Филов В.А. (ред.) Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов

Подождите немного. Документ загружается.

ЧЕТЫ

ХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД

341

и ингибировались в поздние сроки (Катаев). П/к введение мышам

Ч. У. (0,2 мл 40 % раствора в персиковом масле) вызывает ди-

строфические изменения гепатоцитов. Через 12—14 ч уменьшается

содержание гликогена, развиваются мутное набухание и жировая

дистрофия печеночных клеток. Затем появляются участки не-

кроза с локализацией в центральных отделах долек. В сохранив-

шихся клетках — вакуольная, ацидофильная жировая дистро-

фия различной степени выраженности. Угнетается синтез РНК

в гепатоцитах, но не в эндотелии. При электронной микроскопии:

набухание митохондрий, просветление их матриц, дезорганизация

крипт, расширение канальцев эндоплазматического ретикулума,

уменьшение числа рибосом. Через 48 ч усиление синтеза ДНК

в ядре, развитие компенсаторных реакций. В пери портальных

прослойках появляются инфильтраты из лимфоцитарных клеток

и гистиоцитов. Дистрофические изменения исчезают к 7 дню

после затравки (Саркисов и др.). При дозе 2 мл/кг у мышей сни-

жается способность печени реагировать повышением митотиче-

ской активности в ответ на частичную гепатэктомию. Изменения

интенсивности митотической реакции в ответ на гепатэктомию

сохраняются в течение 1,5 мес. У морских свинок п/к введе-

ние 1 мл/кг вызывало в различные сроки после воздействия (через

6 ч, 1,3,5,7, 10, 15сут) снижение содержания общего и восстанов-

ленного глутатиона, аскорбиновой кислоты, активности карбо-

ангидразы в крови и печени (Чиркова).

Человек. Минимально ощутимая по запаху концентрация для

наиболее чувствительных людей 11,5 мг/м

, максимально неощу-

тимая — 9,3 мг/м

; минимально действующая концентрация на

световую чувствительность глаз — 8 мг/м

, максимально недей-

ствующая— 6 мг/м

; минимальная концентрация, оказывающая

рефлекторное воздействие, определяемое методом ЭЭГ по выра-

ботке условного электрокортикального рефлекса, для наиболее

чувствительных лиц — 6 мг/м

, не действующая на выработку

рефлекса — 4 мг/м

(Чиркова).

Смертельная концентрация при вдыхании в течение 1 ч —

50 ООО мг/м

. При ингаляционных отравлениях средней и тяжелой

степени клинические признаки появляются после скрытого пе-

риода, который может составлять 1—2 сут. Развивается недомо-

гание, озноб, повышение температуры тела до 37—39

C. Позже

присоединяются желудочно-кишечные расстройства, тошнота,

рвота. Ко 2—5 сут — токсическая гепатопатия, к 3—7 сут —

нефротоксическое действие [31 ]. При легких отравлениях —

головная боль, головокружение, спутанность сознания, сонли-

вость, тошнота, рвота, раздражение верхних дыхательных путей.

При крайне тяжелых отравлениях — потеря сознания и смерть

(Чиркова). Отравление может протекать с явлениями возбужде-

ния, с развитием эпилептиформных судорог. Описаны клинические

342

хлорпроизводные алканов

формы отравления в виде энцефаломиелита, мозжечковой деге-

нерации, периферических нефритов, невритов зрительного нерва,

кровоизлияний и жировой эмболии мозга. К числу ранних при-

знаков отравления относится изменение активности ряда фермен-

тов крови: в первые часы после воздействия изменяется актив-

ность АлАТ, AcAT, ЛДГ, меняется изоферментный спектр этик

энзимов. Степень гиперферментемии зависит от тяжести отравле-

ния (Чиркова). Гепатотоксическое действие проявляется в жел-

тушности, гепатомегалии, в нарушении синтетической функции

(страдает синтез глюкуронидов, билирубина, белков сыворотки

крови). Снижается уровень протромбина в крови, развивается

геморрагический синдром. Нефротоксическое действие прояв-

ляется в олигурии, а в тяжелых случаях — в анурии. В крови

повышается уровень небелкового азота, снижается содержание

хлоридов, кальция, белков. Развивается метаболический ацидоз.

В моче — белок, кровь, цилиндры. Повышается артериальное

давление, развиваются подкожные и висцеральные отеки. Насту-

пает уремия. Возможен отек легких. В благоприятных случаях

после анурии — обильный диурез, нормализация состава мочи,

восстановление функции почек.

В качестве последствий острого ингаляционного отравления

Ч. У. могут развиться язва двенадцатиперстной кишки, некроз

поджелудочной железы, анемия, лимфопения, изменения Е мио-

карде, острый психоз. Возможна желтая атрофия печени, ее цир-

роз. Смертность при острых ингаляционных отравлениях Ч. У.

составляет 15—20 % [31 ].

При в/ж поступлении Ч. У. смертельная доза 20—40 мл [31 J.

Минимальная доза, вызывающая поражение печеночных клеток —

5—10 мл [39 [, 30—50 мл вызывают тяжелую и смертельную

интоксикацию (Чиркова). Однако известны случаи выздоровления

после приема 100 мл (Schaffir, Hoch). В то же время смертельными

дозами могут быть для взрослого человека 2—4 мл 130]. Ранний

признак интоксикации —острый гастроэнтерит с тошнотой, рво-

той желчью, схваткообразными болями в животе, частым жидким

стулом. На 2—3 сут — увеличенная и болезненная при паль-

пации печень, печеночная колика, желтушность склер и кожных

покровов. Геморрагический синдром с кровоизлияниями под

конъюнктиву, носовые и желудочно-кишечные кровотечения.

Токсическая гепатопатия может закончиться острой печеночной

недостаточностью. В крови значительно 'повышается активность

ЛДГ

, ЛДГ

, СДГ, AcAT, АлАТ. Возрастает уровень билирубина.

В 85 % случаев присоединяется почечная недостаточность с оли-

гурией, азотемией, гипергидратацией, повышением артериального

давления. Нарушаются все основные показатели функции почек.

Повышается уровень креатинина, снижается клубочковая филь-

трация и почечный плазмоток, угнетается канальцевая реабсорб-

ЧЕТЫ

ХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД

343

дия. При благоприятном исходе концентрационный индекс креа-

тинина и канальцевая реабсорбция воды может не восстанавли-

ваться в течение нескольких месяцев 131 J. Отравление может

сопровождаться энцефалопатией и нервно-психическими наруше-

ниями. К последствиям перенесенной интоксикации, которые

могут проявляться на протяжении 9 мес. после отравления,

относят, помимо возможных нарушений функций ЖКТ и ЦНС,

импотенцию со снижением либидо (Schaffir, Hoch).

Повторное отравление. Животные. Ежедневное ингаляционное

воздействие на морских свинок Ч. У. в концентрации 7300 мг/м

при 7-ч экспозиции вызывало гибель всех животных в течение

6 дней, при 300 мг/м

развивались цирротические изменения в пе-

чени, дегенеративные изменения в надпочечниках, зрительном

нерве [4, с. 201 ]. При 14, 41, 460 мг/м

по 4 ч ежедневно в течение

8 дней наблюдались нарушения функции нервной системы после

нагрузки этанолом, изменения количества холевой кислоты в пе-

чени, угнетение функции щитовидной железы, увеличение адре-

нокортикотропной активности гипофиза, изменение длительности

движения сперматозоидов (Чиркова).

У мышей при п/к введении 0,2 мл 40 % раствора Ч. У. (1,2

или 3 раза в неделю в течение 6 недель). Через 14—21 день выра-

женные дистрофические и некротические изменения в печени,

особенно после первых 2—3 введений. Повторные введения со-

провождались интенсификацией репаративной регенерации. Мито-

тический индекс не увеличивался (Саркисов и др.). Четырех-

кратное п/к введение Ч. У. через день кроликам в дозе 0,5 мг/кг

вызвало увеличение белка в сыворотке крови, изменение альбу-

минов и глобулинов. Включение метионина, меченного по сере,

в глобулины увеличивалось, а в альбумины уменьшалось (Чир-

кова).

Введение в/ж мышам по 200 мг/кг в течение 8 дней нарушало

лимфопоэз (Чиркова).

Хроническое отравление. Животные. У крыс при ингаляции

300, 1250, 2500 мг/м

по 8 ч в день 5 раз в неделю в течение 15 мес.

дегенерация нервных волокон, некротический нефроз. Начиная

с 600 мг/м

— цирротические изменения в печени. Максимальная

концентрация вызывает гибель части животных через 20 недель.

При концентрациях 21—26 мг/м

по 5 ч в день на протяжении

5 мес. у крыс изменение гексеналовой пробы, явления белковой

дистрофии печени, отставание в приросте массы тела, фазовые

колебания уровня артериального давления, изменение синтеза

белка.

При круглосуточной ингаляции Ч. У. в концентрациях 300,

100, 5 мг/м

и сроках от 24 до 219 сут у крыс развиваются морфо-

функциональные изменения печени, прогрессирующие при увели-

чении срока ингаляции (Чиркова). Ингаляция крысами Ч. У.

344

ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

в монотонном и интермиттирующем режиме в течение 1 мес.

при одинаковой средневзвешенной концентрации 210 мг/м

вы-

зывала изменения функции печени, почек, надпочечников, нерв-

ной системы, лимфоидной ткани, которые были более выражены

в случае прерывистого воздействия. Иные данные получены при

непрерывной ингаляции (500 мг/м

) в течение 10 сут и интермитти-

рующем действии в течение 40 дней. Скорость развития и выра-

женность интоксикации по критериям активности щелочной

фосфатазы, холинэстеразы, АлАТ, AcAT, содержанию уробилина,

Р-липопротеидов, тиоловых групп в сыворотке крови и выведению

гиппуровой кислоты с мочой была в 4—5 раз выше при непрерыв-

ном воздействии яда. Однако по критерию полиплонднзации

гепатоцитов разница между группами отсутствовала. Развитие

полиплоидизации гепатоцитов зависело не столько от режима

затравки, сколько от суммарной дозы Ч. У., полученной крысами

за время опыта. У крыс, подвергавшихся воздействию Ч. У. в кон-

центрации 20 мг/м

в течение 6 мес., на 2, 4, 12 день опыта отмечено

повышение содержания катехоламинов, ускорение превращения

ДОФА в дофамин, активация симпато-адреналовой системы.

Кролики при ингаляции 8600 мг/м

8 ч в день гибли после 1—3 за-

травок, при 4600 мг/м

погибла лишь часть животных, при 63 мг/м

по 7 ч в день в течение 6 мес. не было зарегистрировано признаков

интоксикации. У кроликов, которые 6 мес. по 2 ч ежедневно вды-

хали 400 мг/м

Ч. У., в начальной стадии хронической интокси-

кации наряду с жировой инфильтрацией печени и лейкоцитозом

обнаруживались резкое угнетение агглютининообразования, из-

менения активности холинэстеразы и уровня ацетилхолииа (Чир-

кова). Морские свинки переносят без существенных изменений

ингаляцию Ч. У. в концентрации 32 мг/м

в течение 6 мес. но 7 ч

в день. У обезьян, подвергавшихся воздействию Ч. У. в концен-

трациях 300 и 1250 мг/м

по 8 ч в день 5 раз в неделю в течение

1,5 мес., отмечены слабые признаки жировой инфильтрации

печени. При действии большей концентрации обнаружены явные

дегенеративные изменения в зрительном и седалищном нервах.

Ежедневное в течение 6 мес. 7-ч вдыхание Ч. У. в концентрации

160 мг/м

переносилось без проявления токсического действия

[4, с. 201].

Введение Ч. У. п/к крысам каждые 2 недели в течение 40 не-

дель в дозе 0,25 мл приводило к развитию цирроза печени на

15 неделе опыта. В/ж введение крысам в дозе 150 мг/кг ежедневно

приводило через 6 мес. к изменениям морфологического состава

крови, содержания тиоловых групп, мочевины, протромбинового

времени, копропорфирина в моче. Нарушалась функция печени.

Изменялась взаимосвязь процессов возбуждения и торможения

в коре головного мозга. При уменьшении дозы в 10 раз (15 мг/м

)

не развивались признаки отравления (Чиркова).

четы

хлористый углерод

345

Введение кроликам Ч. У. в дозе 100 мг/кг в течение 8 мес.

вызывало на 1—2 месяце увеличение экскреции 17-кетостероидов

с мочой на 59 %, на 5 месяце эти изменения нормализовались,

а затем экскреция гормонов вновь возрастала (Кашин). Хрони-

ческая интоксикация кроликов Ч. У. сопровождается повышением

уровня возбудимости лобной доли коры гипокампа, ретикуляр-

ной формации среднего мозга (Божко).

Длительное введение Ч. У. мышам в дозах, не вызывающих

некроза печени, приводило к развитию гепатом без метастазиро-

вания. У мышей C

HA введение Ч. У. в/б по 2 мг, 2 раза в неделю,

в течение 13 недель приводило к гиперплазии паренхимы печени

с перестройкой структуры и развитием цирроза. В последующем,

после прекращения введения, пролиферация паренхимы прогрес-

сировала в виде узловатой гиперплазии. Через 54 недели у 19

из 20 самцов и у 16 из 20 самок развились гепатомы.

При хроническом отравлении (в/ж, в/б) у крыс и мышей раз-

виваются опухоли печени (Weisburger). При п/к введении — опу-

холи молочных желез у крыс 116].

Эмбриотропное действие выявлено при в/ж введении Ч. У.

беременным крысам в дозе 1 мл/животное в течение всего периода

беременности. В печени новорожденных крысят зарегистрированы

дегенеративные изменения. У беременных самок были наруше-

ния жирового обмена гепатоцитов. Плацента не защищала эм-

брион от действия Ч. У. (Чиркова).

Исследовалось действие Ч. У. на печень крыс Вистар различ-

ного возраста в течение 1—1,5 лет. У крысят жировая дистрофия

развивалась уже в течение первых 20 дней, очаговые некрозы

через 3—4 дня после начала воздействия. Цирротические измене-

ния возникали на 70—90 день. Регенерация протекала интен-

сивно, изменения в печени нормализовались через 6—8 мес.

У крыс среднего возраста прецирротические изменения разви-

вались на 3—4 мес., а цирроз на 9—11 мес. Цирротические изме-

нения исчезали через 1—1,5 года. У старых крыс дегенеративные

процессы в печени развивались медленно, регенерация протекала

вяло и нормализации структуры не наступало (Чиркова).

Человек. Хроническая интоксикация Ч. У. проявляется в лег-

ких случаях головокружениями, усталостью, ухудшением памяти,

исхуданием, головными болями, сердечными расстройствами, на-

рушениями диуреза, раздражением слизистых верхних дыхатель-

ных путей. Пострадавшие жалуются на боли в животе, тошноту.

Отмечается увеличенная и болезненная печень, спастическое со-

стояние кишечника. Билирубинемия, анемия, относительный

лимфоцитоз. В моче — следы белка и крови. При действии Ч. У.

в концентрации 600 мг/м

у рабочих регистрируется положитель-

ная реакция Ван-дер-Берга, снижение уровня кальция в крови,

возрастание уробилина и уробилиногена, лимфоцитоз. У рабо-

346

ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

тающих с Ч. У. при 8-ч рабочем дне и концентрациях 210—

780 мг/м

, отмечается бледность, появляются желудочно-кишеч-

ные расстройства; при концентрациях 150—220 мг/м

— наруше-

ния пищеварения, рвота. При 130 мг/м

— жалобы на тошноту.

В более тяжелых случаях появляется желтуха, развивается по-

ражение печени и почек. В моче — цилиндры, клетки почечного

эпителия. Хроническая интоксикация может протекать с преиму-

щественным поражением почек, ЖКТ (с развитием дуоденальных

язв, сопровождающихся кровотечением, перфорацией), печени;

с нарушением зрения (сужение полей зрения, атрофия зрительного

нерва, ретробульбарный неврит [4, с. 201]. Описаны случаи

опухолей печени у людей с циррозом печени, развившимся под

воздействием Ч. У. У рабочих предприятий химчистки, где

используется Ч. У. — повышенное число случаев рака дыхатель-

ной системы, шейки матки, лейкозов. По степени канцерогенности

Ч. У. относится к группе 2Б — возможный канцероген для

человека 116].

Комбинированное и сочетайте действие. При комбинирован-

ном действии Ч. У. и 1,2- дихлорэтана, Ч. У. и фор-

мальдегида, Ч. У. и гексобарбитала отмечается потенци-

рование токсических эффектов [28]. Усиление токсических эф-

фектов по критерию интенсивности перекисного окисления липи-

дов было зарегистрировано при комбинированном действии Ч. У.

и этанола. При этом усиливалось и повреждение паренхимы

печени. При п/к введении Ч. У. в дозе 5 мг/кг усиливал у морских

свинок морфологические и гистохимические изменения, наступаю-

щие при ингаляционном действии стирола в концентрациях

50 и 100 мг/м

и экспозиции 4 ч. В хронических опытах па мышах

HA диэтилнитрозамин в комбинации с Ч. У. уси-

ливал фибротические изменения в печени, но не влиял на число

гепатом (Чиркова). Комбинированное действие Ч. У. и о к с и д а

углерода (II) характеризовалось потенцированием по кри-

терию гепатотоксичности (Тиунов, Кустов). Отмечен синергизм

по критерию нейротоксичности при действии на людей Ч. У.

и сероуглерода, входящих в состав фумиганта в соотно-

шении 80 и 20 % (Peters et al.). Соединения ванадия

и железа потенцировали токсическое действие Ч. У. у крыс

по критерию гепатотоксичности и интенсивности перекисного

окисления липидов (Harvey, Klassen). Антагонизм отмечен при

комбинированном применении Ч. У. и пропазина [гидро-

хлорида10-(3-диметиламинопропил)фенотиазина ]. Пропазип ос-

лаблял вызываемые Ч. У. изменения в печени и в крови, умень-

шал степень повреждающего действия на лизосомальные мем-

браны, но не на эндоплазматическую сеть (Чиркова).

Сочетанное действие Ч. У. (250 мг/м

) и шума (95 дБА) в тече-

ние 2 мес. вызывало у крыс изменение АлАТ в сыворотке крови,

четы

хлористый углерод

347

коэффициента де Ритиса, некрозы в печени. Характер действия

по данным критериям — менее чем аддитивный (Дасаев и др.).

Двухнедельное непрерывное воздействие Ч. У. (35—594 мг/м

)

и пониженного барометрического давления (258 мм рт. ст.,

34,4 кПа) вызывает более высокую смертность мышей, чем за-

травки при нормальном барометрическом давлении. Чувстви-

тельность крыс, собак и обезьян к Ч. У. при снижении барометри-

ческого давления не менялась [28]. Воздействие Ч. У. на крыс

и кроликов в сочетании с УФ облучением вызывает фазовые изме-

нения активности лизосомальных ферментов в крови, моче,

головном мозге, коже, гонадах. Фазовость и направленность изме-

нений зависит от доз и режимов воздействия (Меркурьева и др.).

Местное действие. Ч. У. вызывает дерматиты, экземы, кра-

пивницу. Эритема возникает после 30-мин контакта кожи руки

с Ч. У. В этом случае местные явления проходят через 1—2 ч.

Постоянный контакт с кожей Ч. У. может вызвать полиневрит.

Ежедневная аппликация 0,1 мл на эпилированную кожу кроликов

в течение 10 сут увеличивала толщину кожной складки на 217 %.

Тормозился прирост массы тела. У человека такое 10-дневное

нанесение на кожу Ч. У. не вызывало признаков интоксикации

(Wahlberg).

Поступление, распределение и выведение из организма. Ч. У.

поступает в организм через легкие, в/ж, через кожу (как в виде

жидкости, так и в парообразном состоянии). После 30-мин кон-

такта кожи рук с Ч. У. он выделяется с выдыхаемым воздухом

(0,693—100,5 мг/м

) в течение 5 ч. Особенно активно проникает

через обожженную кожу, что может вызвать отравления при

тушении Ч. У. горящей на людях одежды [4, с. 202].

Различные виды пищевых продуктов содержат Ч. У., являясь

источником поступления его в организм человека. Содержание

в молочных продуктах 0,1—10 млрд

-1

, в мясных продуктах

7—9 млрд

-1

, в растительном масле 0,05—18 млрд

-1

, в хлебе

5,0 млрд

-1

. Фрукты, овощи содержат 3—15 млрд

-1

, злаки 0,1 —

20 млрд

-1

. Содержание в организме людей, не имеющих прямого

контакта с Ч. У., составляет для печени 1—4 млрд

-1

, для жировой

ткани 1—20,0 млрд

-1

[78]; обнаружен в количестве 2—25 мкг/кг

сырой массы в подкожном, околопочечном жире, легких, мышцах

(Alles et al.).

При ингаляционном поступлении у животных и человека

абсорбируется 20—35 % от вдыхаемого количества. В течение 3 ч

ингаляции Ч. У. абсорбция у кроликов с 35 % упала до 5 %

[7]. При приеме внутрь в течение первого часа в желудке человека

всасывается 30 % Ч. У., остальное — в тонкой кишке. Всасыва-

ние ускоряется при приеме Ч. У. с алкоголем и жирами. При

введении Ч. У. в/ж или в/б кроликам в дозах 0,2—2 мг/кг макси-

мальное накопление яда в печени отмечается через 24—48 ч

348

ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

после затравки. Сохраняется в печени в течение 12 дней после

введения (Чиркова). Максимальная концентрация в крови Ч. У.

отмечается в течение 2—4 ч после приема. Через 6 ч большая

часть яда переходит в жировую ткань, печень, мозг [31 ]. Жировая

ткань играет роль временного депо; содержание в ней Ч. У.

в 8—20 раз больше, чем в крови. При проникновении через кож-

ные покровы («выстриженная кожа») обезьян паров Ч. У. в кон-

центрации 3000 и 7200 мг/м

содержание его в крови через 4 ч

составляет соответственно 0,012 мг% и 0,03 мг% [4, с. 202).

В организме распределяется неравномерно. У обезьян после

300-мин ингаляции меченного по углероду Ч. У. в концентрации

300 мг/м

основная масса яда содержалась в жировой ткани,

затем (по степени убывания) в печени, костном мозге, крови, го-

ловном мозге, почках, сердце, селезенке, мышцах, легких, костной

ткани. При введении п/к крысам Ч. У. также в максимальной

степени концентрировался в жировой ткани. В крови было 0,005—

0,01 % от введенной дозы. В эритроцитах уровень Ч. У. в 2,5 раза

выше, чем в плазме.

В тканях трупа Ч. У. может сохраняться до 17—20 дней после

отравления [7].

