Филов В.А. (ред.) Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов

Подождите немного. Документ загружается.

1,2-ДИХЛОРЭТАН

361

моноцитопения; полихромазия; пикноз ядра лимфоцитов; вакуо-

лизация цитоплазмы моноцитов и распад хроматина ядра. Со-

держание сахара в крови повысилось. В сыворотке крови воз-

росла активность АлАТ. Увеличилось содержание непрямого

билирубина. Нарушение окислительного фосфорилирования до-

стигало максимума к концу 3 сут. Через 4 ч после в/ж введения

крысам 850 мг/кг выявлены изменения эритропоэза, особенно

выраженные к концу первых суток. При дозах 1,0—2,0 мл/кг

зарегистрированы изменения функционального состояния сердца

(стойкая брадикардия и замедление предсердно-желудочковой

проводимости). При в/ж введении крысам 1,0 мл/кг и кроликам

0,5 мл/кг Д. уже через 24 ч — выраженные морфологические на-

рушения печени (полнокровие, дискомплексация печеночных

балок, резкое полнокровие сосудов, жировая инфильтрация

печеночных клеток, очаги некрозов на периферии печеночных

долек). При этом была нарушена антитоксическая функция пе-

чени. Максимальные изменения всех функций печени наблюда-

лись на 3 сут после отравления. У кроликов отмечены изменения

ЭКГ. При этом морфологические нарушения миокарда характе-

ризовались расширением сосудов сердечной мышцы, переполне-

нием их кровью, отеком межуточной ткани, массивным крово-

излиянием под эпикард, мутным набуханием и фрагментацией

мышечных волокон. Тяжести поражения сердечной мышцы со-

ответствовало повышение активности AcAT в сыворотке крови

(в наибольшей степени в 1 и 3 сут после отравления). После вве-

дения кроликам 0,75—1,5 мл/кг через 2 ч увеличилась активность

сукципатдегидрогеназы и цитохромоксидазы миокарда. У собак

независимо от способа введения Д. острые отравления вызывают

помутнение роговицы, наступающее через 12—14 ч после воздей-

ствия и достигающее максимума к концу первых суток. При про-

никновении Д. через неповрежденную кожу развивается типич-

ная картина интоксикации (Эйтингон).

Человек. Среди всех случаев острых отравлений органиче-

скими растворителями на долю Д. приходится 44 %, из них —5%

в быту. Отравление Д. относятся к самому тяжелому виду инток-

сикаций: в 80 % случаев — летальный исход (Кокаревцева;

Меркулов; [31]). Клинические проявления отравления зависят

от пути поступления яда. Наименее выражено токсическое дей-

ствие при проникновении в организм через неповрежденную

кожу. При ингаляционном отравлении парами вначале поража-

ются нервная система и дыхательные пути; после скрытого пе-

риода пострадавшие жалуются на головную боль, головокруже-

ние, общую слабость, кашель, жжение в горле, слезотечение, кож-

ный зуд, ощущение горечи во рту, боли в области сердца. Появ-

ляются тошнота и рвота, которая может длиться по несколько

часов. У пострадавших отмечается бледность кожных покровов,

362

ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

желтушность склер, затемненное сознание, брадикардия, иногда

расстройство зрения. На 2—3 дни нарушается деятельность пе-

чени. Она увеличивается, становится болезненной, появляется

ги пербилируби немия.

ПКодор23,2 (Эйтингон) — 25,0 14 ]; ПК по показателям функ-

ционального состояния зрительного анализатора, сосудистой

реакции и дыхания 6,0 мг/м

(Эйтингон). Воздействие в концентра-

циях 6, 12, 23 и 50 мг/м

в течение 15 мин вызывает характерные

изменения плетизмо граммы, выражающиеся в увеличении коли-

чества пульсовых ударов, пульсовых волн и их высоты. При вды-

хании 100—200 мг/м

в течение 6 ч жалобы на тошноту, тяжесть

в желудке. Концентрации 300—600 мг/м

в течение 2—3 ч вызы-

вают головную боль, сонливость, сладкий вкус во рту, тошноту,

рвоту, легкое раздражение слизистых оболочек, покраснение кожи

лица, иногда ощущение жжения. На следующий день сохраняется

лишь ощущение слабости. При содержании в воздухе 1250—

2750 мг/м

работу приходится проводить в противогазах. После

30-миIi пребывания в помещении с концентрацией Д. 250 000 мг/м

резкая слабость, головная боль, сильная икота, повторная рвота,

редкий и слабый пульс, понос, потеря сознания. На 2 день бред,

повышение содержания белка в моче, уменьшение количества

мочи. На 3 день в моче цилиндры, в крови высокий уровень оста-

точного азота (81,6 мг%). На 4—5 дни желтушность и болезнен-

ность печени, анемия. На 7 день смерть от отека легких. Из-

вестно развитие после острых отравлений токсических менинго-

энцефалитов и энцефалопатии, заканчивающихся многолетней

инвалидностью, а также параличами.

Наиболее тяжелые отравления наблюдаются при приеме Д.

внутрь. Они развиваются при дозах 5—200 мл. Минимальная смер-

тельная доза для человека находится на уровне 10—30 мл (Бе-

режной; Меркулов; Эйтингон). Клиника отравлений в этих слу-

чаях подразделяется на три периода: скрытый, мозговых явле-

ний и печеночно-лочечный.. Отличительная особенность клиниче-

ской картины острого в/ж отравления Д. — чрезвычайно корот-

кий скрытый период, часто он длится 5—10 мин, реже — от

10 мин до 3 ч и более. Первые жалобы пострадавших чаще всего

сводятся к сильным болям в животе, тошноте и рвс-те, иногда не-

укротимой, с примесью желчи и крови. В 50 % случаев вслед

за появлением первых симптомов больные в течение 10—15 мин

теряют сознание. Наибольшее количество смертельных исходов

наблюдается в течение 1 сут.

В клинической картине острого в/ж отравления выделяют че-

тыре ведущих синдрома: токсическая энцефалопатия (на первый

план выступают психомоторное возбуждение, напоминающее ал-

когольное опьянение, судороги, затем угнетение психики с раз-

вшгаем коматозного состояния); острый гастрит и гастроэнтерит;

1,2-дихлорэтан

363

острая сердечно-сосудистая недостаточность с падением артериаль-

ного давления; острый токсический гепатит с явлениями пече-

ночно-почечной недостаточности. Вначале развивается печеноч-

ная недостаточность. В тяжелых случаях токсический гепатит

характеризуется резкими болями в правом подреберье, много-

кратной рвотой, выраженной желтухой, увеличением печени на

4—6 см, увеличением билирубина до 15—20 мг% и более, повыше-

нием активности трансаминаз от 600—800 ед. до нескольких ты-

сяч, снижением протромбинового индекса до 10—12 % и ниже,

гипохолестеринемией; наибольшая выраженность изменений наб-

людается на 4—6 сут; при благополучном исходе восстановление

начинается с 7—8 сут. Почечная недостаточность, развивающаяся

вслед за печеночной, сопровождается резким уменьшением ко-

личества выделяемой мочи. В ряде случаев развивается анурия.

Количество белка в моче достигает 6,6 %. При микроскопии осадка:

многочисленные эритроциты, лейкоциты, цилиндры. В некото-

рых случаях острая почечная недостаточность быстро прогрес-

сирует, и через 4—5 дней развивается уремическая кома. Дина-

мику интоксикации и прогноз определяет характер ЭЭГ.

В случаях смерти в первые 10—12 ч при наружном осмотре

трупа не отмечается каких-либо особенностей. При патолого-ана-

томическом исследовании: запах прелых и сушеных грибов, чес-

нока, хлороформа. При исследовании головного мозга обращает

внимание выраженность отечного и гипоксического синдромов.

Во внутренних органах застойное полнокровие, признаки сосу-

дистых расстройств, отеки, кровоизлияния, иногда набухание,

гиперемия и некрозы слизистой желудка и тонких кишок. При

более поздней смерти проявляется липотропное действие Д.,

обнаруживаются дистрофические, воспалительные и некротиче-

ские изменения внутренних органов (Бережной; Меркулов).

Хроническое отравление. Животные. О токсических концентра-

циях см. [4, с. 207]. В период 8-месячной непрерывной ингаля-

ционной затравки кроликов при концентрации 100 мг/м

через

1—2 мес. экскреция 17-кортикостероидов с мочой повышалась

на 33 %, затем снижалась до исходного уровня, а с 5—6 мес.

вновь повышалась. При 10 мг/м

экскреция 17-кортикостероидов

возрастала в течение 1—2 мес. не более чем на 15 %, а с 3 мес.

нормализовалась (Кашин). При исследовании на кроликах кон-

центраций 2, 10 и 100 мг/м

в течение 7—11 мес. при З-ч экспози-

ции 6 раз в неделю наименьшее влияние оказывало 10 мг/м

по изменению медиаторных (17-кетостероидов, ацетилхолинэсте-

разы) и иммунологических (антителообразования, фагоцитарной

активности) тестов. Концентрация 2 мг/м

была недействующей

(Эйтингон).

Для крыс ПК

хр

=4 мг/м

[16]; 10 мг/м

(Condie). После воз-

действия по 4 ч в день 5 раз в неделю отмечены изменения актив-

364

ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

ности аминотрансфераз, содержания общего белка, холестерина

и билирубина, альбумин-глобулинового коэффициента; после

6 мес. воздействия по 4 ч в день — патогистологические измене-

ния межнейронных связей в коре головного мозга; нарушения

условнорефлекторной деятельности. Для крыс минимальная дей-

ствующая концентрация в пище (по влиянию на печень при 2-

летнем поступлении) — 1600 млн"

(Condie).

При воздействии Д. в концентрации 15±3 мг/м

по 4 ч 6 раз

в неделю в течение 4 мес. у крыс-самок отмечены изменения эстраль-

ной функции. На 3 месяце опыта произошло удлинение цикла, по

патоморфологических изменений в яичниках не обнаружено.

У беременных крыс, которых продолжали затравливать в тече-

ние всего периода беременности, общетоксического действия не

обнаружено, однако антенатальное развитие плодов значительно

нарушалось, увеличивалась эмбриональная смертность. Предим-

плаитационная гибель зародышей была в 5 раз выше, чем в кон-

троле.

При ингаляционной затравке половозрелых самок крыс па-

рами Д. в концентрации 57 ± 10 мг/м

в динамическом режиме

6 дней в неделю по 4 ч в течение 6 и 9 мес. установлено снижение

плодовитости, резкое уменьшение массы тела новорожденных кры-

сят, увеличение мертворождаемости. У потомства первого поко-

ления снижение жизнеспособности, а у самок — отставание при-

роста массы тела и удлинение стадии течки по сравнению с кон-

трольной группой. У потомства второго поколения была повы-

шена перинатальная смертность (Эйтингон).

Преимущественная локализация опухолей, возникающих под

влиянием Д.: у мышей-самцов — в легких, печени; у самок —

в легких, в молочных железах (Weisberger).

Человек. Хронические интоксикации могут возникать в произ-

водственных условиях. Характерные клинические признаки: сни-

жение или полное отсутствие конъюнктивальных, корнеальных

и глоточных рефлексов, усиленное потоотделение, брадикардия,

вялый дермографизм, слабо выраженная реакция на гнетамин

при подкожном его введении. При выраженных формах интокси-

кации характерно исхудание и бледность кожных покровов. При

обследовании сердечно-сосудистой системы отмечаются глухие

тоны сердца, понижение артериального давления. На ЭКГ диф-

фузные изменения миокарда. Печень увеличена и болезненна

при пальпации. Жалобы на головные боли, тошноту, слабость.

Снижается возбудимость вкусового и обонятельного анализато-

ров. Ранняя диагностика хронической интоксикации основана на

выявлении функциональных нарушений печени (гликогепной,

пигментной, липоидной, белковой, протромбинообразующей, ан-

титоксической функций), которые возникают до проявления дру-

гих симптомов.

1,2-ДИХЛОРЭТАН

365

В случаях эпизодических существенных превышений ПДК

критериальное значение для оценки неблагоприятного воздей-

ствия Д. на организм имеет повышение активности щелочной

фосфатазы в сыворотке крови. При загрязнении воздушной среды

производственных помещений на уровне 10 мг/м

(с периодическим

превышением в 2—3 раза) жалобы на тошноту, отрыжку, эпига-

стральные боли, снижение кислотности желудочного сока; при

50—150 мг/м

тошнота, одышка, повышенная утомляемость, го-

ловные боли, бессонница, невротические состояния, вегетативные

нарушения, угнетение рефлексов (конъюнктивальных, глоточных),

брадикардия, изменения ЭКГ, увеличение и болезненность пе-

чени, нарушение ее функций; при 200—300 мг/м

тяжелые отрав-

ления, сопровождающиеся похуданием, возможны смертельные

исходы; при 300—800 мг/м

выраженное раздражающее действие,

резкое исхудание, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточ-

ность, поражения всех систем и органов, летальный исход (Эй-

тингон).

Комбинированное и сочетанное действие. Токсическое воздей-

ствие смеси Д. и других хлорпроизводных углеводородов на уровне

высоких и низких концентраций происходит по типу, близкому

к суммарному эффекту. У работающих, подвергавшихся в течение

длительного времени (стаж 5 лет) комбинированному воздействию

Д.,1, 2-эпокс и пропана и З-хлор-1-пропена,

отмечено угнетение секреторной функции желудка (уменьшение

объема желудочного сока, угнетение пепсинобразующей и мотор-

ной функции желудка). Клинические проявления заболеваний же-

лудка возникают обычно не раньше, чем через 3,0—3,5 года кон-

такта с этими веществами, и нарастают параллельно длительности

профессионального стажа. В результате воздействия на работаю-

щих Д. в комбинации сбензином и дихлорметаном

на уровне ПДК наблюдали раннее нарушение офтальмотонуса,

расстройство его регуляции, а также раздражение переднего

отдела глазного яблока (Хабирова, Азнабаев). При комбинирован-

ном ингаляционном воздействии Д. в концентрации 57,0 ±

± 10 мг/м

и бензина в концентрации 1200 + 70 мг/м

в течение

• 3—6 мес. отмечены патоморфологические изменения в роговице

лабораторных животных, которые были более выражены, чем при

изолированном воздействии этих ядов. При комбинированном дей-

ствии Д. в концентрации 30 ± 10 мг/м

и бензина «галоша» в кон-

центрации 1210 ± 70 мг/м

в течение 6 мес. по 4 ч 6 раз в неделю

на крыс наблюдали снижение способности к зачатию, уменьше-

ние плодовитости и массы тела новорожденных крысят; у потом-

ства первого поколения имело место снижение реактивности ор-

ганизма, мышечной работоспособности, повышение спонтанной

гибели. В развитии потомства второго поколения отклонений не

обнаружено (Эйтингон). Токсическое действие Д. усугубляет

366

ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

алкоголь [28]. Введение этанола крысам с пищей в дозе 2 г

в день в течение 3 недель приводит к усилению метаболизма Д.

в 2—6 раз (Nakajima). При добавлении дисульфирама в корм кры-

сам связь Д. с ДНК печени, почек и селезенки возрастала. Мута-

генный эффект Д. усиливался. Изменения биохимических показа-

телей в ткани печени при изолированном и совместном действии Д.

