, феноксан, флукоид, фреон-10, хладон-10

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с аро-

матическим запахом. Растворимость воды в Ч. У. при 24

C —

1 %. При соприкосновении с пламенем или нагретыми поверх-

ностями разлагается с образованием фосгена, СО и HCl. Техниче-

ский Ч. У. может содержать примеси CS

, HCl, H

S, органических

сульфидов. Коэфф. распределения вода/воздух при 20

C 8,6;

масло/вода 1000. См. также приложение.

Получение. Высокотемпературным хлорированием углеводоро-

дов, их хлорпроизводных или CS

в присутствии катализаторов.

При накаливании смеси угля и CaCl

при температуре вольтовой

Дуги.

Применение. В качестве растворителя масел, смол, битумов,

лаков, полимеров, резин- как обезжиривающее средство для

338

ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

обработки кож, пушнины; для экстрагирования жиров и алка-

лоидов, для чистки и обезжиривания одежды в быту и на про-

изводстве. В производстве хладагентов и огнегасителей; для

фумигации зерна; как пестицид, дератизационное средство (огра-

ниченно). Как антигельминтный препарат, для лечения анкило-

стом идоза.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду.

При изготовлении, транспортировке, хранении и применении за-

грязнение окружающей среды происходит с интенсивностью

50 тыс. т в год [78]. В атмосферу поступает в составе промышлен-

ных выбросов предприятий, производящих растворители, пести-

циды, фотоматериалы [12], при фумигации зерна, при хлориро-

вании метана. Среднее содержание в атмосфере 0,15 млрд"

—•

Ь10"

млн"

(Красов, Бунакова). Образуется в тропосфере при

действии солнечных лучей на хлорированные алкены [16]. В воз-

духе городов США — 2,9 млрд"

(Andelman). В сельских райо-

нах, где производится фумигация Ч. У., его содержание

1—2 млрд"

. В обработанном зерне в 5 % проб концентрация

Ч. У. «5 млн"

, в 2 % — 10 млн"

и в 0,5 % £>60 млн"

(Deer

et al.). При фумигации птиц и млекопитающих средневзвешенная

концентрация Ч. У. в воздухе не превышает 10 млн"

(Spittler

et al.).

В водную среду поступает со сточными водами предприятий

фармацевтической, текстильной, пищевой промышленности, про-

изводств органического синтеза, мыловарения, резинотехнических

изделий, синтетических волокон [11]. В поверхностных водах

средняя концентрация 0,1 млрд"

, в сточных водах городских

районов 1,5—5 млрд"

[78]. В грунтовых водах средняя концен-

трация 0,1 млрд"

, наивысшая 2,0 млрд"

. В питьевой воде обра-

зуется совместно с другими галогенопроизводными метана при

хлорировании (Новиков, Ноаров). Среднее содержание 0,1 млрд"

наивысшее 0,5 млрд"

. В дождевой воде содержится в концентра-

циях 0,001—0,3 млрд"

, в снеге 0,0003—0,003 млрд"

. В прибреж-

ных зонах 0,15 млрд"

, в донных осадках прибрежных зон

0,5 млрд"

[78].

Миграция и трансформация в окружающей среде. Мигрирует

в стратосферу вследствие турбулентной диффузии и претерпевает

фотолитическое разложение с выделением Cl

, HCl, СО, CO

Период полусуществования в атмосфере IO

недель. В воде транс-

формация идет за счет гидролиза. Период полусуществования

в воде IO

недель. Происходит постоянный обмен между водной

и воздушной средой Ч. У. и продуктами его деградации 178].

Содержится в тканях гидробионтов (в млрд"

): планктон

0,04—0,5; морские водоросли 0,04—0,5; моллюски 0,1—2,0; ра-

кообразные 0,2—3,0; рыба (печень) 0,3—3,6; тюлени (печень)

0,2—4, тюлени (жировая ткань) 4—15. В печени птиц 1—3 млрд"

ЧЕТЫ PE

ХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД

339

в птичьих яйцах 1—30 млрд

-1

[78]. В тканях морских рыб (в мг/кг

сухой массы): печень морского угря 0,043, мышцы трески и сайды

0,008 (Герлах).

Токсическое действие. В концентрации 100 мг/л снижает ВПК

разведенных сточных вод; 50 мг/л не влияют на биологическую

очистку сточных вод; 5 мг/л — не влияет на водные организмы,

запах — 2 балла; 2,5 мг/л — запах воды 1 балл, привкус 2 балла;

1,25 мг/л — привкус 1 балл [11]. Подпороговая концентрация

по органолептическому показателю 1,25 мг/л [2].

Насекомые. Для жуков амбарного долгоносика JIK

= 275 000 мг/м

[34].

Гидробионты. Для рыб ЛК

= 50 мг/л [78].

Общий характер действия на теплокровных. Вызывает наркоз.

Поражает ЦНС, печень, почки. Обладает местным раздражающим

действием. Вызывает мутагенные, канцерогенные, эмбриотроп-

ные и гонадотропные эффекты [57]. Высококумулятивное соеди-

нение.

Острое отравление. Животные. Для мышей при 2-ч экспозиции

ЛК

= 34 500 ± 7100 мг/м

, для крыс при 6-ч —46 000 мг/м

[4, с. 200; 14]. Летальные дозы при в/ж введении (Чиркова; [14]):

Доза( мк/кг Эффект

Мыши 9066 (77494-10 607) ЛД

12 000—14 000 ЛД

100

Крысы 6200 (5082-=-7564) ЛД

Морские свинки 5760 ЛД

и кролики

Наркотические концентрации [4, с. 200]:

Экспозиция, HK, мг/м

Крысы 2 75 000

Морские свинки 40 мин 80 000

Собаки 1 133 000

Обезьяны — 75 000—119 000

У кроликов наркоз не развивается даже при ингаляции смер-

тельных концентраций. Протекание сгибательного рефлекса за-

медляется при действии 1500 мг/м

. Для крыс ПК

0С

т по интеграль-

ным показателям при 4-ч воздействии составляет 1200 мг/м

[14]. У мышей при действии 134 300 мг/м

в течение 90 с тормо-

зится выработка условной реакции пассивного избегания (Ale-

xeew, Kilgore). Интоксикация Ч. У. сопровождается раздраже-

нием слизистых оболочек, угнетением дыхания и кровообраще-

ния, дегенеративными изменениями в печени, легких, сердце.

Ингаляционное воздействие Ч. У. на крыс при экспозициях 1, 2,

3 и 6 ч в концентрациях 1350, 2500, 3400 и 6900 млн

-1

сопровожда-

лось во всех случаях поражением печени. Активность глутамат-

340

ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

оксалатоацетаттрансаминазы возрастала, достигая максимума че-

рез 24 ч после воздействия, затем постепенно снижалась (Ueniitsu

et al.). Однократная ингаляция 6300 мг/м

при экспозиции 15 мин

вызывала у кошек патологические изменения в печени, появление

в ней жира, увеличение относительной массы органа. У мышей,

крыс, морских свинок и кроликов при ингаляции Ч. У. снижение

содержания белка и нарушение соотношений белковых фрак-

ций в крови, увеличение активности в сыворотке аминофераз,

альдолазы, аргиназы, ксантиноксидазы, глутампназы, как след-

ствие нарушения клеточных мембран гепатоцитов. В митохон-

дриях печени крыс усиливается перекисное окисление липидов

(Элерте и др.), меняется хемилюминесценция ткани печени.

У крыс при однократном в/ж введении Ч. У. в дозе 2 мл/кг

на протяжении последующих 14 сут развивались фазовые измене-

ния окислительного фосфорилирования в митохондриях печени.

При дозе 3 мл/кг структурные нарушения в печени и торможе-

ние репаративных реакций были сильнее выражены (Чиркова).

Доза 0,15 мл/кг вызвала развитие изменений уровня гистоиов

в ядрах клеток печени. При 0,5—3,0 мл/кг через 24 ч ухудшались

показатели свертываемости и фибринолитической активности крови

(Jakamoto et al.).

У крыс, получавших Ч. У. в/б в дозе 0,2 мл/кг, через 24 и

72 ч после введения отмечено увеличение содержания в печени

малонового диальдегида, снижение уровня TSH и активности

rSH-пероксидазы и r-S-трансферазы. Одновременно повышалась

активность ACAT и АлАТ в плазме крови (Valcin et al.). У мышей

и крыс в/б введение Ч. У. в дозах 200, 500, 1000, 2000 мг/кг через

48 ч изменяет митотический индекс тимуса, его массу, общее

число клеток тимуса и пахового лимфатического узла. Интенсив-

ность изменений по мере увеличения дозы приближалась к экспо-

ненте. В/б введение крысам Ч. У. в дозе 0,25 мл/кг вызывает

жировое перерождение печени, изменения в центральных лобу-

лярных областях, снижение скорости синтеза белка, увеличение

уровня триглицеридов и кальция (Parker, Tuthile). В/б введение

0,1; 0,3 и 1 мл/кг усиливало у крыс процессы перекисного окисле-

ния липидов и стимулировало выделение этана с выдыхаемым

воздухом на протяжении 6 ч с 15 нмоль/кг до 30, 40 и 110 нмоль/кг

соответственно (Harvey, Klassen). У цыплят после в/б введения

Ч У. (5 мл/кг через 1, 3, 6 и 24 ч) в печени снижалось содержание

цитохрома Р-450 и угнеталась активность аминопирин-М-деме-

тилазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Bernacchi et al.).

При п/к введении Ч. У. крысам в дозе 2,5 мл/кг увеличивалась

активность AcAT и АлАТ в сыворотке крови. Максимальный эф-

фект регистрировался через 24 ч после воздействия. При дозе

1 мл/кг нарушалась микроциркуляция в печени, активизировались

процессы гемо-лимфодинамики в начальный период интоксикации