Хабриев Р.У., Ягудина Р.И., Овчинникова Л.К. Фармакологический справочник с международными и торговыми названиями лекарственных средств

Подождите немного. Документ загружается.

N03АD01 Этосуксимид

Ethosuximide

N03АЕ01 Клоназепам

Clonazepam

N03АF01 Карбамазепин

Carbamazepine

N03АF02 Окскарбазепин

Oxcarbazepine

N03АG01 Вальпроевая кислота

Valproic acid

N03АG03 Гамма-аминомасляная кислота

Aminobutyric acid, gamma

N03АХ09 Ламотриджин

Lamotrigine

N03АХ11 Топирамат

Topiramate

N03АХ12 Габапентин

Gabapentin

N03АХ14 Леветирацетам

Levetiracetam

N03АХ30 Бекламид

Beclamide

Противоэпилептические препараты другие

Жирных кислот производные

Карбоксамида производные

Бензодиазепиновые производные

Сукцинамида производные

241

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ N

(N04)

АНТИПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Эта группа объединяет лекарственные средства, используемые

при болезни Паркинсона и паркинсонизме различного происхож-

дения. Болезнь Паркинсона — это идиопатическое медленно про-

грессирующее дегенеративное заболевание ЦНС, характеризую-

щееся замедленностью движений, ригидностью мышц, тремором

в покое и нарушением позных рефлексов. Паркинсонизм рассма-

тривается как неврологический синдром, проявляющийся разви-

тием гипокинезии (скованностью движений), мышечной ригидно-

стью (резко повышенным тонусом скелетной мускулатуры), рит-

мическим тремором в состоянии покоя, семенящей походкой,

сгорбленной осанкой и маскообразным лицом; часто отмечаются

нарушения обоняния; синдром часто сопровождается психически-

ми расстройствами (расстройствами настроения, изменением

личности, деменцией).

В развитии болезни Паркинсона ведущую роль играет возни-

кновение дисбаланса между дофаминергической и глутаматерги-

ческой системами головного мозга. При этом наблюдается сниже-

ние продукции дофамина и, следовательно, снижение дофами-

нергической активности и компенсаторное усиление глутаматер-

гической системы, что приводит к развитию гипокинезии, тремо-

ра, ригидности и брадифрении (замедленность психических про-

цессов). Недостаточная активность дофаминергической системы

сопровождается преобладанием холинергического влияния. Для

устранения возникшего при этом дисбаланса применяются лекар-

ственные средства трех направлений действия:

• Вещества, активирующие дофаминергическое влияние

(леводопа, бромокриптин, селегилин);

• Вещества, угнетающие глутаматергическое влияние (мидантан);

• Вещества, угнетающие холинергическое влияние (циклодол

и др.).

Основными препаратами для лечения паркинсонизма являются

вещества, стимулирующие дофаминергическую систему, а среди

них ведущее положение занимает леводопа. Леводопа – это пред-

шественник дофамина, который в организме под влиянием фер-

мента допа-декарбоксилазы превращается в дофамин, который и

пополняет недостаточные при паркинсонизме запасы этого меди-

атора. Сам дофамин в качестве лекарственного средства исполь-

242

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

зоваться не может, поскольку не проникает через ГЭБ, а поэтому

способен проявлять только периферические эффекты. Для того,

чтобы повысить уровень леводопы в тканях мозга ее комбиниру-

ют с карбидопой или бенсеразидом, которые ингибируют допа-

декарбоксилазу в периферических тканях и не дают возможность

леводопе превратиться в них в активный дофамин; но через ГЭБ

проникает только леводопа, а ингибиторы фермента через ГЭБ не

проходят, поэтому не влияют на процессы превращения леводопы

в дофамин на уровне ЦНС. Таким образом достигается усиление

центрального действия леводопы с одновременным снижением

периферических эффектов, которые при лечении паркинсонизма

расцениваются как побочные нежелательные эффекты. Бромо-

криптин отличается от леводопы своим механизмом действия.

Он хорошо проникает в ткани мозга и стимулирует дофаминовые

-рецепторы. По силе действия значительно уступает леводопе и

применяется обычно в сочетании с ней. Селегилин ингибирует

фермент МАО-В, разрушающий дофамин; поэтому на фоне его

введения содержание эндогенного дофамина повышается за счет

его более слабого метаболизма.