В организме трансформируется около 20 % адсорбированной

дозы. На первой стадии биотрансформации Ч. У. подвергается

одноэлектронному восстановлению в системе цитохрома Р-450

до С1"-иона и радикала CCl

. Последний занимает центральное

место в метаболизме Ч. У. Его дальнейшее превращение идет

по трем путям: через одноэлектронное восстановление при уча-

стии цитохрома Р-450 до радикала CCl

, который под действием

O переходит в HCl и СО; через окислительные превращения

с образованием радикала О—О—CCl, затем НО—OCCl

, который

взаимодействует с восстановленным глутатионом и дает НО—CCl

переходящий в фосген; через восстановление до хлороформа.

Кроме того, радикал CCl

может вступать во взаимодействие

с эндогенными липидами, в первую очередь биомембран, давая

цепь реакций перекисного окисления (Anders, Jakobson). Обра-

зовавшийся из Ч. У. хлороформ подвергается биотрансформации

до CO

, HCl и 2-оксотиазолидин-4-карбамата. Фосген также пре-

вращается до CO

, СО, HCl (см. Хлороформ).

Ч. У. выделяется через легкие (50—60 %), почки и кишечник.

Через легкие в течение 1 ч выводится 33 % от дозы. В дальнейшем

выделение продолжается на более низком уровне. При введении

крысам п/к Ч. У. в дозе 40—1000 мг до 90 % от дозы выделялось

за 73—98 ч. В первые 8 ч выделилось 44,2 % от выдыхаемого

количества. Выделение происходило по экспоненциальной кри-

вой. У обезьян через легкие выделялось 50 % от адсорбируемой

дозы. Выделение продолжалось до 75 дней после прекращения

экспозиции. У собак в выдыхаемом воздухе после ингаляционного

ЧЕТЫ

ХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД

349

отравления Ч. У. обнаруживались продукты его биотрансфор-

мации: CO

и хлороформ. Выделение CO

за 18 ч составило 10 %

от поглощенной дозы. Незначительное количество продуктов

биотрансформации Ч. У. обнаруживается также в моче и кале [7].

Гигиенические нормативы. ПДК

= 20 мг/м

; пары; опасен

при попадании на кожу; класс опасности 2 [Н-1 ]. Атмосферный

воздух: ПДК

. р = 4,0 мг/м

, ПДК

СС

= 0,7 мг/м

, класс опас-

ности 2 [Н-3]. Вода водоисточников: ВДК = 0,006 мг/л (с.-т.),

класс опасности 1 [Н-6].

В корме для сельскохозяйственных животных допустимые остаточные коли-

чества (ДОК) Ч. У. составляют: молочный скот, яйценосная птица, откормоч-

ные животные и птицы — 50 млн

-1

[15].

В США для воды водоисточников рекомендована ПДК на уровне 0,1—

0,2 млрд

-1

(Louria, Bogden). Во Франции ПДКр.

= 12 мг/м

(на 15 мин

допускается 60 мг/м

), в США — 30 мг/м

(«Cah. notes.,.»).

Методы определения. В воздухе. Методом ГЖХ на при-

боре с пламенно-ионизационным детектором; чувствительность

в анализируемом объеме 0,01 мкг, в воздухе 5 мг/м

(при вводе

2,0 мл пробы); ошибка определения ±8 %; возможно одновремен-

ное определение с дихлорэтаном, трихлорэтиленом [40]. Предло-

жен ГХ метод одновременного определения двух галогеноугле-

водородов в воздухе с пламенно-ионизационной детекцией; чув-

ствительность 65—299 мг/м

(Peers, Mac Kenzie). Сохраняет

значение колориметрическое определение; чувствительность ме-

тода 3 мг/м

. Аналогичную реакцию дает хлороформ. В воде.

ГЖХ; чувствительность 0,0003 мг/л [11].

В биологических средах и тканях орга-

низма Ч. У. определяется с помощью ГХ и колориметрических

методов. Чувствительность колориметрического метода 0,005 мл

в 1 мл (Чиркова). Длительность ГХ анализа 2—3 ч (Scudamore).

ГЖХ см. Pasat, Matei; Reddrop et al.

Меры, профилактики. Ограничение применения Ч. У. в ка-

честве растворителя и обезжиривающего средства, особенно

в быту. Дальнейшее совершенствование технологических про-

цессов получения и применения Ч. У. тщательная герметизация

оборудования, эффективная местная и общая вентиляция. Соответ-

ствующая маркировка с указанием на ядовитость. Не применять

огнетушители с Ч. У. в малых замкнутых помещениях без про-

тивогазов. При опасности действия высоких концентраций (за-

крытая аппаратура, колодцы и т. п.) — см. «Инструкцию по тех-

нике безопасности при проведении работ в замкнутых аппаратах

на предприятиях химической промышленности» (М., 1964); «Типо-

вую инструкцию по организации безопасного проведения газо-

опасных работ» (М., 1985); «Памятку рабочим, выполняющим

газоопасные работы» (Черкассы, 1985). О мерах предосторож-

350

ХЛОРПРОИЗВОДНЫЕ АЛКАНОВ

пости при транспортировке, выгрузке, хранении см. «Санитарные

правила проектирования, оборудования и содержания складов

для хранения сильнодействующих ядовитых веществ (СДЯВ)»

(М., 1965), а также «Правила перевозки грузов» (М., 1967). При

использовании для фумигации зерна —см. Гексахлорбензол,

а также методические указания «Организация и контроль за со-

держанием остаточных количеств пестицидов в плодах, овощах

и продуктах их переработки» (М., 1986). При использовании

в производстве синтетических волокон — см. методические реко-

мендации «Основные вопросы гигиены труда и ранняя диагностика

профессиональной заболеваемости в производстве шерстяных и

синтетических волокон» (Фрунзе, 1979).

Медицинская профилактика. Предварительные

(при приеме на работу) и периодические медицинские осмотры

в соответствии с приказом МЗ СССР № 700 [52], бесплатная вы-

дача молока, при производстве Ч. У. —рацион лечебно-профи-

лактического питания № 4 [44].

Природоохранные мероприятия — см. «Са-

нитарные правила для предприятий по производству лекарствен-

ных препаратов» (М., 1986); «Очистка сточных вод предприятий

химико-фармацевтической промышленности» (М., 1985), а также

у Писько, Дмитриева; Костродымова; Русакова.

Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный про-

тивогаз марки А. При высоких концентрациях — изолирующие

шланговые противогазы с принудительной подачей воздуха.

В случае опасности образования продуктов деструкции Ч. У.

(тушение пожаров и пр.) —изолирующие приборы. Избегать

контакта с кожей: защитные перчатки, нарукавники, фартуки

с покрытием из полихлорвинила (текстовита), поливинилового

спирта и т. д.

Неотложная помощь. При приеме внутрь раннее промывание

желудка 10—15 л воды с последующим введением 100—200 мл

вазелинового масла или 30—50 г солевого слабительного. В пер-

вые сутки после отравления при появлении клинических при-

знаков интоксикации показано сочетание методов форсированного

диуреза (мочевина, маннитол, фуросемид) и перитонеального

диализа под токсикологическим контролем перитонеальной жидко-

сти. При наличии Ч. У. в крови в первые 6 ч после отравления

применяют гемодиализ или обменное переливание крови.

При ингаляционных отравлениях — удаление из загазован-

ной атмосферы, освобождение от зараженной одежды, искусствен-

ное дыхание, кислородная терапия. При коматозных формах —

гипервентиляцня легких (15—20 л/мин) с применением аппаратов

управляемого дыхания [39].

Божко Ю. В.//Фармакология и токсикология. 1986, № 4. С. 86—88,

Герлах С. А. Загрязнение морей. Л., 1986. 263 с.