на уровне 16—48 мг/м

и дисульфирама свидетельствует о потен-

цировании гепатотоксичности (Igwe et al.).

Индуцирование микросомальной монооксигеназной системы

ферментов в гепатоцитах крыс с помощью фенобарбитала

увеличивало токсичность Д. Ингибирование метаболизма Д. с по-

мощью хлорида кобальта замедляло образование ре-

активных метаболитов и соответственно ослабляло токсическое

действие Д. (Кокаревцева). Оксид углерода (II)

инги-

бнруя цитохром Р-450, уменьшает продукцию токсичных метабо-

литов Д. (Casciola, Ivanetich).

Сочетанное действие Д. с вибрацией и поперечно направлен-

ными перегрузками усиливает токсический эффект в опытах на

мышах и крысах 128].

Местное действие. Животные. У кроликов при 8-ч воздейст-

вии 8000 мг/м

наблюдалось помутнение роговицы, прошедшее

через месяц.

Человек. При погружении руки в жидкий Д. на 2—3 мин

1 см

кожи адсорбирует в среднем 0,021 мг Д. В смывах с рук най-

дено 0,001—0,002 мг/см

(Эйтингон). Оказывает раздражающее

действие. Возможны дерматиты, плохо заживающие некрозы.

Поступление, распределение и выведение из организма. Прони-

кает в организм через дыхательные пути, неповрежденную кожу,

в/ж. Избирательно накапливается в тканях, богатых липидами.

Вследствие депонирования может в течение нескольких дней после

однократного воздействия пополнять фонд Д., циркулирующего

в крови. В трупном материале наибольшее содержание обнару-

жено в головном мозге, в мышце сердца, в печени и легком (Бе-

режной). Уровни Д. в тканях 15 человек, умерших от острого

отравления после приема внутрь, составляли (в мг/кг): желудок

100—1000, миокард 10—150, кровь 10—150, мозг 10—100, пе-

чень 5—100, тонкий кишечник 10—90, почки 5—80, толстый ки-

шечник 5—60, селезенка I—50 [31 ]. Клинические признаки от-

равления наблюдаются при концентрациях Д. в крови выше

0,5 мг%. При концентрации 1 мг% коматозное состояние, леталь-

ный исход неизбежен (Меркулов). Установлена корреляцион-

ная зависимость между содержанием Д. в крови и продолжитель-

ностью жизни. У погибших в первые 12 ч интоксикации концен-

трация Д. в крови составляла 150—200 мкг/мл и более; у умер-

ших через 12—48 ч после отравления до 50—150 мкг/мл, а спустя

48 ч — не более 50 мкг/мл; в среднем 42,27 ± 10,76 мкг/мл (Мер-

1,2-ДИХЛОРЭТАН

367

кулов). Соотношение уровня Д. в крови и тканях является по-

стоянной величиной, характерной для каждого органа незави-

симо от дозы и способа введения. Если принять за 1,0 содержание Д.

в крови, то его содержание в печени составит 0,80; в спинном

мозге 0,70; в продолговатом мозге 0,57; в почках 0,44; в сердце

0,36; в надпочечниках 0,34; в селезенке и поджелудочной железе

0,27; в мозжечке, коре и подкорковых центрах головного мозга

0,15—0,20; в легких 0,05—0,10 (Эйтингон).

После пребывания кормящей женщины в течение 1 ч в поме-

щении, где концентрация Д. составляла 63 мг/м

, в выдыхаемом

ею воздухе был обнаружен Д. в количестве 0,058 мг/л, в молоке

0,54—0,64 мг%. В ряде случаев Д. обнаруживался в молоке че-

рез 18 ч после окончания работы. У человека после приема внутрь

максимальная концентрация в крови обнаружилась через 1,5—

2,0 ч с постепенным уменьшением до следового содержания че-

рез 14—48 ч. Квадратный сантиметр кожи через 1 ч после из-

влечения руки из сосуда с Д. содержит 0,015 мг (60 % начального

количества); через 2ч— 0,009 (43 %); через 3 ч — 0,006 мг (26 %).