К веществам, ингибирующим глутаматергическую систему,

относится мидантан. Этот препарат способен блокировать глута-

матные рецепторы и вызывать снижение тем самым активности

глутаматергической системы.

Повышенную активность холинергической системы можно

снизить назначением препаратов, блокирующих холинергиче-

ские рецепторы ЦНС. Такие вещества помимо холиноблокирую-

щего действия должны обладать еще одним качеством — они

должны хорошо проникать через ГЭБ, благодаря чему они полу-

чили название «центральных холинолитиков» Однако, препара-

ты этого ряда все равно проявляют периферические холинолити-

ческие свойства, что значительно снижает их терапевтическую

ценность.

Все перечисленные препараты, используемые для лечения пар-

кинсонизма, расцениваются лишь как симптоматические сред-

ства, а не средства этиотропной терапии.

N04АА01 Тригексифенидил

Trihexyphenidyl

Третичные амины

243

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ N

N04АА02 Бипериден

Biperiden

N04ВА01 Леводопа

Levodopa

N04ВА02 Леводопа+Карбидопа

Levodopa + Carbidopa

N04ВВ01 Амантадин

Amantadine

N04ВС01 Бромокриптин

Bromocriptine

N04ВС05 Прамипексол

Pramipexole

N04ВС06 Каберголин

Cabergoline

N04ВС07 Апоморфин

Apomorhpine hydrochloride

N04ВD01 Селегилин

Selegiline

N04ВХ01 Толкапон

Tolcapone

Допаминергические препараты другие

Моноаминооксидазы (тип В) ингибиторы

Допаминовых рецепторов стимуляторы

Адамантана производные

Допа и ее производные

244

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

245

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ N

(N05)

ПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Психотропные препараты — это большая группа лекарствен-

ных средств, оказывающих преимущественное центральное дей-

ствие и применяющихся при различных нарушениях психической

деятельности. В зависимости от вида нарушения функции ЦНС

применяют препараты с различным типом центрального воздей-

ствия:

• Вещества с психоседативным действием (антипсихотические

средства, анксиолитики, седативные средства, некоторые

антидепрессанты);

• Вещества с психостимулирующим действием (психостимуля-

торы, некоторые антидепрессанты);

• Вещества, не оказывающие на здоровых людей ни психосе-

дативного, ни психостимулирующего действия (соли лития

как средства для лечения маний).

Нейролептики — это лекарственные средства, оказывающие

антипсихотическое действие, проявляющееся в способности

устранять продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюци-

нации) и предупреждающие дальнейшее развитие заболевания.

Это действие обычно сопровождается специфическим седатив-

ным эффектом, характеризующимся общим успокоением, устра-

нением аффективных реакций, снижением беспокойства, трево-

ги, снижением двигательной активности.

Считают, что нейролептическое действие обязано блокаде пост-

синаптических D

-рецепторов лимбической системы. Этим же

механизмом определяется и развитие таких побочных действий

препаратов как экстрапирамидные нарушения (выражающиеся в

развитии явлений паркинсонизма), снижении температуры тела

(гипотермии), повышенном выделении пролактина (галактореи).

Помимо этого нейролептический эффект опосредован еще и спо-

собностью препаратов блокировать адренорецепторы, а также

нарушать высвобождение этих биогенных аминов и их обратный

захват. Кроме того, нейролептики оказывают М-холинолитическое

и антисеротониновое действие.

Для характеристики спектра безопасности антипсихотические

средства классификацируют на «типичные» и «атипичные» ней-

ролептики. Для «типичных» характерно проявление воздействия

на экстрапирамидную систему в виде развития паркинсонизма и

других двигательных нарушений. При назначении «атипичных»

антипсихотических средств эти явления выражены слабо и про-

являются редко. Основными представителями этих групп

являются следующие средства:

«Типичные» антипсихотические средства:

• Производные фенотиазина (хлорпромазин, трифтазин, фтор-

феназин),

• Производные тиоксантена (хлорпротиксен),

• Производные бутирофенона (галоперидол).

«Атипичные» антипсихотические средства:

• Бензамиды (сульпирид),

• Производные бензодиазепина (клозапин).

Нейролептики проявляют широкий спектр фармакологического

воздействия, включая их способность снижать АД (за счет альфа-

адреноблокирующего действия), понижать нормальную темпера-

туру тела, оказывать противорвотное действие, снижать тонус

скелетной мускулатуры, усиливать действие препаратов с цен-

тральным депремирующим эффектом, оказывать М-холинолити-

ческое действие; у некоторых препаратов выражено Н

-гистами-

ноблокирующее действие (антигистаминная активность) и др.

АТС-классификация предусматривает деление нейролептиков

в зависимости от особенностей химической структуры на следую-

щие подгруппы:

• Фенотиазины с диметиламинопропильной группой (хлорпро-

мазин, левомепромазин, промазин);

• Фенотиазины с пиперазиновой структурой (флуфеназин, пер-

феназин, прохлорперазин, трифлуоперазин, тиопроперазин);

• Фенотиазины с пиперидиновой структурой (перициазин, тио-

ридазин);

• Бутирофеноновые производные (галоперидол, бенперидол,

дроперидол);

• Производные индола (сертиндол, зипрасидон);

• Производные тиоксантена (флупентиксол, зуклопентиксол);

• Дибензодиазепины и их производные (клозапин, оланзапин,

кветиапин);

• Бензамиды (сульпирид, сультоприд, тиаприд, амисульприд);

• Соли лития;

• Прочие нейролептики (рисперидон).

Анксиолитики — это лекарственные средства, снижающие

внутреннее напряжение, устраняющие беспокойство, страх, тре-

вогу. Большинство представителей этой группы не оказывают

246

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

воздействия на вегетативную нервную систему и в отличие от

нейролептиков не вызывают экстрапирамидных нарушений.

В зависимости от химической принадлежности выделяют сле-

дующие группы анксиолитиков:

• Производные бензодиазепина,

• Производные дифенилметана,

• Карбаматы,

• Производные дибензо-бицикло-октадиена,

• Производные азаспиродеканедиона,

• Иные анксиолитики.

Наиболее широко распространенной и многочисленной группой

анксиолитиков являются производные бензодиазепина. Препара-

ты этого ряда проявляют анксиолитическое, седативное, снотвор-

ное, миорелаксантное, противосудорожное и амнестическое дей-

ствие. Механизм действия их обязан способности оказывать аго-

нистическое действие по отношению к бензодиазепиновым

рецепторам, тесно связанным с ГАМК

-рецепторами, в результа-

те чего развивается ГАМК-миметический эффект. В ряду бензо-

диазепиновых производных выделяют группу препаратов с отсут-

ствующим или минимально выраженным седативно-гипнотиче-

ским действием. Такие препараты часто обозначаются как «днев-

ные анксиолитики», поскольку не угнетают условно-рефлектор-

ную деятельность и могут использоваться лицами, занятыми

видами деятельности, требующей повышенной концентрации вни-

мания и быстроты психомоторных реакций. Часто в клинической

практике используется классификация анксиолитиков по длитель-

ности действия:

• Препараты длительного действия (24-48 часов) – феназепам,

диазепам, хлордиазепоксид и др.;

• Препараты средней продолжительности действия –(6-24

часа) — нозепам, лоразепам и др.;

• Препараты короткого действия (менее 6 часов) – мидазолам и др.

Производное азаспиродекандиона буспирон проявляет частич-

ный агонизм по отношению к серотониновым рецепторам подтипа

5-НТ

1А

и воздействует на дофаминовые рецепторы, но не про-

являет ГАМК-миметического действия.

Анксиолитики применяются при неврозах и неврозоподобных

состояниях; их используют в качестве средств для премедикации

перед хирургическим вмешательством, как снотворные средства

при бессоннице; парентерально их вводят при эпилептическом

статусе и др.

247

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ N

Снотворные средства способствуют наступлению засыпания

и обеспечивают необходимую продолжительность сна. В качестве

снотворных средств используются препараты с различными меха-

низмами действия.

В ряду снотворных средств выделяют следующие группы пре-

паратов:

• Барбитураты,

• Комбинации барбитуратов с другими веществами,

• Альдегиды и их производные,

• Бензодиазепиновые производные,

• Производные пиперидиндиона,

• Бензодиазепиноподобные средства,

• Иные снотворные и седативные средства,

• Комбинации снотворных и седативных средств с иными

лекарственными средствами.

