Мамаев Н.Н. Гематология: руководство для врачей

Подождите немного. Документ загружается.

-fr

Условные

сокращения

MDR

MGUS

мне

OCS

PAF

PAI-1,

PAI-2

PAS

PDGF

PGG

PGH

PGJ

PIgM

PL-A

PLC

PPI

PROML

RDW

REAL

RFLP

RI-HSCT

RIPA

SCF

SSO

SSP

TAFI

TGF

TNF

t-PA

TPFI

TxA

VCAM

VEGF

multy drug resistance (множественная лекарственная устойчивость)

monoclonal gammopathy of unrecognizable

significance

(моноклоно-

вая гаммапатия нераспознанной важности)

main complex of histocompatibility (главный комплекс гистосовместимо-

сти)

open calcium

system

(открытая кальциевая система)

platelet activating factor (фактор активации тромбоцитов)

inhibitors of plasminogen activators 1 or 2 (ингибиторы активаторов

плазминогена 1 или 2)

per acid stain (окраска на полисахариды, гликоген)

platelet

derived

growth factor (производный тромбоцитов ростовой

фактор)

prostoglandine (простагландин)

простагландины G

, H

, J

pathological immunoglobulin M (патологический иммуноглобулин М)

— концентрация ионов водорода

— membrane phospholipase A

(мембранная фосфолипаза А

)

— phospholipase С (фосфолипаза С)

— phosphor inosite pathway (фосфо-инозитный путь)

— prominin 5-transmembrane glycoproteins (трансмембранный глико-

протеин)

— red cell distribution width (показатель анизоцитоза)

—

Revised

European-American Lymphoma (уточненная Европей-

ско-американская

классификация лимфом)

— restriction fragment length polymorphism

analysis

(анализ полимор-

физма

длин фрагментов рестрикции)

— reduce intensity hematopoeitic stem cell transplantation (сниженная

интенсивность трансплантации гемопоэтических стволовых кле-

ток)

— ristocetin induced platelet agglutination (индуцированная ристоцити-

ном

агрегация тромбоцитов)

— stem cell factor (фактор стволовых клеток)

— sequence-specific oligonucleotide (специфические олигонуклеотиды)

— sequence-specific primer (специфические праймеры)

— inhibitor of

fibrinolysis

activated by thrombin (ингибитор фибрино-

лиза, активированный тромбином)

— transforming growth factor (трансформирующий ростовой фактор)

— tumor necrosis factor (фактор некроза опухолей)

—

tissue

plasminogen activator (тканевой активатор плазминогена)

—

tissue

factor pathway inhibitor (ингибитор пути тканевого фактора)

— thromboxane A

(тромбоксан А

)

—

vascular

cell adhesia molecules (молекулы адгезии клеток сосудов)

—

vascular

endothelial growth factor (сосудисто-энд отел

ал ьный фак-

тор роста)

Посвящается

создателям

ленинградской

школы

гематологов:

профессорам

А. А.

Максимову,

М. А.

Аринкину,

Г. Ф.

Лангу,

Т. С.

Истамановой

и В. А.

Алмазову

ПРЕДИСЛОВИЕ

Гематология — наука о системе крови и ее нарушениях, является быстро раз-

минающейся

ветвью

внутренней медицины. В ее создании и становлении

прини-

мали непосредственное

участие

выдающиеся ученые многих стран. Среди них

яяезды первой величины: Р. Вирхов, Г. Мендель, Т. Ходжкин, А. Максимов,

М. Аринкин, Д. Уотсон, Ф.

Крик,

О. Барнетт, Л. Полинг, Т. Касперсон, К. Мулис,

А. Фриденштейн, Ж. Вальденстрем и многие

другие.

Имея

непосредственный контакт с клеткой, современный гематолог исполь-

lyrr

в своей работе не только достижения современной микроскопии, но и весь

|рсенал иммунологических, цитогенетических и молекулярно-биологических

методик. В итоге некоторые заболевания крови

могут

быть диагностированы за

много лет до появления первых изменений в крови и

даже

внутриутробно.

свою очередь, патогенез многих заболеваний крови изучен до последнего нук-

лготида и может быть скорригирован на генном уровне.

Что касается палитры препаратов, активно используемых для лечения забо-

лгнаний

крови, она настолько широка, что, помимо специфических цитостати-

Koii и биологических корректоров, включает также подавляющее большинство

лекарственных средств, применяемых специалистами

других

разделов внутрен-

ней

медицины.

Несомненным

достижением гематологии последних лет стало успешное ле-

чение хронического миелолейкоза, острых лимфобластных лейкозов детей,

-пшфом

и ряда

других

патологий.

Вместе

с тем, несмотря на значительные до-

(гижения в диагностике и лечении заболеваний крови, нерешенных проблем

ггой области все еще очень много.

Поскольку настоящее руководство рассчитано на врачей общего профиля,

Мторы не стремились

дать

исчерпывающие сведения по всем затронутым во-

просам. Целью было формирование у практических врачей общей базы совре-

менных знаний по диагностике, лечению и профилактике

всех

основных заболе-

И.1ИИЙ

крови и их успешному использованию на этапе амбулаторного наблюде-

нии

:ia больными, который представляет собой неотъемлемую, если не главную,

Меть работы специалиста любого профиля. Насколько это удалось, решать вам,

дорогие коллеги.

Коллектив

авторов

Глава

РЕГУЛЯЦИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ

НОРМЕ

Кроветворение

—

физиологический процесс,

результате

ко-

торого образуются форменные элементы крови, осуществляющие адаптацион-

ные функции организма человека

животных.

Ежедневно

организме взрослого человека синтезируется около

200

биллио-

нов

эритроцитов,

100

биллионов лейкоцитов

и 100

биллионов тромбоцитов.

Продолжительность жизни

периферической крови

для

эритроцитов составляет

120 дней,

для

нейтрофилов

— 6—7

часов

(в

тканях

- 1—4

дня),

для

эозинофи-

лов

— 3—8 часок, для моноцитов L2 ию часов, для

тромбоцитов

— 10

дней,

ДЛЯ

ПИЫфоЦНТО!

ОТ

ДН§Й

ДО

ШЧКОЛ1.КИХ

лгт.

Кроветворение

взрослого

чсломка

происходит

губчатых

костях скелета.

11чи

и »К(

грвмглуллярного гсмопоэ

i.i

(печень, селезенка, лимфатические

узлы)

iiniiiwniiuH

пни.|,с

и i пучае ря

пинии

заболевания

системы крови,

что

повторя-

•

i «

I.I'inn

!•• покали

мним

вмбриональном

периоде.

iriii|iiinii.ini.iiiH'

кроветворение проходит

следующие

этапы:

желточном

MVUIKI

и I И)

мс< ним внутриутробного |)а:шития,

печени

на 3—6-м

месяце,

Mil

иц.1 пролиферация

дифференцировка полипотентныхстволовыхкле-

гом (ИСК) прож

ходят

костном мозге.

периоды

с 3-го

месяца

до

момента

ро-

ждении параллельно меПольшое количество форменных элементов крови обра-

(уется

и селезенке и

лимфатических

узлах.

Все форменные элементы крови представлены потомками клетки мезенхи-

мального происхождения

—

полипотентной стволовой клетки,

пул

которой

со-

держит

ПСК гемопоэтической

стромальной ткани. Основным свойством ПСК

является способность

длительному самоподдержанию (пролиферации)

и диф-

ференцировке

зависимости

от

физиологических потребностей

во все

ростки

кроветворения

—

грануло-моноцитарный, эритроидный, мегакариоцитарный,

лимфоидный

стромальные клетки костного мозга.

Основоположниками учения

ПСК

стромальном микроокружении костно-

го мозга являются русские ученые

А. А.

Максимов

(рис. 1.1) и А. Я.

Фриден-

штейн (рис.

1.2).

Схема кроветворения представляет собой иерархию клеток, ступени которой

занимают клетки-предшественники различных линий гемопоэза (рис.

1.3).

Регу-

ляция

пролиферации ПСК, клеток-предшественников различных линий гемопо-

эза

и их

потомков осуществляется

помощью ростовых факторов, клеток стро-

мального микроокружения

белков экстрацеллюлярного матрикса.

В настоящее время установлены новые свойства ПСК костного мозга, такие

как

«пластичность»,

что

подразумевает возможность дедифференцировки (пере-

хода

на

более высокий уровень развития)

транедифференцировки (дифферен-

ИЛИШШИН

Рис.

1.1. А, А.

Максимов

(1874-1928)

ЦИронку

и ткани негемопоэтических органов),

HIM числе костную, хрящевую, мышечную,

m ptinyio ткани, а также в кардиомиоциты. По-

иилгиис :пих данных открывает новые возмож-

in пользования гемопоэтических и мезен-

1ИМШ.1Х ПСК в регенеративной медицине.

течение жизни человека ПСК хранятся в

ни.

мшм мозге. Стромальные клетки костного

мпн.1

(формируют каркас, в петлях которого

Происходит кроветворение. Самоподдержание

ИСК

осуществляется в

«нишах»,

сформи-

(inii.i IX клетками стромального микроокру-

•гний

и ассоциированных с ними, а именно

фиГфобластами, эндотелиальными клетками,

Мш

рофагами, адипоцитами и остеобластами.

Гм'нностью физиологии ПСК в этот период

Ил

нет

си

отсутствие

экспрессии генов, ответст-

mitin.ix за апоптоз,

переход

из GO в G1 перио-

|Ы к неточного цикла и реализацию программы

днффгремцировки. Взаимодействие ПСК и

громального микроокружения происходит

Шм

родством распознавания молекул адгезии и

Ц|

пигандов, экспрессированных на поверхно-

in клеточных мембран и белках экстрацел-

ПИШфмого

матрикса.

Молекулы межклеточной адгезии (intercei-

1м1 и adhesion molecule — ICAM) — белки кле-

Mi'iiioii мембраны, обеспечивающие механиче-

тнзывание клеток

друг

другом.

По

мере необходимости, под действием

IKK

говых

факторов, ПСК мигрируют и выхо-

дит и дифференцировку (рис. 1.4).

Содержание ПСК в костном мозге состав-

'мич не более 1—3 %. Небольшая часть ПСК

Присутствует в периферической крови (0,01—

i % от

общего количества ядерных клеток),

о-шоляет предположить возможность постоянного обмена

между

стацио-

ниркым

циркулирующим пулами ПСК. Возвращение ПСК

костный мозг

про-

чит

под

воздействием «хоминг»-эффекта (homing effect),

при

реализации

рого экспрессируется

ряд

рецепторов,

в том

числе СХСЖ4-рецептор

(ли-

.urn

фактор стромальных клеток), молекулы адгезии

VLA-4/VCAM-1.

Основны-

ми

молекулами

для

«хоминг»-эффекта являются интегрины

—

класс рецепторов

шиш,

гетеродимеров, представленных нековалентно связанными

типами

а цепей

и 8

типами р-цепей.

•)|«трацеллюлярный матрикс создает условия

для

миграции клеток

преде-

и.и

костного мозга

выхода

их в

периферическую кровь. Компоненты экстра-

полярного матрикса синтезируются клетками костного мозга

представле-

ны

коллагеном, эластином, ретикулином, фибронектином, ламинином

глико-

иминогликанами.

Рис. 1.2. А. Я. Фриденштсйн

(1924-1998)

Пул

стволовых

клеток

Пул ранних

предшественников

Пул

поздних

предшественников

Пул

созревающих

клеток

Пул

зрелых

клеток

Стволовая клетка

костного мозга

Гемопоэтическая

стволовая клетка

Мезенхимальная стволовая

клетка

Клетка-предшественник

миелопоэза

Клетка-предшественник

лимфопоэза

КОЕ-ГМ

Остеобласт

Фибробласт

•

КОЕ-Эо

Пре-

Б-клетки

#7#

Пре-

Т-клетки

Миобласт

Хондробласт

Костная

ткань

Соединительная

ткань

Тромбоцит

Эритроцит Дендритическая Нейтрофил Базофил Т'лимфоцит

клетка Макрофаг Эозинофил В-лимфоцит Хрящевая Гладкомышечная

Лейкоциты ткань ткань

Рис. 1.3.

Схема

кроветворения

IMAIiilllll

-M7

ИЛ-3,

ИЛ-4, ИЛ-5, ШК>, ИЛ-7,

ИЛ-9,

ИЛ-11. ИЛ-12, ГМ-КСФ,

Г-КСФидр.

ИЛ-З.ИЛ-6.ИЛ-1,

ИЛ-Ц,

ИЛ-12. ФСК,

Г-КСФ,

ТГФ

—

Блок дифференцировочного сигнала

—

Антиапоптотический эффект

—

Блок

входа

клеточный цикл

Самоподдержание

Пролиферация

дифференцировка лолипотентных гемопоэтических

стволовых

клеток:

Anj(l

1Ш1иопозтин-1 (усиливает ангиогенез

межклеточный контакт ПСК

со

стромальным

мик-

роокружением), TIE2 — рецептор ангиопоэтина-1

Визуализация ПСК

клеток-предшественников различных линий гемопоэза

щиможма in

vitro

только

по

идентификации колоний, образованных

их

потом-

при

культивировании

полужидких

средах

присутствии ростовых факто-

мим

относятся бурст-образующие единицы эритропоэза

—

БОЕ-Э, коло-

пц.муютцие единицы эритропоэза

—

КОЕ-Э, колонне образующие единицы

по

;>ритро-миело-моноцитопоэза

КОЕ-ГЭММ, колониеобразующие

еди-

1|>;шуломоноцитопоэза

—

КОЕ-ГМ, колониеобразующие единицы грану-

гшпоэза

—

КОЕ-Г, колониеобразующие единицы моноцитопоэза

—

КОЕ-М,

чшсобразующие единицы мегакариоцитопоэза

—

КОЕ-Мег, колониеобра-

щис

единицы эозинофилопоэза

—

КОЕ-Эо.

Другой

способ

—

применение моноклональных антител, выявляющих

эксп-

мю специфических антигенов

на

определенной субпопуляции клеток.

Эти

цгпи'сны

получили название кластеров дифференцировки (cluster differentiati-

Кп.ктеры

дифференцировки представляют собой хронологически выстроен-

писок,

котором порядковый номер молекулы

основном характеризует

(||и'мн

ее

идентификации. Отбор

классификация новых кластеров проходит

is номенклатурных комитетов

ВОЗ и

международного союза иммунологи-

чегких

обществ. Регистрация присвоения соответствующих номеров кластерам

происходит

на

международных рабочих совещаниях

по

дифференцировочным

именам человека. Антигенный состав клеток представлен различными комби-

щиями CD, что

соответствует

определенному этапу дифференцировки.

Появ-

пппси мл

клетке, некоторые варианты

сохраняют присутствие

на

всех

более

<• Глава 1. Регуляция кроветворения в

норме

дифференцированных потомках с определенной линейной специфичностью,

другие

отражают только определенный уровень развития клетки.

Основным маркером ПСК является экспрессия высокогликозилированного

мембранного гликопротеина с молекулярной массой 115 кДа (CD34+ антиген),

функция

которого окончательно не установлена. Необходимо отметить, что ан-

тиген CD34 не является абсолютно специфичным для ПСК. Помимо того что ан-

тиген CD34 выявляется на гемопоэтических стволовых клетках, его экспрессия

обнаружена на субпопуляциях стромальных клеток, эндотелии мелких

сосудов

различных органов и

других

тканей. Идентификация CD34+ клеток возможна

методом иммунофлюоресценции. Экспрессия СО34-антигена определяется на

поверхности 1—4 % клеток нормального костного мозга.

Сравнительные данные о частоте встречаемости различных антигенов ПСК

костного мозга и периферической крови представлены ниже (табл. 1.1).

Таблица 1.1

Частота

экспрессии

антигенов на полипотентных стволовых

клетках

костного

мозга

периферической

крови

Маркер

CD34+CD38-

CD34+HLA-DR-

CD34+CD90+

CD34+CD117+

Костный

мозг

норме,

3,5 ±0,1

4,7

±1,6

13,2

±8,6

11,1

±9,9

Периферическая

кровь

норме,

1,4 ±0,8

5,7 ±4,5

8,1

±4,6

В настоящее время чрезвычайно интенсивно изучается значение CD133 (или

АС133)-антигена, который является гомологом трансмембранного гликопротеи-

на

(prominin 5-transmembrane

glycoproteins

— PROML 1), селективно экспресси-

руемого на

30—60

% CD34+ клеток. CD133 антиген также экспрессируется на

КОЕ-ГМ,

КОЕ-ГЭММ и клетках, инициирующих длительную

культуру

(long

term culture initiating

cells

— LTCIC). Экспрессия CD133 антигена установлена на

эндотелиальных клетках. Показано, что популяция CD133+/CD34-mieTOK, по

всей видимости, является фракцией наиболее ранних ПСК, ответственных за

дифференцировку в миелоидный и лимфоидный ростки кроветворения.

Пул гемопоэтических ПСК (стволовые клетки — stem

cells,

полипотентные

предшественники — multipotent progenitor) представлен неоднородной по про-

лиферативному потенциалу группой клеток, к которым по мере его дифферен-

цировки

относятся колониеобразующие клетки бластов (blast-colony

forming

cells

— CFS-blast), клетки, формирующие в

культуре

скопления под названием

«булыжная мостовая» (coble stone area

forming

cells

— CAFC), колониеформиру-

ющие единицы (colony

forming-cells

— CFU-A), колониеформирующие единицы

селезенки (colony

forming

unit

spleen

—

CFU-S),

колониеформирующие клетки

с высоким пролиферативным потенциалом (high

proliferative

potential colony for-

ming

cell

—

HPP-CFC),

клетки, инициирующие длительную

культуру

(long-term

culture initiating

cells

— LTCIC) и клетки, репопулирующие длительную

культуру

(long-term culture repopulating

cells

— LTRC).

продвижением клеток в сторону конечной дифференцировки и обретения

специфических свойств происходит уменьшение пролиферативного потенциала

потомков ПСК вплоть до полной потери. На определенном этапе в

пуле

ПСК

происходит разделение на два основных направления дифференцировки крове-

творной ткани — миелоидный и лимфоидный ростки.

"ИИ

*19

ин'лпидным

клеткам-предшественникам относятся: колониеобразующая

мы чмиуло момо-эритро-мегакариоцитопоэза (КОЕ-ГЭММ); колониеоб-

единица эритро-мегакариоцитопоэза (КОЕ-ЭМ); колониеобразующая

>н.I

ipjuyjio

мопоцитопоэза (КОЕТМ); колониеобразующая единица моно-

'Hii.i

(КОН-М);

колониеобразующая единица гранулоцитопоэза (КОЕ-Г);

1чг(И»р,пук)щая единица эозинофилопоэза (КОЕ-Эо); колониеобразующая

иц|

ь.ппфилопоэза (КОЕ-Базо); бурст-образующая единица эритропоэза

ii. колпниеобразующая единица эритропоэза (КОЕ-Э)

колониеобра-

единица мегакариоцитопоэза (КОЕ-Мег).

Имшмками

перечисленных клеток являются

все

форменные элементы

кро-

рптроцигы, гранулоциты, моноциты, тромбоциты, базофилы, эозинофилы

[дрптмые клетки.

Потомки

клетки-предшественника лимфопоэза принципиально разделены

на

•

ни.тис субпопуляции

зависимости

от

места конечной дифференцировки

—

принты

Т-лимфоциты (соответственно костный мозг

вилочковая желе-

лимфоциты принимают

участие

выработке антител (гуморальный имму-

г).

н то

иремя

как

Т-лимфоциты ответственны

за

клеточное звено иммуните-

мутри этих групп также

существует

специализация клеток. Т-лимфоциты

раз-

м,|

и,1 (1)4+

клетки (хелперы)

CD8+ клетки (супрессоры).

свою очередь,

14 i

клетки включают ответственные

за

распознавание антигена Thl-клетки

Ii '

клетки, способствующие секреции антител В-клетками.

Имутри

пула

лимфоидных клеток особо выделены клетки, обладающие есте-

ninii киллерной активностью (ЕК-клетки),

дендритические клетки

лим-

1ой природы.

Мили

представлены основные маркеры клеток костного мозга

перифериче-

кропи

па

различных стадиях дифференцировки (табл.

1.2).

Регуляция

миелопоэза

лимфопоэза осуществляется

соответствии

с фи-

ическими потребностями организма

помощью ростовых факторов

и пу-

• л.клеточного взаимодействия.

Ростовые факторы,

или

цитокины,

—

протеины, регулирующие продукцию

кчшых элементов крови, межклеточные взаимодействия

контакт

экстра-

нилярным

матриксом

—

представлены,

основном, гликозилированными

ппротеинами

молекулярной массой

от 15 до 150 кДа.

Большинство цито-

•и

многофункциональны

по

спектру воздействия

на

клетки,

что

определяет-

мропранением

их

рецепторов

на

поверхности клеточных мембран.

Ростовые

факторы начали изучать

середины

60-х

годов

века,

момента

репин

методов культивирования кроветворных клеток

полужидких

и жид-

редах.

По

мере накопления данных некоторые

из

этих факторов были

очи-

нит,

tin

физиологических сред организма

или

кондиционированных клетками

результате

культивирования. Полученные белки разделены (секвенированы)

к.1

фрагменты,

изучена

их

последовательность,

кодирующие гены клонирова-

14.i

и in

пользованы

для

создания рекомбинантных факторов. Синтез ростовых

||ш1 горой

промышленных масштабах

помощью молекулярно-биологических

|дов привел

разработке новых форм лекарственных препаратов,

e известные

цитокины

могут

быть разделены

на две

группы: включающие

оные факторы, ответственные

за

регуляцию пролиферации

дифференци-

ч клеток миелоидного ростка кроветворения,

цитокины, принимающие

не

созревании лимфоидного роста

иммунном ответе.

-:•

Глава

Регуляции крошчношения

норме

Таблица 1.2[

Иммунологические

CD-маркеры клеток

костного

мозга

периферической крови

Клетки

Полипотентные стволовые

клетки

Ранние клетки-предшествен-

ники

миелопоэза

Незрелые миелоидные клет-

ки

Моноциты

Нейтрофилы

Эозинофилы

Базофилы

Ранние клетки-предшествен-

ники

В-лимфопоэза

Про-В-лимфоциты

Пре-В-лимфоциты

Незрелая В-клетка

«Наивный»

лимфоцит

Клетки

зародышевого центра

Клетка памяти

Ранние клетки-предшествен-

ники

Т-лимфопоэза

Т-лимфоциты

Естественные киллеры

CD34+, CD38-,

c-kit+,

Thy-1

CD34+, CD38+, c-kit+

CD4+, CD10+, CD13+, CD15+, CD33+, CD45+

CD4+, CD13+, CD15+, CD16±, CD19±, CD33+, CD45+

CD10+, CD13+, CD14±, CD15+, CD16+, CD33+, CD45+

CD4+, CD13+, CD33+, CD45+, CD65w

CD13+, CD22+, CD33+, CD45+

CD34+

CD34+, CD10+, CD19+, CD79a+,

TdT+

CD34+, CD10+, CD19+, CD45+, CD79a+,

TdT+

(цитоплазма) CD10+, CD19+, CD20+, CD45+, CD79a+

Ig M (мембрана) CD5+, CD19+, CD20+, CD23+, CD45+, CD79a+

Ig M,

Ig D,

CD10+, CD19+, CD20+, CD79a+

CD19, CD20, CD45, CD79a

CD2+, CD4-, CD8-,

TKP-

CD2+, CD3+, CD4+/CD8+, CD5+, CD10+, CD16±, CD45+,

HLA-DR+

CD8±,

CD16+, CD56+, CD57+, CD45+

1.1.

ЦИТОКИНЫ

РЕГУЛЯТОРЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ

Фактор

стволовых клеток.

Фактор

стволовых

клеток

—

протеин

молеку-

лярной

массой

110—160

кДа. Кодирующий

его ген

расположен

на 12-й

хромосо-.

ме. Действие направлено

на

пролиферацию ГСК,

тучных

клеток,

в том

числе

сек-

рецию ими гистамина.

Действует

синергично

ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-6, ИЛ-11

и др.

Гранулоцитарно-макрофагальный колоииестимулирующий фактор.

ГМ-КСФ

— гликозилированный гликопротеин

молекулярной массой 14—15 кДа;

кодирующий

ген

расположен

на 5-й

хромосоме. Действие ГМ-КСФ направлено

на

пролиферацию

дифференцировку клеток-предшественников грануломоно-

цитопоэза (колониеобразующих единиц гранулоцитов

моноцитов — КОЕ-ГМ).

Гранулоцитарный

колониестимулирующий фактор.

Г-КСФ

—

гликози-

лированный гликопротеин

молекулярной массой

18—22

кДа; кодирующий

ген

расположен

на 17-й

хромосоме. Действие Г-КСФ направлено

на

пролиферацию

дифференцировку клеток-предшественников гранулоцитопоэза (колониеобра-

зующих

единиц гранулоцитов

—

КОЕ-Г).

Эритропоэтин.

Эритропоэтин — гликопротеин, молекулярная масса

14—39

кДа,

кодирующий

ген

расположен

на 7-й

хромосоме. Синтез эритропоэтина

осущест-

вляется

почках

и в

небольшом количестве

печени. Эритропоэтин является

И Цитокины

—

регуляторы кроветворения <•

фнктором,

специфически стимулирующим пролиферацию клеток-предшествен-

никон

эритропоэза (бурст-образующие единицы эритропоэза, колониестимули-

рукнцие единицы эритропоэза), синтез гемоглобина и

выход

ретикулоцитов

it периферическую кровь.

Действует

синергично с ГМ-КСФ, ИЛ-3.

'1'ромбопоэтин.

Тромбопоэтин — протеин, молекулярная масса

40—47

кДа,

Иодирующий ген расположен на 3-й хромосоме. Действие направлено на регуля-

цию пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников тромбоцито-

|ц>

ч.1. Синтезируется в печени, а регуляция мегакариоцитопоэза осуществляется

(чет активного связывания тромбопоэтина тромбоцитами.

Действует

синер-

шчип с ИЛ-3, фактором стволовых клеток, ИЛ-6 и ИЛ-11.

ИЛ-1. Интерлейкин-1 — протеин, молекулярная масса 17 кДа, кодирующий

ни

расположен на 2-й хромосоме. ИЛ-1 — один из наиболее многофункцио-

нальных факторов роста, проявляет себя как синергист

других

ростовых факто-

|)п||,

стимулирует

продукцию ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8,

КСФ, ГМ-КСФ, ФНО, интерферонов, вызывает выброс гистамина базофила-

м||. активирует В- и Т-лимфоциты, увеличивает активность ЕК-клеток. Синтези-

руется моноцитами, нейтрофилами, В- и Т-клетками, эндотелиальными клетка-

фибробластами и дендритными клетками.

ИЛ-2. Интерлейкин-2 — гликопротеин, молекулярная масса 15,4 кДа, коди-

рующий ген расположен на 4-й хромосоме. Действие ИЛ-2 направлено на про-

пифорацию Т-лимфоцитов, изменение функции Т- и В-лимфоцитов, естествен-

на

\ киллеров (ЕК-клетки) и моноцитов. ИЛ-2 вызывает продукцию интерферо-

мпи.

ГМ-КСФ, ФНО.

ИЛ-3. Интерлейкин-3 — гликопротеин, молекулярная масса 28 кДа, коди-

рующий ген расположен на 5-й хромосоме. Действие ИЛ-3 направлено на про-

|н'рацию и дифференцировку ПСК. ИЛ-3 является фактором, способствую-

щим

дифференцировке остеокластов, продукции

тучных

клеток, увеличению

гтл базофилами Ig Е-стимулированного гистамина. ИЛ-3 синтезируется

i петками, эозинофилами, нейтрофилами, эндотелиальными клетками и стро-

•

ш.ши элементами костного мозга.

ИЛ-4. Интерлейкин-4, или В-клеточный фактор роста, — протеин с молеку-

ной

массой около 20 кДа. Он синтезируется и продуцируется, главным обра-

.штивированными ТЪ2-клетками, а

действует

преимущественно на

В-клет-

•

и I клетки, макрофаги и

тучные

клетки. ИЛ-4 способствует пролиферации и

тффгренциации

В-клеток, а также их костимуляторной активации. Кроме того,

ми

ннляется запускающим фактором для переключения синтеза иммуноглобули-

Hiiii i Ig G на Ig E,

отвечает

за экспрессию главного комплекса гистосовместимо-

•

MI (MlIC-класса II) в покоящихся

В-клетках

и макрофагах, а также способству-

•

г процессу презентации антигена. Наконец, ИЛ-4

стимулирует

пролиферацию

гимоцитов и Т-клеток, а также вызывает рост

тучных

клеток.

ИЛ-5. Интерлейкин-5 является специфическим фактором роста эозинофилов.

•

in представляет собой протеин с молекулярной массой около 18 кДа, а синтези-

•

н и основном хелперными Т-лимфоцитами и тучными клетками. Стимулиру-

•

i пролиферацию В-лимфоцитов и усиливает синтез ими иммуноглобулинов.

ИЛ-6. Интерлейкин-6 — гликопротеин с молекулярной массой 26 кДа, коди-

i'\ 1ий ген расположен на 7-й хромосоме. Действие ИЛ-6 направлено на про-

1»лцик) Т-лимфоцитов, макрофагов, эндотелиальных клеток, гепатоцитов,

•

чти; дифференцировку В-лимфоцитов (индукцию синтеза иммуноглобули-