Кривые падения содержания Д. (после прекращения контакта

с ним) в смывах с кожи, в крови и в выдыхаемом воздухе идут при-

близительно параллельно: через 2 ч после воздействия в смывах

содержится 43 %, в крови —38,5 %; в выдыхаемом воздухе —

32 % от исходного количества. После погружения кисти руки

человека в жидкий Д. на 10 мин в крови, взятой из вены локте-

вого сгиба той же руки, определено 4,8 мг% Д., а в выдыхаемом

воздухе —9 мг/м

. Содержание Д. в молоке кормящей женщины

повышалось по мере увеличения длительности контакта его с ко-

жей рук от 5 до 60 мин. Содержание Д. в выдыхаемом воздухе было

наибольшим непосредственно после контакта (Эйтингон).

У крыс при 870 и 3200 мг/м

с увеличением экспозиции содержа-

ние Д. в крови возрастало и через 3 ч достигало соответственно 20

и 56 мг/л. При затравках беременных крыс Д. в концентрации

1000 мг/м

в течение 3 дней было обнаружено в крови самок

83,8 ± 20,2 мг%, в тканях плаценты 43,0 ±9,6 мг%. При про-

должении опыта до 7 дней количество Д. в крови самок сущест-

венно не увеличилось, но в плаценте оно возросло в 2,5 раза,

в печени плода — в 3,7 раза, в тканях плода — в 4 раза по сравне-

нию с показателями 3-дневного опыта. При содержании Д. во

вдыхаемом воздухе 550 мг/м

на пятый день затравки, а при

1000 мг/м

— на первый обнаружено появление его в матке и яич-

никах небеременных самок.

Через неповрежденную кожу легко всасывается в жидком и

парообразном состоянии. После погружения в Д. ушной раковины

кролика на 10 мин в крови, взятой из наружной яремной вены,

содержалось 6 мг% Д., а в артериальной крови, взятой из сон-

ной артерии, — 1,6 мг%; в выдыхаемом воздухе—0,28 мг/л.

368

хлорпроизводные алканов

При контакте тела кролика (кроме головы) при выбритой шерсти

с парами Д. в концентрации 10 ООО мг/м

уже через 15 мин в крови

определялось 15 мг% Д., через 2 ч —2 мг%; в выдыхаемом воз-

духе — 0,045 мг/л (Эйтингон).

Д. в значительных количествах накапливается в крови. Пе-

риод полусуществования в крови 88 мин. В паренхиматозных

органах, ЖКТ и мозговой ткани обнаруживается через не-

сколько дней после однократного воздействия («1,2-Dichloro-

ethane ...»).

Метаболические превращения с наибольшей интенсивностью

происходят в первые сутки после воздействия. Метаболизм осу-

ществляется двумя путями. Один из них связан с дехлорированием

и катализируется микросомальными и цитозолевыми глутатион-

S-трансферазами при участии TSH. Другой путь биотрансформации

осуществляется через цитохром-Р-450-зависимые реакции окси-

генации. В гепатоцитах зависимый от Р-450 метаболизм Д. про-

текает в микросомальной и ядерной фракциях. Под влиянием

монооксигеназной ферментной системы образуются 2-хлораце-

тальдегид, окисляющийся альдегиддегидрогеназой до хлорук-

сусной кислоты, и 2-хлорэтанол (Anders, Jakobson). Метаболизм

Д. происходит с «летальным синтезом», так как в процессе его

образуется ряд высокореакционноспособных соединений, значи-

тельно более токсичных, чем Д. (Guengerich et al.). Так, например,

для крыс при в/ж введении ЛД

5о

метаболитов Д. — 2-хлораце-

тальдегида, 2-хлорэтанола и хлоруксусной кислоты соответст-

венно равны 50, 85 ± 10 и 270 ± 16 мг/кг (Кокаревцева). Такие

метаболиты, как хлорацетальдегид, 5-(2-хлорэтил)глутатион и

его алкилированный эписульфониевый ион способны необратимо

связываться с ДНК, обусловливая мутагенные и канцерогенные

эффекты Д. (Guengerich; Hensler; Loew et al.). Метаболизм яв-

ляется дозозависимым процессом. При в/ж введении мышам

50 мг/кг биотрансформации подвергается 89 % Д., 170 мг/кг —

55 %. Аналогично у крыс: при дозе 100 мг/кг метаболизируется

88,5%, при дозе 150 мг/кг — 71 % Д. («1,2-Dichloroethane...»).

Основными продуктами, экскретируемыми с мочой, являются

хлоруксусная кислота, Ы-ацетил-Б-карбоксиметил-Ь-цистеин (мер-

каптуровая кислота), тиодиуксусная кислота («1,2-Dichloro-

ethane...»). 2-Хлорэтанол содержится в моче в следовых количе-

ствах, но обнаруживается в значительных количествах в крови

и тканях (так же, как и хлоруксусная кислота) сердца, мозга,

желудка, тонкой кишки и др. Так, после однократного в/ж вве-

дения Д. крысам на уровне ЛД

2-хлорэтанол обнаруживался

в крови и печени в течение 2 сут. При этом его содержание в крови

достигало максимума (67 мкг/мл) через 4 ч после воздействия,

а в печени — к концу 1 сут (13,5 мкг/г) и сохранялось на этом

уровне в течение 2 сут. Хлоруксусная кислота в наибольшем коли-

1,2-дихлорэтан

369

честве обнаруживалась в моче в первые сутки, уменьшаясь до

следовых количеств на третьи.

Концентрация Д. в воздухе, выдыхаемом рабочими, занятыми

на его производстве, может превышать содержание Д. в воздухе

рабочих помещений. При вдыхании 10 мг/м

в течение 6 ч в моче

обнаружен Д. в концентрации 2,6 мг/л, через 24 ч —4,0 мг/л.

При вдыхании паров содержание неизменного Д. в моче состав-

ляло V

-V

от содержания в крови. При концентрации в воздухе

на уровне ПДК содержание Д. в моче не превышает 4 мг/л. При

вдыхании 100 мг/м

в течение 6 ч — через 24 ч в моче до 40 мг/л

Д.; 200 мг/м

—до 60 мг/л (Эйтингон).

Гигиенические нормативы. ПДК

= 10 мг/м

, опасен при

поступлении через кожу, пары, класс опасности 2 [Н-1 ]. Атмо-

сферный воздух: ПДК

. р = 3 мг/м

, ПДК

С0

= 1 мг/м

, класс опас-

ности 2 [Н-3]. Вода водоисточников: ВДК = 0,02 мг/л (с.-т.),

класс опасности 2 [Н-7].

Допустимое остаточное количество в зерне 7,0 мг/кг [59]. В СШАПДКр.

= 790 мг/м

(«Cah. notes...»), во Франции 40 мг/м

(«1,2-Dichloroethane...»)

Методы определения. В воздухе. Сжиганием с определе-

нием по содержанию хлора. Колориметрическое оп-

ределение; чувствительность 0,01 мг/л; мешают галогены и

оксиды азота. Разработан метод для разовых и поточных анали-

зов; время определения 4 мин; чувствительность 0,005 мг/л; не-

обходимый объем пробы воздуха 0,6 см

(Эйтингон). Метод одно-

временного определения 1,2-дигалогенопроизводных углеводоро-

дов с использованием газовой хроматографии (Peers). Определе-

ние Д. в присутствии CH

, CCl

, трихлорэтилена — с использо-

ванием метода ГЖХ; пределы обнаружения 0,01 мкг; погрешность

определения 8 % [40]. См. также «Cah. notes...». В воде —

см. Il

]. В б и о м а т е р и а л е. Определение производят двумя

способами. Химический широко используется в судебной прак-

тике. Он основан на омылении Д. гидроксидом калия в водно-

спиртовом растворе при 150 °С; чувствительность—до 0,001 г

Д. в исследуемой навеске. Метод анализа микроколичеств Д. в био-

субстратах основан на извлечении его из исследуемой пробы и по-

следующем хроматографическом определении (Эйтингон). ГХ

экспресс-метод в биопробе с массой 3—10 мг (Сопиков, Горшу-

нова). ГЖХ (Zuccato et al.). В пищевых продуктах.

Определение с чувствительностью 0,005—4 мг/кг (Scudamore).

Меры профилактики. Замена Д, и продуктов, его содержащих,

менее опасными веществами. Запрещение использования Д.

в открытых операциях как растворителя, разбавителя или вещества

для окуривания. Все операции с Д. или содержащими Д. смесями

должны быть механизированы. Не допускаются ручные операции,

при которых возможно непосредственное соприкосновение кожи

370

хлорпроизводные алканов

работающих с Д. (промывка, протирка изделий, разлив и др.).

Все производственные процессы, при которых возможно выделе-

ние паров Д. (производство Д., экстракция масел и жиров и др.),

должны вестись в полностью герметизированной аппаратуре в изо-

лированном помещении. Общие и местные вентиляционные уст-

ройства должны обеспечивать максимальное удаление паров Д.

с тем, чтобы содержание его в воздухе при всех процессах не пре-

вышало ПДК. Постоянный контроль качества воздуха рабочих

помещений на содержание Д. Использование стационарных сиг-

нализаторов СДК-2 (сигнализатор довзрывоопасных концентра-

ций) и СВИ-3 (сигнализатор взрывоопасности искровой). Тщатель-

ный инструктаж рабочих о мерах предосторожности ггри работе

с Д., с тарой из под него, при ремонте оборудования, погрузке,

разгрузке Д. и т. д. Об особенностях транспортировки, приема,

отгрузки, выдачи Д. — см. «Инструкцию по обращению с ядови-

тыми техническими жидкостями» (М., 1967); «Санитарные правила

размещения, устройства и содержания складов для хранения силь-

нодействующих ядовитых веществ (СДЯВ)» № 150—53; методи-

ческие указания «Профилактика отравлений и неотложная помощь

отравленным техническими жидкостями» (Севастополь, 1968).

О мерах безопасности при использовании в качестве растворителя,

экстракционного и обезжиривающего средства, а также в ряде

других производственных процессов — см. «Временные обще-

санитарные правила при работе с дихлорэтаном»; «Санитарные

правила для предприятий по производству лекарственных пре-

паратов», утв. 14.03.86; указания ГСП РСФСР № СП/3—78

от 02.06.43. Запрещение применения Д. в качестве растворителя

при пневматической окраске — см. «Правила безопасности для

производств лакокрасочной промышленности» (М., 1974). См.

также «Безопасность производственных процессов»; Шабельский;

Тимченко.

Медицинская профилактика. Предваритель-

ные (при приеме на работу) и периодические (1 раз в 12 мес.)

медосмотры с участием терапевта и невропатолога [52}. Прово-

дится лабораторное исследование на содержание билирубина

в кроди и органоспецифического фермента Ф1 ФА. При работе

с Д. показана бесплатная выдача молока, назначение рациона

лечебно-профилактического питания №4 [44].

Природоохранные мероприятия должны

быть направлены в первую очередь на предупреждение загряз-

нения атмосферного воздуха — см. «Положение о государствен-

ном учете вредных воздействий на атмосферный воздух», утв.

Постановлением CM СССР 12.08.82, № 746; «О нормативах пре-

дельно допустимых выбросов загрязняющих веществ в атмосферу

и вредных физических воздействий на нее», утв. Постановлением

CM СССР 16.12.81. № 1180; методические рекомендации «Сани-