Барбитураты — это снотворные средства, уже давно использу-

емые в клинической практике. В небольших дозах они оказывают

седативное действие, в средних — снотворное, а в высоких дозах

– наркотическое действие.

Снотворное действие барбитуратов развивается как следствие

снижения активирующего влияния ретикулярной формации на кору

головного мозга. Они взаимодействуют с аллостерическими участ-

ками ГАМК

-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплек-

са, вызывая в конечном итоге усиление тормозного эффекта ГАМК.

Особенностью барбитуратов является снижение их эффектив-

ности при повторных назначениях за счет развития привыкания.

Длительное использование может сопровождаться развитием

лекарственной зависимости. С учетом этого продолжительный

прием препаратов этой группы нерационален. Барбитураты вызы-

вают сон близкий к естественному, но при этом отмечается нару-

шение его структуры, проявляющееся укорочением фазы

«быстрого сна». При отмене этих препаратов, наоборот, фаза

«быстрого сна» удлиняется сверх нормы. Этот эффект получил

название феномена «отдачи». Многие представители этой группы

снотворных являются индукторами микросомальных ферментов

печени, что может быть причиной быстрой биотрансформации

лекарственных средств, которые назначаются на фоне терапии

барбитуратами, а поэтому снижения их эффективности. В высо-

ких дозах они способны вызывать угнетение ЦНС, угнетение цен-

тров продолговатого мозга (дыхательного и сосудодвигательного

центров), нарушать функцию почек.

248

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК

В качестве снотворных средств в настоящее время чаще исполь-

зуются препараты бензодиазепинового ряда. Снотворное действие

этих веществ связано с их преимущественным воздействием на

лимбическую систему мозга за счет усиления ГАМК-ергического

влияния. Лекарственные средства этой группы подразделяются по

длительности на препараты короткого действия, средней продол-

жительности действия (T

1/2

= 12-18 ч) и длительного действия

1/2

= 30-40 ч). Препараты короткого действия (лоразепам, темазе-

пам и др.) характеризуются быстрой инактивацией в организме с

образованием неактивных метаболитов, поэтому их снотворное

действие не сопровождается эффектом последействия. Напротив,

препараты средней продолжительности (оксазепам, тазепам, тема-

зепам, нитразепам и др.) и длительного действия (феназепам,

флуразепам, диазепам и др.) характеризуются ярким эффектом

последействия, которое проявляется в течение всего последующе-

го дня в виде седативного действия, нарушения памяти, замедле-

ния двигательных реакций; эти эффекты кумулируют при длитель-

ном использовании лекарственных средств. Однако эффект «отда-

чи» ярче проявляется при назначении кратковременно действую-

щих средств. Отмену бензодиазепиновых снотворных средств сле-

дует осуществлять постепенно.

Существует группа снотворных средств, которые по своей

структуре не являются производными бензодиазепина, но обла-

дают сродством к бензодиазепиновым рецепторам (золпидем,

зопиклон, залеплон). Эти препараты оказывают снотворное, седа-

тивное, анксиолитическое, миорелаксантное, противосудорожное

и амнестическое действие. Феномен «отдачи» при их применении

выражен слабо. Но при длительном назначении они могут вызы-

вать привыкание и лекарственную зависимость (психическую и

физическую), поэтому курс их использования не должен превы-

шать 4-х недель, что позволяет ограничить развитие побочных

реакций, а также привыкания и пристрастия.

N05АА01 Хлорпромазин

Chlorpromazine

N05АА02 Левомепромазин

Levomepromazine

Фенотиазины с диметиламинопропильной группой

249

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ N

N05АА03 Промазин

Promazine

N05АВ02 Флуфеназин

Fluphenazine

N05АВ03 Перфеназин

Perphenazine

N05АВ04 Прохлорперазин

Prochlorperazine

N05АВ06 Трифлуоперазин

Trifluoperazine

N05АВ08 Тиопроперазин

Thioproperazine

N05АС01 Перициазин

Periciazine

N05АС02 Тиоридазин

Thioridazine

N05АD01 Галоперидол

Haloperidol

N05АD07 Бенперидол

Benperidol

N05АD08 Дроперидол

Droperidol

Бутирофенонов производные

Фенотиазины с пиперидиновой структурой

Фенотиазины с пиперазиновой структурой

250

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК