Мамаев Н.Н. Гематология: руководство для врачей

Подождите немного. Документ загружается.

i манн э И1!И1|ю

волчанка, синдром Шегрена и синдром

Фелти.

НеЙтропении при указанных ниш»

заболеваниях развиваются вследствие образования антинейтрофильпмх ниппп

циркулирующих иммунных комплексов, нейтрофил-ассоциированного иммуно

глобулина, клеточно- или цитокинопосредованной супрессии миелопоэза.

НеЙтропении вследствие инфекций

Некоторые виды инфекционных заболеваний, вызванных интрацеллшшф

ными

паразитами (туберкулез, бруцеллез, лейшманиоз),

могут

сопровождать Я

хронической нейтропенией. Механизм развития нейтропении при этих заболе

ваниях многофакторный и может включать следующие причины: повышение

нейтрофильной экстравазации, увеличение секвестрации и деструкции нейтро-

филов

в селезенке и цитокиновая миелосупрессия. НеЙтропении вирусной этио

логии

могут

встречаться при гепатитах, цитомегаловирусной инфекции, инфи

цировании

парвовирусом, вирусом простого герпеса, вирусом Эпстайна — Барр

вирусом иммунодефицита человека.

Нейтропении вследствие гиперспленизма

Одним из критериев гиперспленизма является редукция одного или более

клеточных элементов периферической крови, связанная со спленомегалией, ко-

торая может быть исправлена удалением селезенки (Cline M. J.,

1975).

В свою

очередь, увеличение размеров селезенки и гиперспленизм

могут

быть обуслов-

лены:

а) повышением давления в портальной или селезеночной вене; б) ин-

фильтрацией селезенки лейкемическими или лимфомными клетками; в) проли-

ферацией или аккумуляцией в селезенке клеток, включенных в нормальный

клеточный

ответ

при некоторых вирусных, бактериальных и паразитарных ин-

фекциях;

г) инфильтрацией селезенки «взмыленными» (foaming) макрофагами

результате

метаболических нарушений гликогена и жиров (болезнь Гудпасче-

ра, болезнь депо гликогена lb); д) повышенным фагоцитозом эритроцитов, бак-

терий или паразитов, как в

случаях

врожденного сфероцитоза или

других

гемо-

литических синдромов,

туберкулеза,

лейшманиоза и малярии. Как и при

других

заболеваниях, диагностика основного заболевания базируется на данных соот-

ветствующих

клинических и лабораторных исследований.

НеЙтропении, обусловленные «пролиферативным заболеванием

больших гранулярных лимфоцитов»

Термин «пролиферативное заболевание больших гранулярных лимфоцитов»

(ПЗБГЛ)

(large

granular

lymphocyte

proliferative

disease)

включает различные со-

стояния,

природа которых остается плохо изученной. Общим для этих состоя-

ний

является сопутствующая нейтропения (Lamy Т., Loughran Т. Р.,

1999).

Вы-

деляют два основных типа нарушений: CD3 Т-клеточный вариант, который

встречается в 85 %

случаев

и CD3 NK-клеточный вариант — в 15 %

случаев

(Lamy Т., Loughran Т. Р.,

1999).

Среди клинических проявлений заболевания в

20—40

случаев

встречаются инфекционные осложнения, у

20—50

% пациен-

тов — спленомегалия, у 20 % — гепатомегалия, и поражение костного мозга у

25—80

% больных. Анемия и тромбоцитопения наблюдаются у 48 и 20 % боль-

ных соответственно. Состояние часто связано с ревматоидным артритом и син-

дромом Фелти и характеризуется изменением серологических показателей,

включая повышение содержания ревматоидного фактора (60 %), наличие анти-

нуклеарных антител (40 %), поликлональную гипергаммаглобулинемию, повы-

щсграцию циркулирующих иммунных комплексов,

[}

-макроглобу-

IN-

аипшсйтрпфильных аутоантител (Lamy Т., Loughran Т. Р., 1999).

iKTiMiiiiHTb натуральных киллеров у больных с ПЗБГЛ существенно

i.i как ммтоп'н-индуцированная цитотоксичность клеток нормаль-

1ит1/и,]1о ущ'личена (Eliopoulos G. D. [et al.], 1993).

ней

ропении при ПЗБГЛ не совсем ясен. Нет оснований считать,

нарушения продукции нейтрофилов в костном мозге. Кроме того,

iiMHi.i корреляция

между

инфильтрацией костного мозга и степенью

инк-мим.

Полученные данные позволяют предположить существование

uitiiiiix

механизмов нейтропении: а) присутствие антинейтрофильных

Mm ц и 6) повышенное содержание растворимых Fas-лиганд (sFasL) всы-

f Кроки (Liu J. H. [et al.], 2000). Роль антинейтрофильных аутоантител

•• i< м

гцточно изучена,

тогда

как ускоренная гибель нейтрофилов с участи-

| i I.I 1, подтверждена совсем недавно (Lamy Т., Loughran Т. Р., 1999;

I II |<1 л1.|,

2000).

Нейтропении как следствие

воздействия

химических соединений

I группа нейтропении включает все хронические нейтропении, которые

• Kniiii'iii.i введением цитотоксических или

других

препаратов, контактом

in химическими соединениями и ионизирующей радиацией. Примене-

ми iтоксических препаратов при лечении рака или аутоиммунных заболева-

i'T стать причиной нейтропении длительностью свыше 3 месяцев после

им

сраиии. То же относится и к введению некоторых препаратов, которые

Lin. причиной идиосинкразической нейтропении.

К'штвие тяжелых металлов и препаратов для опрыскивания сельскохо-

иенных культур, так же как и острого и хронического облучения, может

причиной

развития хронической нейтропении.

5.3.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ НЕЙТРОПЕНИИ

Периым

этапом дифференциальной диагностики является определение хро-

кого характера и степени нейтропении. С этой целью показано последова-

loi' изучение показателей периферической крови на протяжении 3 месяцев.

мине

этого срока необходимо: а) исключить вторичные или индуцирован-

шмическими соединениями хронические нейтропении с помощью допол-

иьмых клинических и лабораторных методов исследования, включая цито-

нческие;

б) оценить частоту и выраженность инфекционных осложнений.

Г'чидинирующие инфекции, главным образом полости рта, с лихорадкой или

иг,

требуют

дальнейших исследований показателей периферической крови

\ \)л:\л и неделю последовательно в течение 6 недель. Серьезные повторные ин-

|}н i ции обычно возникаюту пациентов с тяжелыми врожденными и аутоиммун-

ными

нейтропениями.

На

следующем этапе диагностики хронических нейтропении показано опре-

цглсние в сыворотке крови больных антинейтрофильных антител. Положитель-

и|.in тест может свидетельствовать об изоиммунной неонатальной нейтропении

ИЛИ

приобретенной аутоиммунной нейтропении. Специфичность антинейтро-

фильных антител может быть определена с помощью метода моноклональной

.штителепецифичной иммобилизации антигенов гранулоцитов.

I II.I ' lll[

Третий этап диагностики предусматривает изучение и оценку мазкон кот

мозга и трепанобиоптатов. Гиперцеллюлярный костный мозг без сднига илпш

(shift

to the

left)

нейтрофильного ростка кроветворения может иметь место как при

аутоиммунной нейтропении, так и при миелокахексии. Гиперсегментация грану-

лоцитов и вакуолизация цитоплазмы в большей степени свидетельствует в нош, iv

диагноза миелокахексии. Гиперцеллюлярный костный мозг со сдвигом влево ршм

личной степени обычно наблюдается у больных с неиммунной идиопатичтн>и

хронической нейтропенией. Снижение клеточности костного мозга с задери

созревания на уровне промиелоцит-миелоцит встречается при синдроме Костм.ш

на,

синдроме Швахмана — Дайемонда и болезни депо гликогена lb. Нейтрот-шш

при

синдроме Костманна не связана с наличием соматических и метаболических

аномалий,

тогда как при синдроме Швахмана — Дайемонда нейтропения ассоции

руется с экзокринными нарушениями функции поджелудочной железы, стеаторг

ей,

нарушением роста, костными нарушениями. Нейтропения при болезни депо

гликогена lb сопровождается также гипогликемией, гепатомегалией, задержкой

роста, ацидемией на фоне инфекционных осложнений. Генетические и молеку-

лярные исследования могут облегчить диагностику.

На

последнем этапе на основании присущих им особенностей осуществляет

ся

диагностика семейных, расовых или этнических нейтропении, а также 6o;irr

редких врожденных синдромов, таких как синдром Чедиака — Хигаси, гипер-1^М

синдром, связанный с Х-хромосомой, синдром «ленивых» лейкоцитов, врожден

ный

дискератоз и т. д.

ЛИТЕРАТУРА

Алмазов

В. А.,

Афанасьев

Б. В., Зарицкий А. Ю.,

Шишков

А. Л. Лейкопении. — Л. : Ме-

дицина, 1981. - 240 с.

Papadaki H, A.,

Eliopoulos

G. D, An

overview

on the diagnosis, classification and differenti-

al diagnosis of

severe

neutropenias // Haema. — 2002. - Vol. 5, № 1. — P. 39—49.

Dror

Y.,

Freedman

M. N. Schwachman - Diamond syndrome marrow

cells

show

abnormal-

ly increased apoptosis mediated through the Fas pathway // Blood. - 2001. - Vol. 97. -

3011-3016.

Berliner

N.,

Herwitz

M.,

Loughran

T. P. Congenital and acquired neutropenia // Hematolo-

gy (Amer. Soc. Hematol. Educ. Program). - 2004. - P. 63-74.

Boocock

G. R. [et al.] Mutation in SBDS are associated with Schwachman — Diamond syn-

drome // Nat. Genet. - 2003. - Vol. 33. - P. 97-101.

Heiss

N. [et al.) X-Iinked

dyskeratosis

congenital ia caused by mutations in highly conser-

ved gene encoding a protein with putative nucleolar function // Brit. J. Haematol. - 1998. -

Vol. 102, № 1. - P, 271.

Haddy Т. B. [et al.] Benign ethnic neutropenia : What is a normal absolute neutrophil co-

unt? //J. Lab. Clin. Med. - 1999. - Vol. 133. - P. 15-22.

Cline

M.J. Abnormalities of neutrophil production, destruction and morphogenesis // The

white cell / Ed. by M. J. Cline. — Cambridge : Harward University Press, Mass., 1975. —

155-183.

Lamy

Т.,

Loughran

T. P. Current concept:

large

granular lymphocyte leukemia // Blood. -

1999, - Vol. 93. - P.

230-240.

Liu J. H. [et al.] Chronic neutropenia mediated by Fas ligand // Blood. — 2000. —

Vol. 95. - P,

3219-3232.

ЭОЗИНОФИЛИИ

Термин «эозинофилия» используется для обозначения со-

при

котором абсолютное количество эозинофильных лимфоцитов

' превышает 0,45 х

/л.

Эозинофилиями сопровождаются многие забо-

которые можно разделить на три основные группы: реактивные (не-

•!(•) эозинофилии, клоновые заболевания кроветворной системы и идио-

кий

гиперэозинофильный синдром (диагноз ставится после исключения

•

>•

[.мин

диух

категорий заболеваний) (Brito-Babapulle F.,

1997).

Иниболее

частыми причинами реактивных эозинофилии являются гельмин-

• аллергические состояния, заболевания соединительной ткани, злокачест-

и- опухоли. К клональным заболеваниям крови относятся гематобластозы,

•том эозинофилы

могут

быть частью злокачественного клона, например

при

хроническом миелолейкозе, или эозинофилия появляется в

ответ

на повы-

IVIO

выработку эозинофильных факторов роста, как это происходит при

I. неточных лимфомах. Как правило, в этих

случаях

успешное лечение основ-

MHiu

иГюлевания приводит к исчезновению эозинофилии.

При

отсутствии определенного заболевания, сопровождающегося эозинофи-

говорят об идиопатическом гиперэозинофильном синдроме. До последне-

премени генез этого синдрома был не ясен, о чем

свидетельствует

термин

пшатический». Недавно стало известно, что гиперэозинофильный синдром

к'.) - это гетерогенная группа заболеваний, в основе которых лежит либо

цц,н|>опролиферативный,

либо миелопролиферативный процесс, характеризую-

щими!

определенными генетическими поломками. Новые возможности диагно-

• гики привели к внедрению в практику патогенетического лечения препаратом

пивек больных с миелопролиферативным вариантом ГЭС и к получению стой-

кнх ремиссий у этой категории пациентов.

Независимо от механизма развития эозинофилии

могут

протекать злокаче-

темно с поражением жизненно важных органов, прежде всего сердца, легких,

11,1 К!, и приводить к смерти больных. Наиболее частой причиной поражения

ииутренних органов является инфильтрация тканей эозинофилами, секретирую-

щими

специфические белки. Следовательно, контроль содержания эозинофилов

крови и тканях организма чрезвычайно важен для долговременного прогноза

Мк

при реактивных эозинофилиях, так и при клональных заболеваниях.

6.1.

МОРФОЛОГИЯ

ФУНКЦИИ Э03ИН0ФИЛ0В

Эозинофилы

происходят из миелоидного ростка кроветворения, развии.иот

ся

и дифференцируются в костном мозге, затем мигрируют в кровяное русло и

различные ткани, прежде всего, в легкие и желудочно-кишечный тракт. На каж

дый эозинофил периферической крови приходится 100 тканевых эозинофмлон

В норме количество эозинофилов в крови составляет

приблизите^I>IкI

0,4 х

/л.

Их содержание определяется равновесием

между

продукцией эози

нофилов

костным мозгом, циркуляцией в кровяном русле, выходом в ткани и

гибелью клеток путем апоптоза. При нарушении этого равновесия количестве

эозинофилов

в крови может резко увеличиваться.

Выработка эозинофилов в костном мозге и их физиологическая активность

регулируются тремя основными цитокинами: ИЛ-3, ГМ-КСФ и ИЛ-5, причем

главная роль отводится последнему из них. В культуральных исследованиях

vitro

показано, что воздействие небольших доз ИЛ-5 подготавливает эозино-

филы

к дальнейшему

ответу

на

другие

стимулы. Назначение анти-ИЛ-5 антител

мышам в эксперименте полностью предотвращает появление эозинофилии при

глистной инвазии. ИЛ-5 активирует и усиливает выработку эозинофилов при

многих патологических состояниях и опосредованно, через стимуляцию рецеп-

торов адгезии к эндотелиальньш клеткам CDllb/CD18, способствует миграции

эозинофилов

в ткани.

Эозинофилы

впервые были описаны Paul Ehrlich в 1879 г. Их отличительной

чертой является наличие в цитоплазме гранул, окрашиваемых кислым красите-

лем эозином, название которого происходит от имени греческой богини утрен-

ней

зари Эос. В зрелых клетках имеются два типа гранул. Большие гранулы

содержат имеющиеся только в эозинофилах протеины: большой основной про-

теин,

эозинофильный катионный протеин, эозинофильную пероксидазу и эози-

нофильный

нейротоксин (рис. 6.1).

В малых гранулах находятся ферменты арилсульфатаза-В и кислая фосфата-

за. В активированных эозинофилах число гранул уменьшается, и клетки стано-

вятся

менее плотными. Хотя эозинофилы, так же как нейтрофилы, способны

фагоцитозу, основная их активность связана с секреторной функцией: выделе-

нием

протеинов и ферментов, содержащихся в

гранулах.

Известные свойства

протеинов

представлены ниже (табл. 6,1).

Функции

эозинофилов определяются свойствами пептидов, содержащихся

гранулах.

Так, эозинофилы отвечают на хемотаксические стимулы, привле-

кающие их в очаги воспаления. Некоторые из этих стимулов специфичны для

эозинофилов:

например, фактор активации тромбоцитов (platelet

activating

factor — PAF), продуцируемый многими клетками, вовлеченными в процесс вос-

паления

(тучные клетки, нейтрофилы, тромбоциты, моноциты, эозинофилы).

Другим активатором эозинофилов является белок, продуцируемый Т-лимфоци-

тами. Базофилы и тканевые тучные клетки выделяют гистамии, эозинофильный

хемотаксический фактор анафилаксии и лейкотриен В4. Многие паразитарные

факторы

являются сильными хемоаттрактантами для эозинофилов. Отдельные

хемоаттрактанты не только вызывают миграцию эозинофилов в очаги воспале-

ния,

но также активируют их, вызывая дегрануляцию и высвобождение содер-

жимого гранул. Недавно было показано, что ИЛ-2 существенно усиливает

выход

катионных

белков из гранул у части пациентов с экспрессией CD25 (а-цепь ре-

ИЛИ

И (|iym\iin

Строение

эозинофила: 1 ~ клеточное ядро в виде пенсне; 2 — большие гранулы, со-

inr Польшой основной протеин, эозинофильный катионный протеин, эозинофильную

\у,

-.юзинофильный нейротоксин, кристаллы Шарко — Лейдена; 3 — малые гранулы,

содержащие ферменты арилсульфатазу-В и кислую фосфатазу

ИЛ-2),

что повышает риск тканевого повреждения

(Spiegel

R. jet al.],

м.шГюлее изучены следующие функции эозинофилов; защита организма от

чипов,

иммуносупрессивная функция в реакциях гиперчувствительности

к'пиого типа, повреждающее действие на опухолевые клетки, образование

[шири

iii при воспалительном повреждении тканей через стимуляцию роста фиб-

,м

пт и синтеза коллагена. Эозинофилы

участвуют

в образовании фиброза

|ри

лимфоме Ходжкина путем продуцирования трансформирующего ростового

[•и гора-pi (transforming

growth

factor, TGF).

Таблица

6.1

Свойства эозинофильных протеинов (Kita

H. [et

al.],

1998)

Вид протеина

большой основной протеин

Эозинофильный катионный протеин

Эозинофильный нейротоксин

Эозинофильная пероксидаза

Свойства

Разрушает клеточные мембраны паразитов. Вызыва-

ет высвобождение гистамина базофилами

тучными

клетками

Нейтрализует антикоагулянтную активность

гепари-

на.

Токсичен

для

паразитов

Повреждает миелинизированные нервные волокна

(эффект Гордона)

Обладает

цитотоксическим эффектом

отношении

различных микроорганизмов, гельминтов

опухоле-

вых клеток

лева

о,

.«лиши

Эозинофилы

ответственны

за

баланс

между

стимуляцией

ингибицией

паления.

Следует

отметить,

что

эозинофилы, циркулирующие

крови

гк.нп

при

эозинофилиях,

количественно,

качественно отличаются

от пи

норме.

Как

правило,

они

активированы,

а их

цитоплазма имеет меньшую плот

ность

вследствие

частичной

дегрануляции. Активированные клетки

большей

степени,

чем

покоящиеся, способны вырабатывать супероксид

другие

соедим

ния

кислорода, характеризуются повышенной утилизацией глюкозы

имеют

значительно более высокую активность протеинкиназы

С.

6.2.

РЕАКТИВНЫЕ

ЗОЗИНОФИЛИИ

эозинофилиям

неклонового генеза

(симптоматическим,

реактивным)

от

носятся

эозинофилии

при

следующих

заболеваниях:

— инфекции (гельминтозы, бактериальные, грибковые, вирусные);

— аллергические заболевания (астма, ринит, атопический дерматит, крапив-

ница,

экзема, пищевая

лекарственная аллергия);

— заболевания

дыхательных

путей (синдром Леффлера, бронхоэктатическлн

болезнь, муковисцидоз);

— заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, гранулематоя

Вегенера, узелковый полиартериит

и др.);

— злокачественные заболевания (болезнь Ходжкина,

опухоли

ЖКТ,

рак мо-

лочной железы,

опухоли

почек,

опухоли

легких

и др.).

основе патогенеза неклоновых эозинофилии лежит гиперпродукция

ИЛ-5

Т-хелперами.

зависимости

от

цитокинового профиля

рецепторного феноти

па

различают клетки

1-го и 2-го

типа

(ТЫ и Тп2)

(табл.

6.2).

Таблица

6.2

Характеристика

Т-клеток

1-го и 2-го

типов

Продуцируемый

цитокин

ИЛ-2

ИЛ-3

ИЛ-4

ИЛ-5

Интерферон-у

ГМ-КСФ

ты

—

При

аллергических состояниях

инфекциях активируются Тп2-клетки,

про-

дуцирующие

ИЛ-5.

Кроме того, активированные эозинофилы способны

ауто-

кринной

стимуляции

путем

секреции ИЛ-1,

ИЛ-5,

TGF-oc

фактора активации

тромбоцитов (PAF).

Наиболее частой причиной эозинофилии инфекционной природы являются

гельминтозы (табл.

6.3).

Выраженность эозинофилии

клинические проявле-

ния

при

глистных инвазиях зависят

от

распределения, миграции, созревания

количества паразитов. Обычно эозинофилия появляется

при

проникновении

миграции

гельминтов

ткани. Поэтому существенное повышение содержания

эозинофилов

крови

наблюдается

только

ранней стадии заболевания (напри-

мер,

при

заражении

Schistosomiasis,

Strogyloides,

Trichenellosis

личиночной стадии

Эозинофилии при гельминтозах (Leder

•пав

larva

mlgrans

•<

isis

•/

>coccosis

•Hiomiasis

'•иг.;

vermicularis

totopslasls

•siomiasis

tivtwophyiasis

Hookworn

iiymnnolepsiasis

Munsonettosis

Oncnocerciasis

Qptsthorcbiasis

Peragonimiasis

Локализация

ЦНС

ЖКТ

Легкие,

ЖКТ

ЖКТ, гепатобилиарная система

Гепатобилиарная система

Различная

Подкожная клетчатка

Различная,

включая

ЦНС, под-

кожная клетчатка

Легкие,

подкожная клетчатка

Подкожная клетчатка

Печень,

легкие, ЦНС

ЖКТ

Гепатобилиарная система

ЖКТ

Лимфатическая система, лег-

кие

Подкожная клетчатка

ЖКТ

Кожа,

легкие, ЖКТ

ЖКТ

Глаза, подкожная клетчатка

Кровь,

лимфатическая систе-

ма,

кожа

Кожа,

подкожная клетчатка,

глаза

ЖКТ

Легкие,

ЦНС, подкожная клет-

чатка

Таблица

6.3

К.,

Weller

P. F., 2000)

Характеристика эозинофилии

Обычно

есть, может

быть

значи-

тельная, особенно в ранней стадии

заболевания

Различная

Средняя или высокая степень в

ранней стадии заболевания, умень-

шается при миграции гельминтов

в ЖКТ

Различная

Значительная при инфицировании,

уменьшается и колеблется в хрони-

ческой

фазе

Различная

Встречается у 20 % инфицирован-

ных

Обычно

имеется в

начале

заболе-

вания,

в поздних стадиях наблюда-

ется менее чем у 15 %

больных

Различная

Может

быть

значительная в ранней

стадии заболевания

Менее чем а 25 % случаев,

сопро-

вождается выходом из цист

Различная

Незначительная

Более чем в 90 % случаев, обычно

значительная. В хронической фазе

уменьшается и колеблется

Значительная в ранней стадии

Обычно

значительная в ранней

стадии

Значительная у 79—90 %

больных

на ранней стадии, затем снижается

колеблется

Различная

Существенная в 70—90 %

случаев

на ранней стадии заболевания, за-

тем лерсистирует на низком уров-

не

Различная

В 50—90 % случаев, обычно высо-

кая

Различная

До

70 %

случаев

в ранней стадии,

часто значительная

Различная

Приблизительно в 65 %

случаев

высокая на ранней стадии, затем

незначительная или отсутствует

I I.

;)!КШНП1|1ИИИ*

таблица

6.3 (окончены

Вид

гельминта

Schistosomiasis

Sparganosis

Strongyloidiasis

Trichinellosis

Trichostrongyliasis

Trichuriasis

Visceral larva migrans

Локализация

Печень, ЖКТ, мочевыводящая

система,

ЦНС

Подкожная

клетчатка, глаза,

ЦНС

Легкие,

ЖКТ, кожа

ЖКТ, мышцы, ЦНС

ЖКТ

Печень, глаза,

легкие,

ЦНС

Характеристика

эоэинофилии

Более

чем в 50 % случаев в ранних

стадиях,

часто значительная.

В поздних стадиях незначительная

или

отсутствует

Различная

В 40—95 % случаев на ранней ста-

дии,

часто выраженная, при

диссо-

минированном

процессе

отсутству-

ет

Более

чем в 90 % случаев на ран-

ней

стадии,

высокая, в поздних ста-

диях

отсутствует

Различная

Обычно незначительная

Более

чем в 70 % случаев в ранней

стадии,

обычно очень высокая

(30—50

х 10

/л), может

персисти-

ровать

в течение месяцев и лет

Ascaris).

В более поздних стадиях может выявляться инфильтрация тканей эози-

нофилами,

а концентрация эозинофилов в крови находится в

пределах

нормы.

Вместе

с тем некоторые гельминты продолжают мигрировать в тканях длитель-

ное время, создавая новые стимулы для эозинофилов (Loa Loa,

Gnathostoma

spi-

nigerum).

Отдельные виды глистов

живут

в просвете кишечника и не вызывают

развития эозинофилий

(Taenia

saginata,

Diphyllobothrium

latum).

Уровень эозинофилий и

другие

клинические симптомы в значительной сте-

пени

зависят также от иммунологического

статуса

хозяина и поэтому

могут

быть различными у местных жителей эндемичного очага и ранее неинфициро-

ванных путешественников. Длительного иммунитета к глистным инвазиям, как

правило, не бывает, и возможно повторное инфицирование. При этом частич-

ный

иммунитет к некоторым видам паразитов может смягчить симптомы и вы-

раженность эозинофилий.

Следует

помнить, что уровень эозинофилий может

повыситься после начала лечения, что связано с высвобождением антигенов при

гибели гельминтов или личинок.

Уровень посттерапевтической эозинофилий зависит от массивности зараже-

ния.

Тем не менее длительно персистирующая эозинофилия

свидетельствует

о со-

храняющейся инфекции. Резкое уменьшение количества эозинофилов не является

гарантом излечения, так как позднее может наступить рецидив заболевания.

непаразитарным инфекциям, протекающим с эозинофилией, относятся

грибковые заболевания, прежде всего кокцидиоидоз и аспергиллез. Напротив,

вирусные и бактериальные инфекции чаще приводят к эозинопениям. Поэтому

у пациентов с эозинофилиями, вызванными аллергическими заболеваниями,

присоединение вторичной бактериальной или вирусной инфекции часто приво-

дит к снижению количества эозинофилов. Тем не менее

следует

отметить, что

некоторые инфекции (бруцеллез, скарлатина, хламидиальная пневмония, бо-

лезнь от кошачьих царапин) ассоциируются с эозинофилиями. При скарлатине

шммфилии

приходится nil 2 и

ю недели, затем количеспю эозижх

ГТСМ.

г|)и;1Л1.но развитых странах такими аллергическими заболевай!

пинии,

астма

лекарственная аллергия, страдают

от 15 до 30 % нг

!„,,[,.инмктне

случаев

эти

заболевания сопровождаются небольшш

IHI.IM

унеличением содержания эозинофилов

крови.

пппфилми

при

поллинозе

или

сенной лихорадке,

как и

другие

симп|

шин,

имеет строго сезонный характер.

Как

правило, выраженность

-и

пшмидиет

тяжестью

других

клинических проявлений.

кров]

• пи

небольшая

или

умеренная эозинофилия. Эозинофилы обнару>

ii.iiajii.iioM

секрете,

биопсийном материале слизистой оболочки

•

т.IX.

большинства пациентов

бронхиальной астмой

определ*

•ч\\.\ иПолевания выявляется незначительное повышение содержания

Иофм'нж

крови

(0,5—1,0

/л). Характерно колебание количества эознш

повышение ночью

и в

период контакта

аллергеном

уменьшена

н(ичн

печения кортикостероидами. Присоединение инфекции сопровождай

гнием количества эозинофилов, увеличением числа нейтрофилов

сдви

||цит;1|)ной

формулы влево.

мокроте больных

бронхиальной астм<>1

нпшшфилов

приходится

от 5 до 80 % от

всех

клеточных элементов.

Мри

лекарственной

пищевой аллергии эозинофилия редко

предстают»

единственное проявление заболевания.

При

подозрении

на

лекарственно!

хождение эозинофилии

следует

произвести пробную отмену предполагав

•

препарата-виновника, наблюдая

за

динамикой количества эозинофилии.

Кик

уже

говорилось, эозинофилия может наблюдаться

при

многих заболей.i

оединительной ткани (ревматоидном полиартрите, узелковом

периарте

[•и

ранулематозе Вегенера),

но

наиболее характерно

патогномонично

по-

|м.мнение

количества эозинофилов

крови

при

синдроме Черга

—

Штраусе,

Синдром Черга

—

Штраусе.

Аллергический гранулематоз

воспалительными

ишенениями

сосудов

был

впервые описан]. Churg

и L

Strauss

в 1951 г.

Авторы

пили

этот синдром

при

пересмотре случаев, классифицированных ранее

как

пшный

полиартериит. Симптомокомплекс заболевания включает

себя

астму,

чин

шторные легочные инфильтраты, гиперэозинофилию

системный васкулит.

•

irime заболевания разделяется

на

три

фазы. Продромальный период характери-

lynvH

астмой

аллергическим ринитом

или без

него. Вторая фаза протекает

со

мучительной эозинофилией

эозинофильной инфильтрацией тканей,

клинически

II.IIII>минающей

синдром Леффлера, хроническую эозинофильную пневмонию

или

шнофильный гастроэнтерит.

третьей фазе наблюдается васкулит

поражением

многих органов,

том

числе сердца. Синдром Черга

—

Штраусе

—

редкое заболека

мпг

до сих

описано около

100

случаев.

В 1990 г.

Американская коллегия ревмато

он

выработала критерии постановки диагноза (Masi

А. Т. [et

al.],

1990).

К тм

относятся:

астма;

эозинофилия более

10 % от

общего количества

лейкоцитов;

1) моно-

или

полинейропатия;

«летучие»

легочные инфильтраты;

синуситы;

(.) :>кстравазальные гранулемы, выявляемые

при

биопсии.

Возраст больных варьируется

от 7 до 74 лет

(средний возраст

лет).

Муж'

чипы

болеют несколько чаще женщин (1,3:1). Течение заболевания может

быть

или

индолентным,

или по

типу быстроразвивающегося фатального васку-

Яита.

Короткий интервал

между

появлением астмы

развитием васкулита явлн-

14(и плохим прогностическим фактором.