Хабриев Р.У., Ягудина Р.И., Овчинникова Л.К. Фармакологический справочник с международными и торговыми названиями лекарственных средств

Подождите немного. Документ загружается.

других антибиотиков. Побочные эффекты амфениколов проявля-

ются угнетением кроветворения, раздражением слизистых ЖКТ

(тошнота, диарея, аноректальный синдром), поражением кожных

покровов, «серым синдромом» новорожденных, поражением ЦНС

вплоть до неврита зрительного нерва и др. На фоне терапии

амфениколами может развиться суперинфекция (кандидамикоз,

инфекция стафилококками, протеем).

Пенициллины как и все остальные бета-лактамные антибиоти-

ки обладают бактерицидным действием. Они воздействуют на

пенициллиносвязывающие белки бактерий, выполняющие роль

ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана –

биополимера, являющегося основным компонентом клеточной

стенки бактерий, что приводит к гибели бактерий.

Пенициллины принято делить на:

1. Природные пенициллины:

• Бензилпенициллин (натриевая и калиевая соли),

• Бензилпенициллин прокаин,

• Бензатин бензилпенициллин,

• Феноксиметилпенициллин;

2. Полусинтетические пенициллины:

• Изоксазолилпенициллины,

• Карбоксипенициллины,

• Аминопенициллины,

• Уреидопенициллины,

• Ингибиторозащищенные пенициллины.

Природные пенициллины обладают узким спектром противоми-

кробной активности, включающим грамположительные кокки

(стрептококки, пневмококки и стафилококки, не продуцирующие

пенициллиназу), грамотрицательные кокки (менингококки, гоно-

кокки), палочки дифтерии и сибирской язвы, возбудители газовой

гангрены и столбняка, спирохеты и некоторые грибы (актиномице-

ты). Особенностью этих препаратов является их неустойчивость в

отношении фермента пенициллиназы, которую способны проду-

цировать некоторые микроорганизмы (например, стафилококки);

поэтому эффективность этих пенициллинов при стафилококковых

инфекциях очень низка.

Изоксалилпенициллины (оксациллин, диклоксациллин, клокса-

циллин) по противомикробному спектру близки природным пени-

циллинам, но устойчивость к стафилококковым бета-лактамазам

делает их эффективными в отношении стафилококковых инфекций.

161

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ J

Аминопенициллины имеют более широкий спектр противоми-

кробной активности, включая кишечную палочку, шигелл, сальмо-

нелл, некоторых видов протея, а также H.pylori. Однако они под-

вергаются гидролизу всеми бета-лактамазами, поэтому при

стафилококковых инфекциях неэффективны.

Карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) в отли-

чие от предыдущей группы обладают способностью подавлять

синегнойную палочку, но также расщепляются бета-лактамазами.

Уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин) по противоми-

кробной активности сходны с карбоксипенициллинами, но более

эффективны в отношении синегнойной палочки и клебсиелл; как и

карбоксипенициллины они разрушаются бета-лактамазами.

Для преодоления резистентности возбудителей, способных

продуцировать бета-лактамазы, были синтезированы соедине-

ния, способные ингибировать эти ферменты. К таким препара-

там относятся клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.

Комбинация их с уреидопенициллинами или карбоксипеницил-

линами позволила получить эффективные средства для лечения

инфекций, вызванных бета-лактамазопродуцирующими микро-

организмами.

Пенициллины обычно хорошо переносятся. Из побочных реак-

ций наиболее частыми являются аллергические реакции, раздра-

жающее действие некоторых препаратов пенициллинов, нейрото-

ксическое действие при эндолюмбальном способе введения,

влияние на ферменты печени и деятельность сердца.

Цефалоспорины, как и пенициллины, оказывают бактерицид-

ное действие, связанное с угнетением образования клеточной

стенки. Все представители этой группы делятся на 4 поколения:

• 1-ое поколение — цефазолин, цефалотин, цефапирин, цефа-

лоридин, цефалексин, цефадроксил, цефрадин;

• 2-ое поколение — цефуроксим, цефамандол, цефокситин,

цефоницид, цефпрозил, цефметазол, цефотетан,цефоранид,

цефаклор, цефуроксим,цефпрозил;

• 3-е поколение — цефотаксим, цефтриаксон, цефтризоксим,

цефоперазон, цефтазидим, цефтизоксим, моксалактам,

цефиксим, цефподоксим, цефтибутен;

• 4-ое поколение — цефепим, цефпиром.

Препараты 1-го поколения наиболее эффективны в отношении

грамположительных кокков, а также кишечной палочки, клебси-

елл и протея.

162

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

Препараты 2-го поколения в отличие от 1-го поколения слабее

действуют на грамположительные кокки, но проявляют актив-

ность в отношении индолположительного протея, некоторых

штаммов серраций.

Для препаратов 3-го поколения характерен более широкий

спектр действия в отношении грамотрицательных бактерий и

менее выраженный эффект по отношению к грамположительным

коккам. В отличие от 1-го и 2-го поколения представители этой

группы не разрушаются бета-лактамазами.

Цефалоспорины 4-го поколения проявляют еще более широкий

спектр действия, включающий синегнойную палочку и штаммы

бактерий, продуцирующие бета-лактамазы.

Как и пенициллины цефалоспориновые антибиотики можно

комбинировать с ингибитором бета-лактамаз (сульбактамом).

Цефалоспорины могут вызывать аллергические реакции, пора-

жения почек (цефалоридин, цефрадин), оказывать местное раз-

дражающее действие (цефалотин).

Карбапенемы (меропенем, эртапенем, имипенем) — это высо-

коактивные полусинтетические антибиотики с широким спектром

действия, устойчивые к воздействию бета-лактамаз, но разру-

шающиеся дегидропептидазой-1 проксимальных почечных

канальцев; последнее объясняет низкие концентрации препара-

тов в моче. Для устранения этого недостатка был синтезирован

препарат циластатин, ингибирующий этот фермент; комбинация

карбапенема с циластатином позволяет достичь высокой актив-

ной концентрации антибиотика в моче и использовать его для

лечения инфекции мочевыводящих путей. Назначаются карбапе-

немы при тяжелых инфекционных заболеваниях различной лока-

лизации – пневмонии, перитониты, менингиты, сепсис и др. Из

побочных эффектов возможны аллергические реакции, раздра-

жение в месте введения, диспепсические явления, обратимые

нарушения лейкопоэза, дисбактериоз.

Монобактамы (азтреонам) устойчивы в отношении бета-лакта-

маз. Оказывают бактерицидный эффект; на грамположительные

бактерии и анаэробы не действуют. Азтреонам назначается при

инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей, кожи и

др. Из побочных эффектов заслуживают внимание диспепсиче-

ские нарушения, кожные аллергические реакции, суперинфекция,

редко гепатотоксическое действие.

163

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ J

В группу сульфаниламидных препаратов входят соединения,

которые по своей структуре являются производными параамино-

бензенсульфонамида или сульфаниламида. Все сульфаниламид-

ные препараты имеют структурное сходство с парааминобензойной

кислотой (ПАБК), на основании чего проявляют конкурентный анта-

гонизм с ней. Они вытесняют ПАБК из ферментных систем микроб-

ной клетки, но функцию этого метаболита выполнить не могут.

ПАБК используется микробной клеткой для синтеза фолиевой и

дигидрофолиевой кислот, которые, в свою очередь, необходимы

для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований и затем

нуклеиновых кислот. Сульфаниламиды, кроме того, угнетают син-

тетазу фолиевой кислоты, участвующую в превращении ПАБК в

фолиевую кислоту. Дефицит последней приводит к повреждению

бактериальной клетки и делает ее чувствительной к фагоцитозу.

Исходя из механизма действия, сульфаниламидные препараты

имеют некоторые особенности действия. Их антибактериальный

эффект наиболее выражен в процессе деления клетки, а на покоя-

щиеся клетки они оказывают слабое действие; т.е. для них харак-

терно преимущественно бактериостатическое действие, а бактери-

цидный эффект они проявляют только в высоких концентрациях.

Они избирательно активны лишь в отношении тех микроорганиз-

мов, которые синтезируют собственную фолиевую кислоту и не

влияют на те, которые способны утилизировать экзогенную фолие-

вую кислоту. ПАБК имеет более выраженное сродство к микробной

клетке, чем сульфаниламиды, поэтому они назначаются в достаточ-

но высоких дозах, иногда в 1000 раз превышающие таковые для

ПАБК. Этим объясняется и тот факт, что они менее активны в при-

сутствии гноя, экссудатов, омертвевших тканей, содержащих боль-

шие количества ПАБК. Лекарственные средства, в результате тран-

сформации которых в организме образуется ПАБК, или препараты,

имеющие с ней структурные сходства (новокаин, дикаин и др.), про-

являют антагонистические свойства по отношению к сульфанила-

мидным средствам.

Сульфаниламиды наиболее эффективны при бактериальных

инфекциях, вызванных стрептококками, стафилококками, пнев-

мококками, гонококками и менингококками. У некоторых выраже-

но действие на кишечную палочку и бациллы дизентерии; отдель-

ные представители (сульфапиридазин) активны при тифозно-

паратифозной группе инфекций. Они используются для лечения

дифтерии, чумы, холеры, сибирской язвы, газовой гангрены;

эффективны при некоторых заболеваниях, вызванных крупными

164

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

вирусами (трахома, пситтакоз, венерическая лимфогранулема);

активны при инфекциях мочевыводящих путей и др.

Все сульфаниламидные препараты делятся на несколько групп:

• Препараты для получения резорбтивного действия,

• Препараты, действующие в просвете кишечника,

• Препараты для местного действия,

• Комбинированные препараты сульфаниламидов с тримето-

примом,

• Салазосоединения.

По продолжительности действия выделяют:

• Препараты короткого действия,

• Препараты средней продолжительности действия,

• Препараты длительного действия,

• Препараты сверхдлительного действия.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопри-

мом отличаются более широким спектром противомикробной

активности и проявлением бактерицидного действия.

Салазопроизводные представляют собой продукты соединения

сульфаниламидного препарата с 5-аминосалициловой кислотой.

В такой композиции сульфаниламидное соединение отвечает за

противомикробное действие, а 5-аминосалициловая кислота опо-

средует противовоспалительный эффект. Применяются салазосо-

единения для лечения неспецифического язвенного колита.

К сожалению, сульфаниламидные препараты и их композиции

проявляют большое количество нежелательных эффектов. Боль-

шинство сульфаниламидов подвергается ацетилированию в пече-

ни с образованием ацетильных производных, которые выводятся

из организма почками. Многие ацетильные производные плохо

растворимы в кислой среде почек, что является причиной кри-

сталлурии, гематурии; возможно развитие интерстициального

нефрита и некроза канальцев. Проникая через гематоэнцефали-

ческий барьер, они могут вызывать угнетение ЦНС. Поражение

органов кроветворения проявляется агранулоцитозом, тромбоци-

топенией, реже — гемолитической анемией (обычно у пациентов

с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы). Сульфанилами-

ды плохо абсорбирующиеся из ЖКТ, могут нарушать нормальную

микрофлору кишечника и вызывать дисбактериоз; угнетение

микрофлоры, участвующей в синтезе и утилизации витаминов

группы В, может осложняться гиповитаминозом В. Сульфанила-

мидные средства способны вызывать аллергические реакции

вплоть до тяжелых токсико-аллергических реакций (синдром Сти-

165

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ J

венса-Джонсона и синдром Лайелла). При назначении новорож-

денным они могут выступать в качестве конкурентов билирубина

за участки связывания с альбуминами плазмы, вызывая желтуху.

Назначение женщинам в поздний период беременности может

приводить к билирубиновой энцефалопатии.

Макролиды — это антибиотики, основу химической структуры

которых составляет макроциклическое лактонное кольцо.

Макролиды оказывают бактериостатическое действие (хотя в высо-

ких концентрациях способны проявлять бактерицидный эффект),

обусловленное нарушением синтеза белка микробной клеткой.

Основное клиническое значение имеет активность макролидов в

отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбуди-

телей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы).

Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.

В группу линкозамидов входят природный антибиотик линко-

мицин и его полусинтетический аналог клиндамицин. Оба препа-

рата обладают узким спектром антимикробной активности;

используются при инфекциях, вызванных грамположительными

кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда)

и неспорообразующей анаэробной флорой. У микроорганизмов,

особенно у стафилококков, быстро развивается резистентность к

препаратам этой группы, возможна перекрестная резистентность

с макролидами. Препараты оказывают бактериостатическое дей-

ствие, обусловленное ингибированием синтеза белка рибосома-

ми микробной клетки. При их назначении может развиваться

аллергическая реакция, поражение печени, лейкопения; наиболее

опасным осложнением является псевдомембранозный колит как

следствие дисбактериоза, провоцированного антибиотиком.

Аминогликозидные антибиотики представлены большим коли-

чеством препаратов (стрептомицин, канамицин, неомицин, гентами-

цин, амикацин, тобрамицин, сизомицин, мономицин и др.). Это анти-

биотики, проявляющие бактерицидное действие, связанное с непо-

средственным влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка.

Аминогликозидные антибиотики делятся на три поколения,

главными представителями которых являются:

• 1-ое поколение — стрептомицин, неомицин, канамицин;

• 2-ое поколение — гентамицин, тобрамицин, нетилмицин;

• 3-е поколение — амикацин.

166

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

Аминогликозиды обладают широким спектром противомикроб-

ной активности — подавляют грамотрицательные бактерии (кишеч-

ную палочку, протея, клебсиеллы, серрации и др.), а также синег-

нойную палочку и ацинетобактер. Они активны в отношении стафи-

лококков за исключением метицилинорезистентных форм. Стреп-

томицин и канамицин действуют на возбудителя туберкулеза;

стрептомицин и гентамицин — на энтерококки; стрептомицин —

активен в отношении возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

Основное значение аминогликозидные антибиотики имеют при

лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными гра-

мотрицательными возбудителями, а также инфекционного эндо-

кардита. Стрептомицин и канамицин используются как противоту-

беркулезные средства. Неомицин как наиболее токсичный в ряду

аминогликозидных антибиотиков назначается только внутрь с

целью деконтаминации кишечника перед операциями на толстой

кишке или используется наружно (местно).

Все аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксично-

стью, ототоксичностью и могут вызывать нервно-мышечную бло-

каду. Их нельзя назначать женщинам в период беременности из-

за опасности развития нефротоксического и ототоксического

эффекта у новорожденных. У детей, находящихся на грудном

вскармливании, возможно развитие тяжелого дисбактериоза,

если мать принимает аминогликозидные антибиотики.

Хинолоны и фторхинолоны — это большая группа лекар-

ственных средств, имеющих широкое клиническое применение в

настоящее время.

Группа хинолонов включает производные нафтиридина и хино-

лина и представлена налидиксовой, оксолиновой и пипемидовой

кислотами и циноксазином. Эти препараты создают низкие кон-

центрации в сыворотке крови, плохо проникают в органы, ткани и

клетки микроорганизмов; высокие концентрации их обнаружива-

ются только в моче и в содержимом кишечника. К ним быстро раз-

вивается резистентность возбудителей. С учетом этих особенно-

стей хинолоны нашли применение только в клинике инфекций

мочевыводящих путей и некоторых кишечных инфекций.

Фторхинолоны были синтезированы путем введения в молекулу

хинолона одного или двух атомов фтора, благодаря чему были

получены соединения с высокой антимикробной активностью, бла-

гоприятным фармакокинетическим профилем и относительно низ-

кой токсичностью. Фторхинолоны принято делить на две группы:

167

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ J

1. Ранние фторхинолоны:

• Ломефлоксацин,

• Норфлоксацин,

• Офлоксацин,

• Пефлоксацин,

• Ципрофлоксацин,

• Эноксацин;

2. Новые фторхонолоны:

• Гатифлоксацин,

• Гемифлоксацин,

• Левофлоксацин,

• Моксифлоксацин,

• Спарфлоксацин.

Хинолоны и фторхинолоны оказывают бактерицидное действие,

инактивируя фермент ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушая

тем самым синтез ДНК микробной клетки. Хинолоны действуют на

грамотрицательные бактерии — кишечную палочку, шигелл, саль-

монелл, протея, клебсиеллу. Фторхинолоны имеют более широкий

спектр активности, включающий стафилококки, грамотрицатель-

ные кокки (гонококк, менингококк), грамотрицательные бактерии

семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, сальмонеллы,

шигеллы, протей, энтеробактер, клебсиелла, серрация, провиден-

ция, цитробактер, морганелла), синегнойную палочку, а также кам-

пилобактеры и легионеллы; некоторые представители фторхино-

лонов активны в отношении возбудителя туберкулеза.

Все фторхинолоны хорошо абсорбируются в ЖКТ; пища замедля-

ет их всасывание, но не оказывает влияния на биодоступность. Фтор-

хинолоны достаточно долго циркулируют в организме, для большин-

ства препаратов Т1/2 составляет 5-10 ч, что позволяет использовать

их дважды в сутки. У некоторых фторхинолонов период полувыведе-

ния значительно больше (спарфлоксацин, моксифлоксацин и др.), а

поэтому их назначают однократно в сутки. Все фторхинолоны мета-

болизируются в организме, причем некоторые метаболиты обладают

противомикробной активностью. Из организма они выводятся преи-

мущественно почками в неизмененном виде и в форме метаболитов,

а также внепочечными механизмами (биотрансформация в печени,

экскреция с желчью, выведение с фекалиями и др.).

Назначаются препараты этой группы для лечения инфекций

мочевыводящих путей, кишечных, хирургических, гинекологиче-

ских инфекций; инфекций, передаваемых половым путем; инфек-

ций дыхательных путей и ЦНС; некоторые препараты используют-

168

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

ся в клинике туберкулеза.

Фторхинолоны и хинолоны обычно хорошо переносятся. Одна-

ко при их применении могут развиваться нежелательные эффек-

ты. Со стороны ЖКТ — тошнота, диарея, метеоризм; со стороны

нервной системы – головокружение, головная боль, повышенная

утомляемость, бессонница; со стороны органов чувств — наруше-

ние вкуса и обоняния, нарушения зрения и слуха; со стороны

органов кроветворения – лейкопения, тромбоцитопения, гемоли-

тическая анемия; со стороны мочевыделительной системы — кри-

сталлурия, гематурия, гломерулонефрит; аллергические реакции,

фотодерматиты. Но основным нежелательным эффектом фторхи-

нолонов является их способность тормозить развитие хрящевой

ткани, что служит основанием для противопоказаний к их исполь-

зованию у детей и подростков до 18 лет (в педиатрии препараты

применяются только по жизненным показаниям), женщин в

период беременности и кормления грудью.

J01AА02 Доксициклин

Doxycycline

J01AА06 Окситетрациклин

Oxytetracycline

J01AА07 Тетрациклин

Tetracycline

J01ВА01 Хлорамфеникол

Chloramphenicol

J01СА01 Ампициллин

Ampicillin

J01СА03 Карбенициллин

Carbenicillin

Пенициллины широкого спектра действия

Амфениколы

Тетрациклины

169

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ J

J01СА04 Амоксициллин

Amoxicillin

J01СА09 Азлоциллин

Azlocillin

J01СА12 Пиперациллин

Piperacillin

J01СЕ01 Бензилпенициллин

Benzylpenicillin

J01СЕ02 Феноксиметилпенициллин

Phenoxymethylpenicillin

J01СЕ08 Бензатин бензилпенициллин

Benzathine benzylpenicillin

J01СF04 Оксациллин

Oxacillin

J01СG01 Сульбактам

Sulbactam

J01СR02 Амоксициллин

+ клавулановая кислота

Amoxicillin + Clavulanic acid

J01CR04 Сультамициллин

Sultamicillin

Пенициллины в комбинации с ингибиторами

бета-лактамаз

Ингибиторы бета-лактамаз

Пенициллины пенициллиназаустойчивые

Пенициллины пенициллиназачувствительные

170

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК