Алкилирующие препараты представлены соединениями раз-
личной химической структуры:
• Производные азотистого иприта (циклофосфамид, хлорам-
буцил, мелфалан, хлорметин, ифосфамид, трофосфамид,
преднимустин);
• Алкилсульфонаты (бусульфан, тиотепа, триазиквон, карбоквон);
• Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, семус-
тин, стрептозоцин, фотемустин, нимустин, ранимустин);
• Эпоксиды (этоглуцид);
• Прочие алкилирующие препараты (митобронитол, пипобро-
ман, темозоломид, дакарбазин).
Все эти препараты обладают сходным механизмом действия.
Взаимодействие их с ДНК приводит к нарушению ее стабильно-
сти и целостности, в результате чего подавляется жизнедеятель-
ность клеток, они теряют способность к делению и гибнут; особен-
но выражено это действие в отношении быстро пролиферирую-
щих клеток.
Способность соединений этого ряда вызывать угнетение крове-
творения является важным лимитирующим фактором. В процессе
применения этих препаратов развиваются лейкопения, тромбоци-
топения, анемия. В зависимости от выраженности этих осложне-
ний приходится либо снижать дозу лекарственного средства, либо
прекращать лечение им. Поэтому эти препараты обычно сочетают
с цитокинами – гранулоцитарно-макрофагальный и гранулоцитар-
ный колониестимулирующие факторы, а также рядом интерлейки-
нов и эритропоэтином. Для предупреждения развития инфекций
из-за снижения иммунитета используют антибиотики. Такая ком-
плексная терапия является обычной тактикой при назначении
любых антибластомных препаратов.
Антиметаболиты — это препараты, выступающие в качестве
антагонистов естественных метаболитов. Препараты этой группы
делятся на следующие подгруппы:
• Аналоги фолиевой кислоты (метотрексат, палтитрексид, рал-
титрексид);
• Пуриновые аналоги (меркаптопурин, тиогуанин, кладрибин,
флударабин);
• Пиримидиновые аналоги (цитарабин, фторурацил, тегафур,
кармофур, гемцитабин, капецитабин);
• Комбинированные препараты.
В химическом отношении антиметаболиты очень похожи на есте-
ственные метаболиты организма, но они не идентичны им и не
190
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК