Другов Ю.С., Родин А.А. Пробоподготовка в экологическом анализе

Подождите немного. Документ загружается.

20 ìèí è îñòàâëÿëè íà 1 ìèí. Èç ïîëó÷åííîãî ýêñòðàêòà èçâëåêàëè ãåðáèöèäû

ìåòîäîì ÒÔÝ (ïîäðîáíåå ñì. ðàçäåë 2.3.1 â ãëàâå II) â ñîðáöèîííîé òðóáêå

Supelcoclean LC-SCX åìêîñòüþ 3 ìë ñ 0,5 ã ñîðáåíòà. Òðóáêó êîíäèöèîíèðîâàëè

1 ìë CH

, äîáàâëÿëè 2 ìë òðàâÿíîãî ýêñòðàêòà, ïðîìûâàëè ñîðáåíò (2 × 2 ìë)

àöåòîíèòðèëîì, âûñóøèâàëè åãî â òå÷åíèå 5 ìèí â òîêå àçîòà, ñíîâà ïðîìûâàëè

(2 õ 2 ìë) äåèîíèçîâàííîé âîäîé, ýëþèðîâàëè öåëåâûå êîìïîíåíòû 1,5 ìë ìåòà-

íîëà è ðàçáàâëÿëè ïîëó÷åííûé ýëþàò äî 2 ìë äåèîíèçîâàííîé âîäîé.

Îêîí÷àòåëüíûé ýëþàò (100 ìêë) õðîìàòîãðàôèðîâàëè íà êîëîíêå (15 ñì õ

4,6 ìì, ðàçìåð ÷àñòèö 5 ìêì) ñ Ñóïåëêîñèë LC-8-DB ñî ñìåñüþ àöåòîíèòðèëà è

âîäû (45:55) â êà÷åñòâå ïîäâèæíîé ôàçû (ðàñõîä 1,5 ìë/ìèí) è ñ ÓÔ-äåòåêòîðîì

(254 íì). Â ýòèõ óñëîâèÿõ ñèìàçèí, ïðîïàçèí è àòðàçèí ðàçäåëÿþòñÿ ïîëíîñòüþ

(õðîìàòîãðàììà íà ðèñ. IV.14). Ýôôåêòèâíîñòü èçâëå÷åíèÿ ãåðáèöèäîâ èç òðàâû

áîëåå 100%.

Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ËÎÑ â òàáàêå èõ óëàâëèâàëè â òðóáêå ñ Òåíàêñîì è ïîñëå

òåðìîäåñîðáöèè àíàëèçèðîâàëè ìåòîäîì ÃÕ/ÌÑ íà êîëîíêå (30 ì × 0,32 ìì) ñ

ñèëèêîíîì, à òàêæå íåïîñðåäñòâåííî àíàëèçèðîâàëè ðàâíîâåñíûé ïàð ìåòîäîì

ÏÔÀ/ÃÕ/ÀÝÄ íà òîé æå êîëîíêå äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïðîôèëåé C, N, O è S äëÿ ïîäòâåð-

æäåíèÿ ïðàâèëüíîñòè èäåíòèôèêàöèè, ïðîâåäåííîé ñ ïîìîùüþ ÃÕ/ÌÑ [107]. Â

îäíîì èç îáðàçöîâ òàáàêà îáíàðóæåíû òðè íåèçâåñòíûõ ñîåäèíåíèÿ — îíè îêàçà-

ëèñü èçîìåðíûìè äèïðîïèëåíãëèêîëüìåòèëîâûìè ýôèðàìè. Ìåòîä îïðåäåëåíèÿ

íèêîòèíà

â òàáàêå îñíîâàí íà äâóõñòàäèéíîé ýêñòðàêöèè: ñíà÷àëà âîäíûì ðàñ-

òâîðîì, ñîäåðæàùèì ìàëàòû è öèòðàòû, à çàòåì (ïîñëå íàéòðàëèçàöèè ðàñòâîðà)

õëîðîôîðìîì. Ýêñòðàêò àíàëèçèðîâàëè íà êàïèëëÿðíîé êîëîíêå ñ ÔÈÄ [34].

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü õðîìàòîãðàôèðîâàíèÿ ýêñòðàêòîâ ìåíåå 1 ìèí. Ðàçäåëèòåëü-

íóþ êîëîíêó èç íåðæàâåþùåé ñòàëè îáðàáàòûâàëè ùåëî÷üþ, ÷òîáû óìåíüøèòü

àäñîðáöèþ íèêîòèíà. Ìåòîäèêó èñïîëüçîâàëè äëÿ àíàëèçà ñèãàðåò.

Íèêîòèí è êîòèíèí (ñîåäèíåíèå, ðîäñòâåííîå íèêîòèíó) îïðåäåëÿëè ìåòî-

äîì ÃÕ/ÒÈÄ â ôðàêöèè òâåðäûõ ÷àñòèö çàãðÿçíåíèé òàáà÷íîãî äûìà [108].

Òâåðäûå ÷àñòèöû óëàâëèâàëè ôèëüòðîì (ñì. ãëàâó I), èçâëåêàëè èõ îðãàíè÷åñêèì

ðàñòâîðèòåëåì è àíàëèçèðîâàëè 1–3 ìêë ïîëó÷åííîãî ýêñòðàêòà íà êàïèëëÿðíîé

êîëîíêå (12 ì × 0,32 ìì) ñ ñèëèêîíîì DB-5 (ïëåíêà 0,5 ìêì) ïðè ïðîãðàììè-

ðîâàíèè òåìïåðàòóðû (60–280°Ñ) ñî ñêîðîñòüþ 10°Ñ/ìèí. Ïîëó÷åííûå â ýòèõ

óñëîâèÿõ õðîìàòîãðàììà (ôðàãìåíò) è ãðàäóèðîâî÷íûé ãðàôèê äëÿ îïðåäåëåíèÿ

êîòèíèíà èçîáðàæåíû íà ðèñ. IV.15.

4.3. Ëåêàðñòâà â áèîñðåäàõ

Îïðåäåëåíèå ëåêàðñòâ è èõ ìåòàáîëèòîâ â ÷åëîâå÷åñêîì îðãàíèçìå óæå äàâíî ñâÿ-

çàíî íå òîëüêî ñ ìåäèöèíîé, íî è ñ ýêîëîãèåé, îäíèì èç îáúåêòîâ àíàëèçà êîòî-

ðîé ÿâëÿþòñÿ áèîñðåäû. Â îáçîðå [109] óòâåðæäàåòñÿ, ÷òî êîëè÷åñòâî ïóáëèêàöèé

ïî îïðåäåëåíèþ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â áèîñðåäàõ (êðîâü, ìî÷à, ïëàçìà è

ñûâîðîòêà êðîâè è äð.) ïîñòîÿííî ðàñòåò.

Ê îñíîâíûì ñïîñîáàì ïðîáîïîäãîòîâêè ïðè îïðåäåëåíèè ëåêàðñòâ è èõ ìåòà-

áîëèòîâ â áèîñðåäàõ îòíîñèòñÿ ÒÔÝ è ÒÔÌÝ (ïîäðîáíî, ñì. ðàçäåëû 2.3 è 2.4 â

664 Ãëàâà IV. Áèîñðåä

Àëêàëîèä (3-ìåòèëïèðîëëèäèí-2’-ïèðèäèí). Ñîäåðæèòñÿ â òàáàêå â âèäå ñîëåé óêñóñíîé, ëèìîí-

íîé è ÿáëî÷íîé êèñëîò.

ãëàâå II), â òîì ÷èñëå èñïîëüçîâàíèå ìåìáðàííûõ äèñêîâ (ðàçäåë 2.3.4 â ãëàâå II)

è êàðòðèäæåé ñ ãèäðîìàòðèöåé äëÿ ÆÆ-ýêñòðàêöèè (ðàçäåë 2.2.3 â ãëàâå II).

Â ïîñëåäíåå âðåìÿ ñóùåñòâåííî óëó÷øèëîñü îñíàùåíèå ýêîëîãè÷åñêèõ áèîëî-

ãè÷åñêèõ è êëèíè÷åñêèõ ëàáîðàòîðèé àíàëèòè÷åñêèìè ïðèáîðàìè è ñðåäñòâàìè

ïðîáîïîäãîòîâêè, ñèíòåçèðîâàíî ìíîæåñòâî íîâûõ ñîðáöèîííûõ ìàòåðèàëîâ

äëÿ ýôôåêòèâíîãî èçâëå÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ ëåêàðñòâ èç áèîëîãè÷åñêèõ ìàòðèö [44,

45, 63].

Ýêñòðàêöèîííûå ïàòðîíû Bond Elut Certify è Bond Elut Certify II ïðåäñòàâëÿ-

þò ñîáîé ïðîñòûå â èñïîëüçîâàíèè ìàòåðèàëû, ïîçâîëÿþùèå ýêñòðàãèðîâàòü ñ

âûñîêîé ñòåïåíüþ èçâëå÷åíèÿ è âîñïðîèçâîäèìîñòüþ âñå îñíîâíûå íàðêîòè-

÷åñêèå âåùåñòâà è èõ ìåòàáîëèòû èç ìî÷è äëÿ äàëüíåéøåãî àíàëèçà ìåòîäàìè

ÂÝÆÕ, ÃÕ èëè ÃÕ/ÌÑ. Ñòåïåíü èçâëå÷åíèÿ è ÷èñòîòà ïîëó÷åííîãî ýêñòðàêòà íà

óðîâíå òðåáîâàíèé NIDA. Ýêñòðàêöèîííûå ïàòðîíû Bond Elut Certify è Bond Elut

Certify II äîñòóïíû â êîíôèãóðàöèè LRC, ò. å. ñ ðàñøèðåííûì îáúåìîì ðåçåðâóà-

ðà. Òàêàÿ êîíôèãóðàöèÿ ïîçâîëÿåò íàíîñèòü íà ôàçó äî 10 ìë ïðîáû áåç ïðèìåíå-

íèÿ êàêèõ-ëèáî àäàïòåðîâ [63].

Abselut Nexus — íîâåéøàÿ ðàçðàáîòêà ôèðìû Âàðèàí (ÑØÀ) â îáëàñòè ìàòåðèà-

ëîâ äëÿ òâåðäîôàçíîé ýêñòðàêöèè. Ýòîò ïîëèìåðíûé ñîðáåíò äàåò âîçìîæíîñòü ñóùå-

ñòâåííî îáëåã÷èòü è óñêîðèòü ñòàäèþ ïðîáîïîäãîòîâêè. Ïðåèìóùåñòâîì ñîðáåíòîâ

òàêîãî òèïà ÿâëÿåòñÿ îòñóòñòâèå íåîáõîäèìîñòè ïðåäâàðèòåëüíîãî êîíäèöèîíèðîâà-

Ðàñòèòåëüíîñòü 665

Ðèñ. IV.14. Õðîìàòîãðàììà òðèàçèíîâûõ

ãåðáèöèäîâ, ïîëó÷åííàÿ ïîñëå èõ èçâëå÷åíèÿ

èç òðàâû ìåòîäîì ÒÔÝ [44]. Ïîÿñíåíèÿ â

òåêñòå.

íèÿ ýêñòðàêöèîííîé êîëîíêè, ÷òî îòðàæåíî â íàçâàíèè ñîðáåíòà Nonconditioned

Extraction — Universal Sorbent (óíèâåðñàëüíûé ñîðáåíò ñ ýêñòðàêöèåé áåç êîíäèöèî-

íèðîâàíèÿ). Ñîðáåíò AbselutTM Nexus áûë ðàçðàáîòàí ñïåöèàëüíî äëÿ ýêñòðàêöèè

ëåêàðñòâåííûõ, íàðêîòè÷åñêèõ âåùåñòâ è èõ ìåòàáîëèòîâ èç áèîëîãè÷åñêèõ æèä-

êîñòåé ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ èçâëå÷åíèÿ è âîñïðîèçâîäèìîñòüþ. AbselutTM Nexus

ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïîëèìåðíûé ñôåðè÷åñêèõ ñîðáåíò ñ óíèêàëüíîé êîìáèíàöèåé

ãèäðîôèëüíûõ è ãèäðîôîáíûõ àêòèâíûõ öåíòðîâ, ÷òî ïîçâîëÿåò óíèôèöèðîâàòü

ìåòîäèêè ýêñòðàêöèè è âûäåëÿòü çà îäíó àíàëèòè÷åñêóþ ñòàäèþ áîëåå 20 ïðåïàðà-

òîâ èëè ìåòàáîëèòîâ. Îòñóòñòâèå íåîáõîäèìîñòè ïðîâåäåíèÿ ñòàäèè êîíäèöèîíè-

ðîâàíèÿ ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîé ýêîíîìèè âðåìåíè è ðàñòâîðèòåëåé è îáëåã÷àåò

ïðîâåäåíèå ïîäãîòîâêè áîëüøîãî ìàññèâà ïðîá â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå [63].

4.3.1. Ìî÷à

Ìåòîäèêà îïðåäåëåíèÿ îïèàòîâ (ìîðôèí, êîäåèí, ãåðîèí è äð.) â ìî÷å ïðåäïîëà-

ãàåò ïðîáîïîäãîòîâêó íà îñíîâå ÒÔÝ [45]. Â ñîñóä ñ îáðàçöîì ìî÷è (2 ìë) äîáàâ-

ëÿþò 0,5 ìë àöåòàòíîãî áóôåðà (ðÍ=2) ñ â-ãëþêóðàíèäàçîé è âíóòðåííèé ñòàíä-

ðàò. Ñìåñü íàãðåâàåòñÿ äî 50°Ñ â òå÷åíèå 3 ÷, è ïîëó÷åííûå â ðåçóëüòàòå ðåàêöèè

ãèäðîëèçà îïèàòîâ ïðîäóêòû èçâëåêàþò èç ðàñòâîðà â ïàòðîíå EVIDEX SPE (ñì.

ðàçäåë 2.3.1 â ãëàâå II). Ñîðáåíò ïðîìûâàþò 2 ìë âîäû è 1 ìë 30%-íîãî ðàñòâîðà

àöåòîíèòðèëà â âîäå. Ýëþèðóþò öåëåâûå êîìïîíåíòû 1 ìë ìåòàíîëà è óïàðèâàþò

äî ñóõîãî îñòàòêà. Çàòåì äåðèâàòèçèðóþò îïèàòû ïî ðåàêöèè ñ 50 ìêë ýòèëàöåòàòà

è 50 ìêë òðèôòîðàöåòèëàöåòîíà â òå÷åíèå 20 ìèí ïðè òåìïåðàòóðå 50°Ñ. Óïàðèâà-

þò ïîëó÷åíûé ðàñòâîð äîñóõà è ðàñòâîðÿþò îñòàòîê â 100 ìêë ýòèëàöåòàòà.

Êîíå÷íûé ïðîäóêò àíàëèçèðóþò ìåòîäîì ÃÕ/ÌÑ íà êàïèëëÿðíîé êîëîíêå

(12 ì × 0,2 ìì) ñ ñèëèêîíîì DB-5MS EVDX (ïëåíêà 0,33 ìêì) ïðè ïðîãðàììè-

ðîâàíèè òåìïåðàòóðû îò 65°Ñ (1 ìèí) äî 325°Ñ ñî ñêîðîñòüþ 20°Ñ/ìèí è ïðèìå-

íåíèè ÌÑÄ. Ãàç-íîñèòåëü Íå (40 ñì/ñ), òåìïåðàòóðà èñïàðèòåëÿ 250°Ñ. Ïîëó÷åí-

666 Ãëàâà IV. Áèîñðåä

Ðèñ. IV.15. Õðîìàòîãðàììà ýêñòðàêòà òâåðäûõ ÷àñòèö òàáà÷íîãî äûìà (À) è ãðàäóè-

ðîâî÷íûé ãðàôèê äëÿ îïðåäåëåíèÿ êîòèíèíà (Á) [108]. Ïîÿñíåíèÿ â òåêñòå. 1 — íèêîòèí; 2

— êîòèíèí.

À Á

íàÿ â ýòèõ óñëîâèÿõ õðîìàòîãðàììà ïðèâåäåíà íà ðèñ. IV.16-A.

Ñòåïåíü èçâëå÷åíèÿ îïèàòîâ èç ìî÷è ïðè èñïîëüçîâàíèè ïàòðîíà EVIDEX

SPE ñîñòàâëÿåò 74-33% (òàáë. IV.9).

Òàáëèöà IV.9. Ñòåïåíü èçâëå÷åíèÿ îïèàòîâ èç ìî÷è ìåòîäîì ÒÔÝ [45] (èçâëå÷åíèå X±%, n=8)

Îïèàòû Êîíöåíòðàöèÿ, íã/ìë

2500 1000 1750

Àìôåòàìèí 76±4 74±2 96±3

Ìåòàìôåòàìèí 85±1 71±3 98±3

Êîíöåíòðàöèÿ, íã/ìë

1500 600 1050

Êîäåèí 99±1 97±3 98±1

Ìîðôèí 96±2 96±3 93±4

Íà ðèñ. IV.16-Á èçîáðàæåíà õðîìàòîãðàììà ýêñòðàêòà ìî÷è, â êîòîðîé îáíàðó-

æåíà ìàðèõóàíà. Ýêñòðàêò õðîìàòîãðàôèðîâàëè íà êàïèëëÿðíîé êîëîíêå èç ïëàâ-

ëåííîãî êâàðöà (12 ì × 0,2 ì) ñ ñèëèêîíîì DB-5 MS EVDX (ïëåíêà 0,33 ìêì) ñ

ïðîãðàììèðîâàíèåì òåìïåðàòóðû îò 65°Ñ (1 ìèí) äî 325°Ñ ñî ñêîðîñòüþ 20°Ñ/

Ëåêàðñòâà 667

Ðèñ. IV.16. À — Îïðåäåëåíèå îïèà-

òîâ â ìî÷å ìåòîäîì ÃÕ/ÌÑ ïîñëå èõ

èçâëå÷åíèÿ ñ ïîìîùüþ ÒÔÝ [45].

Á — Îïðåäåëåíèå ìàðèõóàíû â

ýêñòðàêòå ìî÷è ñ ïîìîùüþ ÃÕ/ÌÑ

[129]: ïèê 1 — ìàðèõóàíà.

ìèí. Äåòåêòîð ÌÑÄ, ãàç-íîñèòåëü ãåëèé (40 ñì/ñ ïðè 65°Ñ). Ìàðèõóàíà (ïèê 1 íà

õðîìàòîãðàììå ðèñ. IV.16-Á) áûëà èäåíòèôèöèðîâàíà ïî ìàññ-ñïåêòðó.

Îòíîñèòåëüíî ïðîñòàÿ ãàçîõðîìàòîãðàôè÷åñêàÿ ñèñòåìà ÃÕ/ÏÈÄ ïîçâîëÿåò

(ïîñëå èçâëå÷åíèÿ èç ìî÷è) îñóùåñòâëÿòü ñêðèíèíã íàðêîòè÷åñêèõ âåùåñòâ, êîòî-

ðûå ðàçäåëÿþò íà êàïèëëÿðíîé êîëîíêå (50 ì × 0,32 ìì) ñ Óëüòðà 2 (ïîïåðå÷íîñøè-

òûé ôåíèëìåòèëñèëèêîí, ïëåíêà 0,52 ìêì) ïðè ïðîãðàììèðîâàíèè òåìïåðàòóðû

è ïðèìåíåíèè ÏÈÄ. Ãàç-íîñèòåëü ãåëèé (80 ñì/ñ). Àíàëèçèðóåìàÿ ïðîáà 1 ìêë.

Ïîëó÷åííàÿ õðîìàòîãðàììà ïðåäñòàâëåíà íà ðèñ. IV.17.

Íåñêîëüêî äåñÿòêîâ ðàçëè÷íûõ ñîðáåíòîâ íà îñíîâå ñèëèêàãåëÿ,

ìîäèôèöèðîâàííîãî ôóíêöèîíàëüíûìè ãðóïïàìè, ïðîèçâîäèòñÿ ìíîãèìè

çàðóáåæíûìè [44, 45, 63] è îòå÷åñòâåííûìè [111, 112] ôèðìàìè (Äèàïàêè è

Äèàñîðáû)* äëÿ ïðîáîïîäãîòîâêè â àíàëèçå áèîñðåä.

Ïàòðîíû Bond Elut TCA îáúåìîì 10 ìë, ñîäåðæàùèå100 ìã ñîðáåíòà (ðèñ.

IV.18), ïðåäíàçíà÷åíû ñïåöèàëüíî äëÿ áûñòðîãî è âîñïðîèçâîäèìîãî èçâëå÷å-

íèÿ èç áèîñóáñòðàòîâ òðèöèêëè÷åñêèõ àíòèäåïðåññàíòîâ [63]. Ó ýòèõ ñîðáåíòîâ

î÷åíü áîëüøîé ëèíåéíûé äèàïàçîí — îíè ñ ýôôåêòèâíîñòüþ íå íèæå 90% ìîãóò

èçâëêàòü èç ìî÷è è êðîâè ëåêàðñòâà â êîíöåíòðàöèÿõ îò 20 äî 2000 íã/ìë.

Íå ìåíüøåé ýôôåêòèâíîñòüþ èçâëå÷åíèÿ (100%) îáëàäàþò è ïàòðîíû Bond

Elut Certify [63], ñïåöèàëüíî ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ ýêñòðàêöèè ëåêàðñòâ èç ìî÷è,

ïëàçìû, öåëüíîé êðîâè è äðóãèõ áèîëîãè÷åñêèõ ñóáñòðàòîâ. Â îäíîì êàðòðèäæå

íàõîäèòñÿ ñîðáåíò íà îñíîâå ñèëèêàãåëÿ, íî ñ äâóìÿ èëè áîëåå ôóíêöèîíàëüíû-

ìè ãðóïïàìè. Ýòî ïîçâîëÿåò îñóùåñòâëÿòü áîëåå ïîëíîå âçàèìîäåéñòâèå ñîðáåíòà

ñ àíàëèòîì è äîñòèãàòü áîëåå âûñîêîé ñòåïåíè èçâëå÷åíèÿ è âîñïðîèçâîäèìîñòè,

÷åì â ñëó÷àå âûäåëåíèÿ ëåêàðñòâ èç áèîñðåä ñ èñïîëüçîâàíèåì òðàäèöèîííûõ ñîð-

áåíòîâ [44, 45, 63].

Â êà÷åñòâå êîíêðåòíîãî ïðèìåðà ìîæíî îáðàòèòüñÿ ê õðîìàòîãðàììå íà ðèñ.

IV.19, ïîëó÷åííîé ìåòîäîì ÃÕ/ÌÑ ïîñëå èçâëå÷åíèÿ êîäåèíà è ìîðôèíà â âèäå

ôòîðïðîèçâîäíûõ (ïðåäêîëîíî÷íàÿ äåðèâàòèçàöèÿ) â ïàòðîíå ñ Bond Elut Certify

668 Ãëàâà IV. Áèîñðåä

Ðèñ. IV.17. Ñêðèíèíã íàðêîòè÷åñêèõ

ïðåïàðàòîâ â ìî÷å ìåòîäîì ÃÕ/ÏÈÄ [45].

Ïîÿñíåíèÿ â òåêñòå.

èç 2 ìë ìî÷è (êîíöåíòðàöèÿ 100 è 300 íã/ìë).

Àíàëèç ñìåñè ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò áûòü âûïîëíåí õðîìàòîãðà-

ôè÷åñêèìè ìåòîäàìè (ÃÕ/ ÂÝÆÕ, ÒÑÕ) èëè ñ ïîìîùüþ ÓÔ (âèäèìîé) — ñïåêòðî-

ôîòîìåòðèè. Â ïåðâîì ñëó÷àå (ñì. ðèñ. IV.19) ïðåäïî÷òèòåëüíåå äåðèâàòèçàöèÿ, òàê

êàê ñàìè íåïðî÷íûå ìîëåêóëû ëåêàðñòâ áóäóò ðàçëàãàòüñÿ â èñïàðèòåëå ãàçîâîãî

õðîìàòîãðàôà ïðè òåìïåðàòóðå 200–300°Ñ. Íàïðèìåð, ïðè ãàçîõðîìàòîãðàôè÷å-

ñêîì îïðåäåëåíèè êàòîïðèëà (ëåêàðñòâî äëÿ ïîíèæåíèÿ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ)

â áèîñóáñòðàòàõ åãî õðîìàòîãðàôèðóþò ëèøü â âèäå ïðîèçâîäíîãî (ïî ðåàêöèè ñ

ïåíòàôòîðáåíçèëáðîìèäîì â ïðèñóòñòâèè K

) [113]. Îêîëî 1,5-5 ìêë ýêñòðàêòà

àíàëèçèðóþò íà íàñàäî÷íîé êîëîíêå (2 ì × 3 ìì) ñ 2% OV-1 íà Óíèïîðòå ÍÐ ñ ïðè-

ìåíåíèåì ÏÈÄ. Èíòåðâàë îïðåäåëÿåìûõ ñîäåðæàíèé ñîñòàâëÿåò 0,25-4,0 ìêìîëü, à

ïðåäåë îáíàðóæåíèÿ — 40 íìîëü.

Ïî ýòîìé ïðè÷èíå äëÿ àíàëèçà ëåêàðñòâ [130] è îïðåäåëåíèÿ ëåêàðñòâ â áèî-

ñðåäàõ [1] ïðèìåíÿþò â îñíîâíîì ÂÝÆÕ ñ ÓÔ- è ôëóîðåñöåíòíûì äåòåêòîðàìè.

Íî è â ýòîì ñëó÷àå äåðèâàòèçàöèÿ ìîæåò ñóùåñòâåííî óëó÷øèòü ìåòðîëîãè÷å-

ñêèå õàðàêòåðèñòèêè ìåòîäèê. Òàê, îïðåäåëåíèå áàðáèòóðàòîâ (èçâëå÷åíèå èç

ìî÷è ÒÔÝ) ïîñëå ïîñòêîëîíî÷íîé äåðèâàòèçàöèè (äåïðîòîíèçàöèè) öåëåâûõ

êîìïîíåíòîâ Ñ

èõ îïðåäåëåíèÿ ñíèæàåòñÿ â 20 ðàç ñ îäíîâðåìåííûì óëó÷øåíè-

åì ñåëåêòèâíîñòè ðàçäåëåíèÿ (ïðè èñïîëüçîâàíèè ÓÔÄ — ìàêñèìóìû ïðè 220 è

240 íì).

Ïÿòü áàðáèòóðàòîâ ðàçäåëÿëè íà êîëîíêå (15 ñì × 4,6 ìì) ñ Ñóïåëêîñèë LC-8

(÷àñòèöû 5 ìêì) ïðè èñïîëüçîâàíèè â êà÷åñòâå ìîáèëüíîé ôàçû ñìåñè ìåòàíîëà

è âîäû (50:50) ñ ðàñõîäîì 1,5 ìë/ìèí. Ïîñòêîëîíî÷íûé ðåàãåíò (0,05 Ì H

0,05 í NaOH, pH=10,4) äîáàâëÿåòñÿ ê ïðîáå â ñìåñèòåëå (ðåàêòîðå) — òðóáêå (5

ñì × 4,6 ìì), çàïîëíåííîé ñòåêëÿííûìè øàðèêàìè äèàìåòðîì 0,75 ìêì. Ðàñõîä

ðåàãåíòà 0,1 ìë/ìèí. Äåòåêòîð ÓÔÄ (240 íì). Ïðîáà ñîäåðæèò 0,1 ìêã êàæäîãî

ëåêàðñòâà â 20 ìêë ïîäâèæíîé ôàçû.

Ïîëó÷åííàÿ â ýòèõ óñëîâèÿõ õðîìàòîãðàììà ïðåäñòàâëåíà íà ðèñ. IV.20. Èç

ðèñóíêà âèäíî, ÷òî ïðîñòîå èçìåíåíèå ðÍ ñèñòåìû ìîæåò â çíà÷èòåëüíîé ìåðå

ïîâëèÿòü íà ÷óâñòâèòåëüíîñòü îïðåäåëåíèÿ öåëåâûõ êîìïîíåíòîâ.

Áûñòðûé ñêðèíèíã ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è èõ ìåòàáîëèòîâ â ìî÷å ìîæ-

íî âûïîëíÿòü ìåòîäàìè ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè, ÂÝÆÕ èëè ñïåêòðîôîòîìåòðèè

(âèäèìàÿ îáëàñòü) ïîñëå èõ èçâëå÷åíèÿ â ïàòðîíàõ Chem Elut èëè Tox Elut (ôèð-

ìà Âàðèàí, ÑØÀ), â êîòîðûõ ðåàëèçóåòñÿ âàðèàíò æèäêîñòíî-æèäêîñòíîé (ÆÆ)

Ëåêàðñòâà 669

Ïîäðîáíî, ñì. ðàçäåë 2.3 â ãëàâå II.

Ðèñ. IV.18. Ýêñòðàêöèîííûå ïàòðî-

íû Bond Elut íà îñíîâå ñèëèêàãåëÿ ñ

ðàçëè÷íûìè îðãàíè÷åñêèìè ôóíêöèî-

íàëüíûìè ãðóïïàìè [63].

ýêñòðàêöèè íà ñïåöèàëüíûõ ñîðáåíòàõ ñ âîäíîé ìàòðèöåé (ïîäðîáíî ñì. ðàçäåë

2.2.3 â ãëàâå II).

Äëÿ ýòèõ æå öåëåé ïðèìåíèì è êëàññè÷åñêèé âàðèàíò æèäêîñòíîé ýêñòðàêöèè

(ñì. ðàçäåë 2.2 â ãëàâå II), êàê â îòå÷åñòâåííîé ðàáîòå [120], â êîòîðîé ïîäðîáíî

ðàññìîòðåíû âàðèàíòû íàäåæíîé èäåíòèôèêàöèè (è âîçìîæíûå àðòåôàêòû) ïðè

îïðåäåëåíèè â ìî÷å è êðîâè õèðóðãè÷åñêèõ áîëüíûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ íàðêîçà

ïîñëå èõ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ.

Â íàñòîÿùåå âðåìÿ â ïðàêòèêå àíåñòåçèîëîãèè ïðåâàëèðóåò ñòðåìëåíèå ê ñíè-

æåíèþ îáùåãî òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ àíåñòåòèêà íà îðãàíèçì çà ñ÷åò ñíèæå-

íèÿ åãî äîçû è óìåíüøåíèÿ ãëóáèíû íàðêîçà, ÷òî ïðèâåëî ê ðàçðàáîòêå ìåòîäèê

ìíîãîêîìïîíåíòíîé àíåñòåçèè. Ïðè ïðîâåäåíèè àíåñòåçèè ìîæåò áûòü èñïîëü-

çîâàíî áîëåå äåñÿòè ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå â îðãàíèçìå ïðåòåðïåâàþò èçìåíåíèÿ,

îáðàçóþò ìåòàáîëèòû. Íåêîòîðûå èç îïðåäåëÿåìûõ âåùåñòâ ëàáèëüíû è ìîãóò

ðàçëàãàòüñÿ â ïðîöåññå ïðîáîïîäãîòîâêè è àíàëèçà, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîÿâëåíèþ

àðòåôàêòîâ.

Ïóòè ìåòàáîëèçìà è ñêîðîñòü áèîòðàíñôîðìàöèè ïðåïàðàòîâ ìîãóò ìåíÿòüñÿ

èç-çà âçàèìíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòîâ, òÿæåñòè ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî è èíäèâèäó-

àëüíûõ îñîáåííîñòåé åãî îðãàíèçìà. Ïîýòîìó èññëåäîâàíèå ñêîðîñòè âûâåäåíèÿ

è áèîòðàíñôîðìàöèè ïðåïàðàòîâ â îðãàíèçìå ïðè ïðîâåäåíèè ìíîãîêîìïîíåíò-

íîãî íàðêîçà ÿâëÿåòñÿ âàæíîé çàäà÷åé [120].

670 Ãëàâà IV. Áèîñðåä

Ðèñ. IV.19. Õðîìàòî-ìàññ-ñïåêòðîãðàììû

ôòîðïðîèçâîäíûõ êîäåèíà è ìîðôèíà,

èçâëå÷åííûõ èç ìî÷è ìåòîäîì ÒÔÝ [63].

Ïîÿñíåíèÿ â òåêñòå. A — ôðàãìåíò îáùåé

èîííîé õðîìàòîãðàììû. B — ïîëíîå

ñêàíèðîâàíèå ìàññ-ñïåêòðà.

Ê íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì ïðåïàðàòàì äëÿ ïîäãîòîâêè ê íàðêîçó è ââîä-

íîãî íàðêîçà ìîæíî îòíåñòè ïðîìåäîë, êåòàìèí, òðàìàäîë, òèîïåíòàë, êîòîðûå

â ñî÷åòàíèè ñ ìûøå÷íûìè ðåëàêñàíòàìè, àíòèàëëåðãè÷åñêèìè, ñåäàòèâíûìè è

ïñèõîòðîïíûìè ñðåäñòâàìè îáåñïå÷èâàþò âûêëþ÷åíèå ñîçíàíèÿ, ïðåäóïðåæäå-

íèå ïàòîëîãè÷åñêèõ ðåôëåêñîâ è ìûøå÷íóþ ðåëàêñàöèþ.

Â ñòàòüå [120] ðàññìàòðèâàþòñÿ àíàëèòè÷åñêèå àñïåêòû ñîâìåñòíîãî ãàçîõðî-

ìàòîãðàôè÷åñêîãî îïðåäåëåíèÿ ïðîìåäîëà, òðàìàäîëà, êåòàìèíà, äèàçåïàìà, òèî-

ïåíòàëà, ôåíòàíèëà è èõ ìåòàáîëèòîâ â êðîâè è ìî÷å õèðóðãè÷åñêèõ áîëüíûõ.

Öåëè ðàáîòû:

1. Âûÿâëåíèå àðòåôàêòîâ, îáóñëîâëåííûõ õðîìàòîãðàôè÷åñêèìè íàëîæåíèÿ-

ìè ðàçëè÷íûõ ïðåïàðàòîâ è èõ ìåòàáîëèòîâ.

2. Èññëåäîâàíèå «óñòîé÷èâîñòè» ïðåïàðàòîâ è èõ ìåòàáîëèòîâ â ïðîöåññå

ïðîáîïîäãîòîâêè è ãàçîõðîìàòîãðàôè÷åñêîãî àíàëèçà. Èññëåäîâàíèå âëè-

ÿíèÿ ðÍ ñðåäû, òåìïåðàòóðíûõ óñëîâèé õðîìàòîãðàôè÷åñêîãî àíàëèçà íà

óñòîé÷èâîñòü ïðåïàðàòîâ. Èäåíòèôèêàöèÿ ïðîäóêòîâ äåñòðóêöèè îïðå-

äåëÿåìûõ âåùåñòâ, ïðèâîäÿùèõ ê ôîðìèðîâàíèþ ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ

ðåçóëüòàòîâ.

3. Ðàçëè÷èå ìåòàáîëèòîâ è ïðèìåñíûõ âåùåñòâ ïðåïàðàòîâ äëÿ âíóòðèâåííîãî

íàðêîçà, èìåþùèõ áëèçêèå ìàññ-ñïåêòðû è âðåìåíà óäåðæèâàíèÿ.

Îòáîð ïðîá äëÿ àíàëèçà. Îòáèðàëè ïðîáû öåëüíîé êîðâè è ìî÷è õèðóð-

ãè÷åñêèõ áîëüíûõ. Ê êàæäîé ïðîáå êðîâè îáúåìîì 2 ìë äîáàâëÿëè 1 ìë

1,3%-íîãî âîäíîãî ðàñòâîðà öèòðàòà íàòðèÿ äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ êîàãóëÿöèè áåë-

êîâ êðîâè. Äî ïðîâåäåíèÿ àíàëèçà ïðîáû õðàíèëè çàìîðîæåííûìè ïðè –18°Ñ.

Âíóòðåííèé ñòàíäàðò. Â êà÷åñòâå âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà äëÿ êîëè÷åñòâåííî-

ãî îïðåäåëåíèÿ êåòàìèíà è ðîäñòâåííûõ âåùåñòâ èñïîëüçîâàëè ìåòèëêåòàìèí

— 2-äèìåòèëàìèíî-2-(2-õëîðôåíèë)-öèêëîãåêñàíîí, ñèíòåçèðîâàííûé íà áàçå

êåòàìèíà [8].

Ïðîáîïîäãîòîâêà. Êðîâü. Ê ïðîáå êðîâè îáúåìîì 1 ìë äîáàâëÿëè 10 ìêë ðàñ-

Ëåêàðñòâà 671

Ðèñ. IV.20. ÂÝÆÕ-îïðåäåëåíèå áàðáèòóðàòîâ

â ìî÷å ïîñëå èçâëå÷åíèÿ ìåòîäîì ÒÔÝ [44] ñ

ïðîñòîêîëîíî÷íîé äåðèâàòèçàöèåé ëåêàðñòâ

(ââåðõó) è áåç íåå (âíèçó).

òâîðà âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà (ìåòèëêåòàìèíà â àöåòîíèòðèëå) êîíöåíòðàöèåé

100 ìêã/ìë è íàñòàèâàëè 30 ìèí. Ãåìîëèç (ðàçðóøåíèå ýðèòðîöèòîâ) ïðîâîäèëè

äâóêðàòíûì çàìîðàæèâàíèåì è ðàçìîðàæèâàíèåì ïðîáû êðîâè. Ïðîáó êðîâè îáú-

åìîì 1 ìë ðàçáàâëÿëè äèñòèëëèðîâàííîé âîäîé äî îáúåìà 5 ìë, äîáàâëÿëè 0,1 ìë

40%-íîãî ðàñòâîðà NaOH, è ýêñòðàãèðîâàëè 5 ìë ãåêñàíà. Îðãàíè÷åñêóþ ôàçó

îòäåëÿëè, äîáàâëÿëè ê îðãàíè÷åñêîé ôàçå 0,1 ìë áóòàíîëà è öåíòðèôóãèðîâàëè

â òå÷åíèå 4 ìèí ïðè ñêîðîñòè 1500 îá/ìèí. Ýêñòðàêò óïàðèâàëè â òîêå àçîòà ïðè

êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå äî îáúåìà 150–200 ìêë, 2 ìêë ýêñòðàêòà ââîäèëè â èñïà-

ðèòåëü õðîìàòîãðàôà.

Ìî÷à. Ê ïðîáå ìî÷è îáúåìîì 1 ìë äîáàâëÿëè 1 ìêë ðàñòâîðà âíóòðåííåãî

ñòàíäàðòà (ìåòèëêåòàìèíà) êîíöåíòðàöèåé 1 ìã/ìë, 2 ìë êàðáîíàòíîãî áóôåðà

(ðÍ 9) è ýêñòðàãèðîâàëè 4 ìë ãåêñàíà. Ïîëó÷åííûå ýêñòðàêòû àíàëèçèðîâàëè ñ

ïîìîùüþ ÃÕ è ÕÌÑ.

Î÷èñòêà ýñòðàêòîâ (ôåíòàíèë â êðîâè). Îïðåäåëåíèþ ôåíòàíèëà â êðîâè

ìîãóò ìåøàòü ñîýêñòðàêòèâíûå ýíäîãåííûå âåùåñòâà (ñêâàëèí), ñòåðîèäû. Äëÿ

î÷èñòêè îò ýíäîãåííûõ âåùåñòâ ãåêñàíîâûé ýêñòðàêò ðåýêñòðàãèðîâàëè 10 ìë 0,1

í HCl, ïîëó÷åííóþ âîäíóþ ôàçó ýêñòðàãèðîâàëè 5 ìë ãåêñàíà ïîñëå äîáàâëåíèÿ

40%-íîãî ðàñòâîðà NaOH è 2 ìë êàðáîíàòíîãî áóôåðà (äî ðÍ 9), ýêñòðàêò óïàðè-

âàëè äî 50 ìêë è 1 ìêë ââîäèëè â èñïàðèòåëü õðîìàòîãðàôà.

Êèñëîòíûé ãèäðîëèç. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìåòàáîëèòîâ êåòàìèíà, âûäåëÿþùèõ-

ñÿ ñ ìî÷îé â âèäå êîíüþãàòîâ ñ ãëþêóðîíîâîé, ñåðíîé è äð. êèñëîòàìè, ïðîâîäè-

ëè êèñëîòíûé ãèäðîëèç ïðîá ìî÷è è öåëüíîé êðîâè. Ê 1 ìë ìî÷è äîáàâëÿëè 1 ìêã

âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà — ìåòèëêåòàìèíà â àöåòîíèòðèëå, 4 ìë áèäèñòèëëèðîâàí-

íîé âîäû è 3 ìë êîíö. HCl. Ïîëó÷åííûé ðàñòâîð çàïàèâàëè â ñòåêëÿííóþ àìïóëó

â àòìîñôåðå àðãîíà, âûäåðæèâàëè 1 ÷ ïðè 95°Ñ, îõëàæäàëè, äîáàâëÿëè íåñêîëüêî

ãðàíóë NaOH, 3 ìë êàðáîíàòíîãî áóôåðíîãî ðàñòâîðà äî ðÍ 9,0 è ýêñòðàãèðîâàëè

ãèäðîëèçàò ãåêñàíîì.

Ê 1ìë êðîâè äîáàâëÿëè 4 ìë äèñòèëëèðîâàííîé âîäû è äàëåå ãèäðîëèçîâà-

ëè êàê îïèñàíî âûøå. Ïîëó÷åííûå ýêñòðàêòû àíàëèçèðîâàëè ñ ïîìîùüþ ÃÕ è

ÕÌÑ.

Ôåðìåíòàòèâíûé ãèäðîëèç. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðåïàðàòîâ è èõ ìåòàáîëèòîâ,

âûäåëÿþùèõñÿ ñ ìî÷îé â âèäå Î-ãëþêóðîíèäîâ, ê ïðîáàì ìî÷è îáúåìîì 2 ìë

äîáàâëÿëè 0,5 ìë öèòðàòíîãî áóôåðà (ðÍ 5,0), 50 ìã ëèîôèëèçèðîâàííîãî æåëóäî÷-

íîãî ñîêà âèíîãðàäíîé óëèòêè Helix pomatia, è èíêóáèðîâàëè ïðè 37°Ñ â òå÷åíèå

48 ÷. Ïî îêîí÷àíèè ãèäðîëèçà ê ïðîáàì äîáàâëÿëè 1 ìêã âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà

ìåòèëêåòàìèíà â àöåòîíèòðèëå, 2 ìë êàðáîíàòíîãî áóôåðà (ðÍ 9,0) è ýêñòðàãèðî-

âàëè 4 ìë ãåêñàíà. Ýêñòðàêòû óïàðèâàëè ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â òîêå àçîòà

äî îáúåìà 100 ìêë, 1 ìêë ýêñòðàêòà ââîäèëè â èñïàðèòåëü õðîìàòîãðàôà.

Õðîìàòî-ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèé àíàëèç. 1. Êåòàìèí, ïðîìåäîë, òèîïåíòàë,

äèàçåïàì è èõ ìåòàáîëèòû â êðîâè è ìî÷å îïðåäåëÿëè ñ èñïîëüçîâàíèåì õðîìàòî-

ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêîé ñèñòåìû: ãàçîâûé õðîìàòîãðàô Varian 3400 ñ êàïèëëÿð-

íîé êîëîíêîé ÍÐ-5 (25 ì × 0,32 ìì, 0,17 ìêì), íåïîñðåäñòâåííî ñîåäèíåííîé ñ

ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèì äåòåêòîðîì «èîííàÿ ëîâóøêà» Magnum Finnigan MAT.

Äàâëåíèå ãàçà íîñèòåëÿ íà âõîäå â êîëîíêå 20 p.s.i.

672 Ãëàâà IV. Áèîñðåä

Ïðîãðàììà 1: òåìïåðàòóðó òåðìîñòàòà ïðîãðàììèðîâàëè îò 100°Ñ (âûäåðæêà

2 ìèí) äî 280°Ñ ñî ñêîðîñòüþ 10°Ñ/ìèí, òåìïåðàòóðà èíæåêòîðà è èíòåðôåéñà

250°Ñ. Â èíæåêòîð õðîìàòîãðàôà ââîäèëè 1 ìêë ïðîáû â ðåæèìå áåç äåëåíèÿ ïîòî-

êà. Ðåãèñòðèðîâàëè ìàññ-ñïåêòðû â èíòåðâàëå ìàññ èîíîâ îò 40 äî 500 ñ ÷àñòîòîé

1 ñïåêòð â 1 ñ.

2. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ôåíòàíèëà â áèîæèäêîñòÿõ èñïîëüçîâàëè äâà òèïà ÕÌÑ

ñèñòåì (À, Á) è äâà òèïà êàïèëëÿðíûõ êîëîíîê, ðàçäåëåíèå ïðîâîäèëè ïî òåìïå-

ðàòóðíûì ïðîãðàììàì 2 è 3.

(À) — ÕÌÑ ñèñòåìà: Magnum Finnigan MAT/Varian 3400.

Êîëîíêà: Quadrex 400-1HT-25-0,1F. (25 ì õ 0,25 ìì).

Ïðîãðàììà 2: îò 120°Ñ (âûäåðæêà 1 ìèí), 20°Ñ/ìèí, äî 200°Ñ, äàëåå ñî ñêîðî-

ñòüþ 4°Ñ/ìèí, 280°Ñ (âûäåðæêà 5 ìèí).

(Á) — ÕÌÑ ñèñòåìà: Hewlett-Packard 5973 MSD/HP 6890.

Êîëîíêà: ÍÐ-5 30 ì õ 0,32 ìì (0,25 ìêì).

Ïðîãðàììà 3: òåìïåðàòóðó òåðìîñòàòà ïðîãðàììèðîâàëè îò 100°Ñ (âûäåðæêà

1,5 ìèí) ñî ñêîðîñòüþ 35°Ñ/ìèí äî 290°Ñ (âûäåðæêà 15 ìèí).

Ïðîâåäåíî ðàçëè÷èå ìåòàáîëèòîâ è ïðèìåñíûõ âåùåñòâ ïðåïàðàòîâ äëÿ âíóò-

ðèâåííîãî íàðêîçà, èìåþùèõ áëèçêèå ìàññ-ñïåêòðû è âðåìåíà óäåðæèâàíèÿ.

Äàíû ìåòîäè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè ïî àíàëèçó òðóäíîðàçäåëÿåìûõ (ìåòîäîì

êàïèëëÿðíîé ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè) ïàð âåùåñòâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ âíóòðèâåí-

íîé àíåñòåçèè, à òàêæå èõ ìåòàáîëèòîâ. Òðóäíîðàçäåëÿåìûå ïàðû êîìïîíåíòîâ:

íîðïðîìåäîë/ïðîäóêò ãèäðîëèçà äèàçåïàìà (2-ìåòèëàìèíî-5-õëîðáåíçîôåíîí);

íîðêåòàìèí/ïðîìåäîë; àíãèäðîòðàìàäîë (ÃÕ àðòåôàêò)/êåòàìèí. Èññëåäîâàí ïðî-

öåññ êóìóëÿöèè â îðãàíèçìå ïðèìåñíîãî âåùåñòâà ïðåïàðàòà òðàìàäîë, öäåíòèôè-

öèðîâàííîãî êàê ýïîêñèòðàìàäîë [120].

Òåì íå ìåíåå, ìåòîä ÆÆ-ýêñòðàêöèè äëÿ èçâëå÷åíèÿ ëåêàðñòâ èç áèîñóáñòðà-

òîâ ÿâëÿåòñÿ äàëåêî íå ëó÷øèì, è ïîñëå òàêîãî èçâëå÷åíèÿ íà õðîìàòîãðàììàõ

ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ ëîæíûå ïèêè, îáóñëîâëåííûå êàê ïðèìåñÿìè â ñàìîì ðàñòâî-

ðèòåëå, òàê è ìíîæåñòâîì ïîòåíöèàëüíûõ ïðèìåñåé îðãàíè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé â

àíàëèçèðóåìîé ìàòðèöå. Â òî æå âðåìÿ èñïîëüçîâàíèå ýêñòðàêöèîííûõ ïàòðîíîâ

â ìåòîäå ÒÔÝ óæå èçíà÷àëüíî èñêëþ÷àåò ïðèñóòñòâèå áîëüøèíñòâà ïðèìåñåé â

êîíå÷íîì àíàëèòå â ñèëó îñîáåííîñòåé òåõíîëîãèè ÒÔÝ — êîíäèöèîíèðîâàíèå

ñîðáåíòà, ïðîìûâêà (óäàëåíèå ïðèìåñåé) è ýëþèðîâàíèå öåëåâûõ êîìïîíåíòîâ

(íî íå ïðèìåñåé) íà ïîñëåäíåé ñòàäèè ÒÔÝ (ïîäðîáíî ñì. ðàçäåë 2.3.1 â ãëàâå

II).

Ñïåöèàëüíûå ïàòðîíû ñ ñîðáåíòàìè îòå÷åñòâåííûõ [111, 112] è çàðóáåæíûõ

[44, 45, 63] ôèðì ïîçâîëÿþò óäàëèòü ñ õðîìàòîãðàìì ëîæíûå ïèêè (îáóñëîâëåí-

íûå ïðèñóòñòâèåì â ìàòðèöå ïîñòîðîííèõ ïðèìåñåé). Àíàëèòû îòäåëÿþòñÿ îò

ìåøàþùèõ àíàëèçó ñîåäèíåíèé â òå÷åíèå òðåõ äèñêðåòíûõ ñòàäèé ÒÔÝ (ñì.

âûøå). Àíàëèò ïðî÷íî óäåðæèâàåòñÿ â ïàòðîíå òâåðäîé ôàçîé, â òî âðåìÿ êàê ìàò-

ðèöà âìåñòå ñ ïðèìåñÿìè ïðîõîäèò ÷åðåç ñîðáöèîííóþ êîëîíêó, íå çàäåðæèâà-

ÿñü, à ïîñëåäóþùàÿ ñòàäèÿ — ïðîìûâêà óäàëÿåò ïðèìåñè èç óæå ñîðáèðîâàííîãî

â ïàòðîíå àíàëèòà. Íà ïîñëåäíåé ñòàäèè ÒÔÝ — ýëþèðîâàíèè öåëåâûõ êîìïîíåí-

òîâ ðàñòâîðèòåëåì àíàëèò ñåëåêòèâíî èçâëåêàåòñÿ èç ïàòðîíà ñ ñîðáåíòîì, à åùå

Ëåêàðñòâà 673