выполняют их функции. В результате этого нарушается синтез
нуклеиновых кислот на различных этапах. Аналоги фолиевой
кислоты угнетают дигидрофолатредуктазу и тимидилсинтетазу, что
приводит к нарушению синтеза пуринов и тимидина и ингибирова-
нию синтеза ДНК. Пуриновые аналоги препятствуют включению
пуринов в полинуклеотиды, а пиримидиновые аналоги нарушают
синтез нуклеотидов или тимидина и их включение в ДНК. Посколь-
ку метаболизм неопластических (опухолевых) клеток обладает
некоторыми количественными отличиями от метаболизма нормаль-
ных клеток, то это делает опухолевые клетки более восприимчивы-
ми к некоторым антиметаболитам и структурным аналогам.
Противоопухолевые антибиотики представлены препарата-
ми, которые помимо противомикробной активности проявляют
выраженные цитотоксические свойства. К противоопухолевым
средствам этого ряда относятся:
• Актиномицины (дактиномицин),
• Антрациклины (доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин,
акларубицин, зорубицин, идарубицин, митоксантрон, пирару-
бицин, вальрубицин),
• Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, плика-
мицин, митомицин).
Эффективность этих антибиотиков при химиотерапии рака обя-
зана их способности связываться с ДНК посредством встраива-
ния между специфическими основаниями и блокировать синтез
новых ДНК или РНК (или тех и других вместе), вызывая тем
самым разделение цепочек ДНК и таким образом ингибируя
репликацию клеток опухоли.
Как и многие иные цитотоксические средства, противоопухоле-
вые антибиотики подавляют функцию костного мозга, но обычно
кратковременно и с быстрым восстановлением. Токсические
эффекты более выражены у антрациклинов и проявляются более
яркой кардиотоксичностью и развитием быстрого и почти полного
облысения у пациентов.
Алкалоиды растительного происхождения представлены
следующими группами:
• Алкалоиды барвинка и его аналоги (винбластин, винкристин,
виндесин, винорельбин);
• Производные подофиллотоксина (этопозид, тенипозид);
• Производные колхицина (демеколцин);
• Таксаны (паклитаксел, доцетаксел);
• Другие алкалоиды растительного происхождения (трабектедил).
191
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ L